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고위험 진행성 급성 골수성 백혈병, 급성 림프 구성 백혈병 또는 골수이 형성 증후군 환자 치료에서 기증자 말초 혈액 줄기 세포 이식 및 사전 표적 방사성 면역 요법

2017년 8월 28일 업데이트: Fred Hutchinson Cancer Center

고위험 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 골수이형성 증후군(MDS) 환자를 위한 조혈 세포 이식

이 1상 시험은 고위험 급성 골수성 백혈병, 급성 림프구성 백혈병 또는 골수이형성 증후군 환자를 치료하기 위해 플루다라빈 인산 및 전신 방사선 조사(TBI)를 사용하는 사전 표적 방사성 면역 요법 및 기증자 말초 혈액 줄기 세포 이식을 연구합니다. 기증자 말초혈액 줄기세포 이식 전에 인산플루다라빈과 같은 화학요법 약물 및 TBI를 투여하면 환자의 면역체계가 기증자의 줄기세포를 거부하는 것을 막는 데 도움이 됩니다. 방사성 표지된 단클론 항체는 플루다라빈 인산염 및 TBI와 결합하여 암세포를 찾아 정상 세포에 해를 끼치지 않고 죽일 수 있습니다. PRIT(Pretargeted Radioimmunotherapy)는 직접 표지된 표준 항체에 비해 종양 세포의 표적화를 더욱 개선할 수 있습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

기본 목표:

I. 플루다라빈(FLU)(플루다라빈 인산염), 2 Gy 전신 방사선 조사(TBI), 사이클로스포린( 진행성 급성 골수성 백혈병(AML), 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 고위험 골수이형성 증후군(MDS)이 있는 환자의 CSP), 마이코페놀레이트 모페틸(MMF) 및 동종 조혈 세포 이식(HCT).

2차 목표:

I. 이 조합된 분취 요법으로 인한 면역 재구성, 생착 및 기증자 키메라 현상의 비율을 추정합니다.

II. FLU, 2Gy TBI, CSP, MMF 및 동종 HCT와 결합된 BC8-SA를 사용하여 PRIT를 받은 환자의 질병 재발률, 급성 이식편대숙주병(GvHD) 및 100일 무병 생존율을 추정합니다.

III. 생체분포, 혈청 반감기, 소변 배설, 조직 국소화, BC8-SA 접합체 및 DOTA-비오틴의 제거를 평가합니다.

IV. 혈액 림프 조직에 국한된 BC8-SA 접합체에 결합하는 이트륨 y 90(90Y)-DOTA-비오틴의 실행 가능성을 평가하기 위해.

개요:

환자는 -22일에 BC8-SA 접합체 정맥 주사(IV) 및 -20일에 인듐 In 111(111In)-DOTA-비오틴 IV의 시험 용량을 포함하는 사전 표적 방사성 면역 요법을 받은 후 1일에 BC8-SA 접합체 IV의 치료 용량을 투여받습니다. -14일 및 -12일에 90Y-DOTA-비오틴 IV. 환자는 -4일 내지 -2일에 플루다라빈 인산염 IV를 투여받습니다. 환자는 TBI를 받은 후 0일에 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받습니다. 관련 공여자가 일치하는 환자는 -3일에서 56일까지 사이클로스포린 IV를 받고 180일까지 점점 줄어듭니다. . 일치하는 비혈연 공여자가 있는 환자는 -3일에서 100일까지 사이클로스포린 IV를 받고 180일까지 점점 줄어듭니다. 마이코페놀레이트 모페틸 PO를 매일 3번(TID) 0~40일에 받고 96일까지 줄입니다.

연구 치료 완료 후, 환자는 6, 9, 12, 18 및 24개월에 추적 관찰되며, 그 후 매년 추적 관찰됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

