후보 유전자의 유전적 다형과 Thiazolidinedione 관련 말초 부종 및 약물 반응성의 연관성 연구

위의 증거에 따르면 Thiazolidinediones(TZDs) 관련 말초 부종에 기여하는 정확한 메커니즘은 아직 불분명하지만 연구자들은 PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor) 감마 자체와 PPAR 감마에 관련된 특정 후보 유전자의 유전적 변이가 -조절된 유전자는 TZD 관련 말초 부종에 기여할 수 있습니다. 따라서 연구자들은 특정 후보 유전자의 SNP(single nucleotide polymorphisms)와 TZD 관련 말초 부종 사이의 연관성을 테스트하기 위해 환자-대조 연구를 수행할 계획입니다.

제2형 당뇨병(38-41세)이 있거나 제2형 당뇨병에 걸릴 위험이 있는 많은 사람들이 TZD 요법에 반응하지 않습니다. 제2형 당뇨병 환자의 무반응은 신중하게 특성화되지 않았지만 위험에 처한 개인에 대한 연구 데이터에 따르면 인슐린 감수성(Si) 개선 부족이 TZD 요법에 대한 반응 부족을 설명할 수 있습니다. Troglitazone In the Prevention Of Diabetes(TRIPOD) 연구에서 치료받은 여성의 약 30%는 Si 개선을 보이지 않았습니다. 그들은 위약 그룹과 비교할 때 제2형 당뇨병으로부터 보호받지 못했습니다. 기준선 임상 및 생리학적 측정의 평가는 유사한 수준의 지방, 공복 혈당 및 인슐린, Si 및 β-세포 기능, 공복 지질, 피임 사용 및 반응자와 비반응자 사이의 연구 약물 순응도를 나타냈으며, 이는 이러한 측정이 TZD 반응을 예측하지 못한다는 것을 시사합니다. .

지방 조직 유래 호르몬인 아디포넥틴은 인슐린 감수성을 향상시키고 비만으로 인한 인슐린 저항성에서 순환 수준을 감소시킵니다. 아디포넥틴이 결핍된 ob/ob 마우스에서 PPARγ 작용제인 TZD가 포도당 내성을 개선하는 능력이 감소합니다. 그것은 아디포넥틴이 AMPK 경로의 활성화와 관련된 메커니즘을 통해 포도당 내성의 PPARγ 매개 개선에 중요한 기여자임을 암시합니다. 한편, FOXO1은 1차 지방세포에서 PPARγ1 및 γ2 프로모터를 억제하는 것으로 나타났습니다. 또한 갈색 및 흰색 지방세포에서 peroxisome proliferators activated receptor-γ coactivator-1α(PGC-1α) 유전자 발현이 TZD 및 레티노이드 X 수용체(RXR) 활성화제의 직접적인 표적인 것으로 보고되었습니다. 종합하면, FOXO1과 PGC-1α는 TZD의 항당뇨병 작용에 잠재적으로 중요한 역할을 했습니다.

요약하면, TZD가 제2형 당뇨병 환자에게 널리 사용되었지만 일부 환자는 TZD 관련 말초 부종을 경험했고 일부 환자는 TZD에 대한 반응이 좋지 않았습니다. 근본적인 기여 요인과 분자 메커니즘은 명확하게 밝혀지지 않았습니다. 이 연구에서 조사관은 TZD 관련 말초 부종의 기여 요인과 TZD에 대한 반응성을 확인할 것입니다. 연구자들은 또한 특정 후보 유전자의 SNP(single nucleotide polymorphisms)와 TZD 관련 말초 부종 및 TZD에 대한 반응성의 연관성을 확인할 것입니다. TZD 관련 부종의 발생과 TZD에 대한 반응성을 예측하기 위해 일부 임상 및 약물유전학적 요인을 식별할 수 있습니다.