Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kmenových buněk dárce z periferní krve a předem cílená radioimunoterapie při léčbě pacientů s vysoce rizikovou pokročilou akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

28. srpna 2017 aktualizováno: Fred Hutchinson Cancer Center

Transplantace hematopoetických buněk u pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií (AML), akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo myelodysplastickým syndromem (MDS) pomocí radioaktivně značeného DOTA-biotinu předem cíleného konjugátem BC8 protilátka-streptavidin

Tato studie fáze I studuje předem cílenou radioimunoterapii a transplantaci dárcovských kmenových buněk z periferní krve využívající fludarabin fosfát a ozáření celého těla (TBI) k léčbě pacientů s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií nebo myelodysplastickým syndromem. Podávání chemoterapeutických léků, jako je fludarabin fosfát a TBI před transplantací kmenových buněk dárce z periferní krve, pomáhá zabránit pacientovu imunitnímu systému odmítat kmenové buňky dárce. Radioaktivně značené monoklonální protilátky lze kombinovat s fludarabin fosfátem a TBI za účelem nalezení rakovinných buněk a jejich zabití bez poškození normálních buněk. Předem cílená radioimunoterapie (PRIT) umožňuje další vylepšené zacílení nádorových buněk oproti standardním přímo značeným protilátkám.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) záření dodaného prostřednictvím PRIT pomocí BC8-SA (konjugát BC8 protilátka-streptavidin) v kombinaci s fludarabinem (FLU) (fludarabin fosfát), 2 Gy celkové ozáření těla (TBI), cyklosporin ( CSP), mykofenolát mofetil (MMF) a alogenní transplantace hematopoetických buněk (HCT) u pacientů, kteří mají pokročilou akutní myeloidní leukémii (AML), akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) nebo vysoce rizikové myelodysplastické syndromy (MDS).

DRUHÉ CÍLE:

I. Odhadnout míru imunitní rekonstituce, přihojení štěpu a chimérismu dárce vyplývající z tohoto kombinovaného preparativního režimu.

II. Odhadnout míru relapsu onemocnění, akutní reakce štěpu proti hostiteli (GvHD) a přežití bez onemocnění po 100 dnech u pacientů užívajících PRIT pomocí BC8-SA v kombinaci s FLU, 2 Gy TBI, CSP, MMF a alogenní HCT.

III. Stanovit biodistribuci, poločas v séru, vylučování močí, lokalizaci v tkáních a clearance konjugátu BC8-SA a DOTA-biotinu.

IV. K posouzení proveditelnosti vazby ytrium y 90 (90Y)-DOTA-biotinu na konjugát BC8-SA lokalizovaný v hematolymfoidních tkáních.

OBRYS:

Pacienti podstupují předem cílenou radioimunoterapii zahrnující testovací dávku konjugátu BC8-SA intravenózně (IV) v den -22 a indium In 111(111In)-DOTA-biotin IV v den -20, následovanou terapeutickou dávkou konjugátu BC8-SA IV dne den -14 a 90Y-DOTA-biotin IV v den -12. Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2. Pacienti podstoupí TBI a poté transplantaci periferních kmenových buněk v den 0. Pacienti s odpovídajícími příbuznými dárci dostávají cyklosporin IV ve dnech -3 až 56 a zužují se do dne 180 a mykofenolát mofetil perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 0 až 27 . Pacienti s odpovídajícími nepříbuznými dárci dostávají cyklosporin IV ve dnech -3 až 100 a snižují se do dne 180 a mykofenolát mofetil PO třikrát denně (TID) ve dnech 0 až 40 a snižují se do 96. dne.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 6, 9, 12, 18 a 24 měsících a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s pokročilou AML nebo ALL definovanou jako pacienti po první remisi, primární refrakterní onemocnění nebo se vyvinuli z myelodysplastického nebo myeloproliferativního syndromu; nebo pacienti s MDS vyjádřeným jako refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB), refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií (RCMD), RCMD s prstencovými sideroblasty (RCMD-RS) nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML)
  • Pacienti, kteří nejsou v remisi, musí mít leukemické blasty exprimující CD45; pacienti v remisi nevyžadují fenotypizaci a mohou mít leukémii, která byla dříve dokumentována jako CD45 negativní (protože u pacientů v remisi se prakticky všechna protilátka váže na nezhoubné buňky, které tvoří >= 95 % jaderných buněk ve dřeni)
  • Pacienti by měli mít počet cirkulujících blastů nižší než 10 000/mm^3 (kontrola hydroxymočovinou nebo podobnou látkou je povolena)
  • Pacienti musí mít odhadovanou clearance kreatininu vyšší než 50/ml za minutu
  • Bilirubin < 2násobek horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2násobek horní hranice normálu
  • Karnofského skóre >= 70 nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Pacienti musí mít očekávané přežití > 60 dnů a musí být bez aktivní infekce
  • Pacienti musí mít sourozeneckého dárce identického s lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo nepříbuzného dárce se shodou s HLA, který splňuje standardní Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) a/nebo National Marrow Donor Program (NMDP) nebo jiná kritéria dárcovského centra pro kmen periferní krve darování buněk (PBSC); příbuzní dárci by měli být porovnáni molekulárními metodami na úrovni středního rozlišení na HLA-A, B, C a DRB1 podle pokynů pro standardní praxi Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) a na úrovni alely na DQB1; nepříbuzní dárci by měli být identifikováni pomocí kritérií shody, která se řídí standardními postupy FHCRC, omezujícími studii na způsobilé dárce, kteří mají shodu alel pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 (stupeň 1), a přijímající až jednu neshodu alel podle standardní praxe stupeň 2.1 pro HLA-A, B nebo C; PBSC je jediným povoleným zdrojem kmenových buněk
  • DÁRCE: Dárci musí splňovat kritéria odpovídající HLA a také standardní SCCA a/nebo NMDP nebo jiná kritéria dárcovského centra pro darování PBSC

Kritéria vyloučení:

  • Cirkulující lidská anti-myší protilátka (HAMA) nebo lidská anti-streptavidinová protilátka (HASA)
  • Před ozářením na maximálně tolerované úrovně do jakéhokoli kritického normálního orgánu
  • Pacienti nemusí mít symptomatické onemocnění koronárních tepen a nemusí užívat léky na srdce pro antiarytmické nebo inotropní účinky

  • Pacienti s následující orgánovou dysfunkcí:

    • Ejekční frakce levé komory < 35 %
    • Korigovaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 35 % a/nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
    • Jaterní abnormality: fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce, jak je prokázáno prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces žlučová obstrukce, chronická virová hepatitida nebo symptomatické žlučové onemocnění
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Vnímaná neschopnost tolerovat diagnostické nebo terapeutické postupy, zejména léčbu v radiační izolaci
  • Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS).
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (beta-lidský choriový gonadotropin [b-HCG] +) nebo kojící
  • Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během a 12 měsíců po transplantaci
  • Pacienti nesmějí užívat vitamínové doplňky obsahující biotin od doby 1 týdne před léčbou do 1 týdne po ukončení léčby všemi složkami PRIT
  • Neschopnost porozumět nebo dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (PRIT, transplantace)
Pacienti podstupují předem cílenou radioimunoterapii zahrnující testovací dávku konjugátu BC8-SA IV v den -22 a 111In-DOTA-biotin IV v den -20, následovanou terapeutickou dávkou konjugátu BC8-SA IV v den -14 a 90Y-DOTA- biotin IV v den -12. Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV ve dnech -4 až -2. Pacienti podstoupí TBI a poté transplantaci kmenových buněk periferní krve v den 0. Pacienti s odpovídajícími příbuznými dárci dostávají cyklosporin IV ve dnech -3 až 56 a zužují se do dne 180 a mykofenolát mofetil PO BID ve dnech 0-27. Pacienti s odpovídajícími nepříbuznými dárci dostávají cyklosporin IV ve dnech -3 až 100 a snižují se do 180. dne a mykofenolát mofetil PO TID ve dnech 0-40 a snižují se do 96. dne.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Lék: Mykofenolát mofetil
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Lék: Cyklosporin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 27-400
  • ČsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit transplantaci kmenových buněk periferní krve
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit celotělové ozáření
Ostatní jména:
  • Celkové ozáření těla
  • TBI
  • Ozáření celého těla
Biologický: Předem cílená radioimunoterapie
Konjugát protilátka-streptavidin a radioaktivně značený DOTA-biotin, každý podaný IV
Postup: Nemyeloablativní alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit transplantaci kmenových buněk periferní krve
Ostatní jména:
  • NST
  • Nemyeloablativní alogenní transplantace
  • Nemyeloablativní transplantace kmenových buněk