17

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 진행성 AML 또는 ALL이 첫 번째 관해 이상, 원발성 불응성 질환으로 정의되거나 골수이형성 또는 골수증식성 증후군에서 진행된 환자 또는 과잉모세포를 동반한 불응성 빈혈(RAEB), 다계열 이형성증을 동반한 불응성 혈구감소증(RCMD), 고리형 철적아세포를 동반한 RCMD(RCMD-RS) 또는 만성 골수단핵구성 백혈병(CMML)으로 표현되는 MDS 환자
  • 차도가 없는 환자는 CD45 발현 백혈병 모세포를 가지고 있어야 합니다. 차도 환자는 표현형 분석이 필요하지 않으며 이전에 CD45 음성으로 기록된 백혈병이 있을 수 있습니다(차도 환자의 경우 거의 모든 항체 결합이 골수 유핵 세포의 95% 이상을 구성하는 비악성 세포에 결합하기 때문입니다).
  • 환자는 10,000/mm^3 미만의 순환 모세포수를 가져야 합니다(수산화요소 또는 유사 제제로 조절 가능).
  • 환자는 예상 크레아티닌 청소율이 분당 50/mL보다 커야 합니다.
  • 빌리루빈 < 정상 상한치의 2배
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 정상 상한치의 2배
  • Karnofsky 점수 >= 70 또는 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) =< 2
  • 환자는 60일 이상의 예상 생존 기간이 있어야 하고 활동성 감염이 없어야 합니다.
  • 환자는 인간 백혈구 항원(HLA)이 동일한 형제 기증자 또는 표준 시애틀 암 치료 연합(SCCA) 및/또는 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP) 또는 말초 혈액 줄기에 대한 기타 기증자 센터 기준을 충족하는 HLA 일치 비혈연 기증자가 있어야 합니다. 세포(PBSC) 기증; 관련 기증자는 FHCRC(Fred Hutchinson Cancer Research Center) 표준 실행 지침에 따라 HLA-A, B, C 및 DRB1의 중간 해상도 수준과 DQB1의 대립 유전자 수준에서 분자 방법으로 일치해야 합니다. HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1(등급 1)에 대해 대립유전자가 일치하는 적격 기증자로 연구를 제한하고 최대 하나의 대립유전자 불일치를 허용하는 FHCRC 표준 진료 지침을 따르는 일치 기준을 사용하여 관련 없는 기증자를 식별해야 합니다. HLA-A, B 또는 C에 대한 표준 실습 등급 2.1에 따라; PBSC는 유일하게 허용된 줄기 세포 공급원입니다.
  • 기증자: 기증자는 PBSC 기증을 위한 표준 SCCA 및/또는 NMDP 또는 기타 기증자 센터 기준뿐만 아니라 HLA 일치 기준을 충족해야 합니다.

제외 기준:

  • 순환 인간 항마우스 항체(HAMA) 또는 인간 항스트렙타비딘 항체(HASA)
  • 중요한 정상 기관에 대한 최대 허용 수준의 사전 방사선
  • 환자는 증상이 있는 관상 동맥 질환이 없을 수 있으며 항부정맥 또는 수축 촉진 효과를 위한 심장 약물을 복용하지 않을 수 있습니다.

  • 다음과 같은 장기 기능 장애가 있는 환자:

    • 좌심실 박출률 < 35%
    • 일산화탄소(DLCO) < 35%에 대한 폐의 수정된 확산 용량 및/또는 지속적인 보충 산소 공급
    • 간 이상: 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변증, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 간성 뇌병증, 프로트롬빈 시간의 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양 , 담도 폐쇄, 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성으로 알려진 환자
  • 진단 또는 치료 절차, 특히 방사선 격리 치료를 견딜 수 없다고 인식됨
  • 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병
  • 임신(베타-인간 융모성 성선 자극 호르몬[b-HCG]+) 또는 모유 수유 중인 가임 여성
  • 이식 중 및 이식 후 12개월 동안 피임약을 사용하지 않으려는 가임 남성 및 여성
  • 환자는 치료 1주일 전부터 모든 PRIT 성분 치료 완료 후 1주일까지 비오틴이 함유된 비타민 보충제를 사용할 수 없습니다.
  • 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공할 수 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료(PRIT, 이식)
환자는 -22일에 BC8-SA 접합체 IV의 시험 용량 및 -20일에 111In-DOTA-비오틴 IV의 시험 용량에 이어 -14일 및 90Y-DOTA-에 요법 용량의 BC8-SA 접합체 IV를 포함하는 사전 표적 방사선 면역 요법을 받습니다. -12일째에 비오틴 IV. 환자는 -4일 내지 -2일에 플루다라빈 인산염 IV를 투여받습니다. 환자는 TBI를 받은 후 0일에 말초 혈액 줄기 세포 이식을 받습니다. 관련 공여자가 일치하는 환자는 -3일에서 56일까지 사이클로스포린 IV를 받고 180일까지 점점 줄어듭니다. 일치하는 비혈연 공여자가 있는 환자는 -3일에서 100일까지 사이클로스포린 IV를 받고 180일까지 점점 줄어듭니다.
다른: 실험실 바이오마커 분석
상관 연구
다른: 약리학적 연구
상관 연구
다른 이름들:
  • 약리학 연구
의약품: 마이코페놀레이트 모페틸
주어진 PO
다른 이름들:
  • 셀셉트
  • MMF
의약품: 플루다라빈 인산염
주어진 IV
다른 이름들:
  • 2-F-ara-AMP
  • 베네플러
  • SH T 586
의약품: 사이클로스포린
주어진 IV
다른 이름들:
  • 27-400
  • CSA
  • 네오랄
  • 산딤문
  • OL 27-400
절차: 말초혈액 줄기세포 이식
말초혈액 조혈모세포이식
다른 이름들:
  • PBPC 이식
  • 말초 혈액 전구 세포 이식
  • 말초 줄기 세포 지원
  • 말초 줄기 세포 이식
방사능: 전신 조사
전신 방사선 조사
다른 이름들:
  • 전신 조사
  • TBI
생물학적: 사전 표적 방사선 면역 요법
항체-스트렙타비딘 접합체 및 방사성 표지된 DOTA-비오틴, 각각 IV 제공
절차: 비골수파괴 동종조혈모세포이식
말초혈액 조혈모세포이식
다른 이름들:
  • NST
  • 비골수파괴 동종 이식
  • 비골수파괴 줄기세포 이식

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
사전 표적화된 90Y-DOTA-비오틴에 의해 정상 기관에 전달되는 방사선의 MTD를 결정하기 위한 용량 제한 독성(DLT)(등급 III/IV Bearman)의 발생률
기간: 이식 후 100일 이내
Storer에서 도입한 "2단계" 접근 방식으로 수행됩니다. MTD는 등급 III/IV 요법 관련 독성(RRT) 또는 25%의 실제 DLT 비율과 관련된 비골수파괴 HCT 컨디셔닝 요법과 함께 사용되는 90Y-DOTA-비오틴의 용량으로 정의됩니다.
이식 후 100일 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
생착률, 키메라 현상 및 비재발성 사망률
기간: 28일
키메라증 검사 방법은 다른 비골수파괴 이식 프로토콜과 시기가 일치하는 표준 진료 지침을 따릅니다. 혼합 또는 전체 기증자 키메라 현상은 기증자 생착의 증거가 될 것입니다. 완전 키메리즘은 > 95% 기증자 CD3+ T 세포로 정의되며 혼합 키메리즘은 각각 총 말초 혈액 T 세포 및 과립구 집단의 비율로서 말초 혈액 기증자 T 세포(CD3+) 및 과립구(CD33+)의 검출입니다. 실제 이식 거부율 초과는 20% 미만이어야 합니다.
28일
생착률, 키메라 현상 및 비재발성 사망률
기간: 84일차
키메라증 검사 방법은 다른 비골수파괴 이식 프로토콜과 시기가 일치하는 표준 진료 지침을 따릅니다. 혼합 또는 전체 기증자 키메라 현상은 기증자 생착의 증거가 될 것입니다. 완전 키메리즘은 > 95% 기증자 CD3+ T 세포로 정의되며 혼합 키메리즘은 각각 총 말초 혈액 T 세포 및 과립구 집단의 비율로서 말초 혈액 기증자 T 세포(CD3+) 및 과립구(CD33+)의 검출입니다. 실제 이식 거부율 초과는 20% 미만이어야 합니다.
84일차
등급 III-IV 급성 GVHD의 비율
기간: +100일에
FHCRC에서 확립된 기준에 따라 등급이 매겨집니다.
+100일에
대응 성과 및 기간
기간: 최대 24개월
완전한 관해는 정상 세포질, 정상 거핵구형성, 15% 이상의 적혈구형성 및 25% 이상의 과립구형성과 함께 모세포가 5% 미만인 정상 골수로 최소 4주 동안 골수이형성증 또는 백혈병의 모든 징후가 완전히 해소되는 것으로 정의됩니다. 혈구 수의 정상화; 골수 외 질환이 없습니다. 부분 관해는 말초 혈액의 혈액학적 매개변수가 개선되고 이식 전 수준에서 골수 모세포가 50% 감소하여 >10% 적혈구 생성 및 25% 과립구 생성으로 정의됩니다.
최대 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Fred Hutchinson Cancer Center

협력자

National Cancer Institute (NCI)

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2010년 4월 21일

기본 완료 (실제)

2015년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 10월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 10월 1일

처음 게시됨 (추정)

2009년 10월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 8월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 8월 28일

마지막으로 확인됨

2017년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 2309.00 (기타 식별자: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (미국 NIH 보조금/계약)
  • P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
  • NCI-2009-01294 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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