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) (stupeň III/IV Bearman) pro stanovení MTD záření dodaného do normálního orgánu předem cíleným 90Y-DOTA-biotinem
Časové okno: Do 100 dnů po transplantaci
Prováděno „dvoustupňovým“ přístupem zavedeným Storerem. MTD bude definována jako dávka 90Y-DOTA-biotinu použitá v kombinaci s nemyeloablativním přípravným režimem HCT, která je spojena s toxicitou související s režimem stupně III/IV (RRT) nebo skutečnou mírou DLT 25 %.
Do 100 dnů po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míry přihojení, chimerismu a úmrtnosti bez recidivy
Časové okno: Dny 28
Metody testování chimérismu budou v souladu se standardními praktickými pokyny s načasováním v souladu s jinými protokoly nemyeloablativních transplantací. Smíšený nebo úplný dárcovský chimérismus bude důkazem přihojení dárce. Plný chimérismus je definován jako > 95 % dárcovských CD3+ T lymfocytů a smíšený chimérismus je detekce dárcovských T lymfocytů periferní krve (CD3+) a granulocytů (CD33+) jako podíl z celkové populace T lymfocytů periferní krve a granulocytů. Skutečná míra překročení rejekce štěpu musí být menší než 20 %.
Dny 28
Míry přihojení, chimerismu a úmrtnosti bez recidivy
Časové okno: Den 84
Metody testování chimérismu budou v souladu se standardními praktickými pokyny s načasováním v souladu s jinými protokoly nemyeloablativních transplantací. Smíšený nebo úplný dárcovský chimérismus bude důkazem přihojení dárce. Plný chimérismus je definován jako > 95 % dárcovských CD3+ T lymfocytů a smíšený chimérismus je detekce dárcovských T lymfocytů periferní krve (CD3+) a granulocytů (CD33+) jako podíl z celkové populace T lymfocytů periferní krve a granulocytů. Skutečná míra překročení rejekce štěpu musí být menší než 20 %.
Den 84
Míra akutní GVHD stupně III-IV
Časové okno: V den +100
Hodnocení podle kritérií stanovených FHCRC.
V den +100
Úspěch a trvání odpovědi
Časové okno: Až 24 měsíců
Kompletní remise je definována jako úplné vymizení všech známek myelodysplazie nebo leukémie po dobu alespoň čtyř týdnů s normální kostní dření s blasty < 5 % s normální buněčností, normální megakaryopoézou, více než 15 % erytropoézou a více než 25 % granulocytopoézou; normalizace krevního obrazu; a žádné extramedulární onemocnění. Částečná remise je definována jako zlepšení hematologických parametrů v periferní krvi a 50% pokles kostních blastů oproti úrovni před transplantací s > 10% erytropoézou a 25% granulocytopoézou.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. října 2009

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. srpna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. srpna 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2309.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2009-01294 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit