Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirto ja ennalta kohdennettu radioimmunoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin pitkälle edennyt akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä

maanantai 28. elokuuta 2017 päivittänyt: Fred Hutchinson Cancer Center

Hematopoieettisten solujen siirto potilaille, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) käyttäen radioleimattua DOTA-biotiinia, joka on esikohdistettu BC8-vasta-aine-streptavidiinikonjugaatilla

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii ennalta kohdennettua radioimmunoterapiaa ja luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa, jossa käytetään fludarabiinifosfaattia ja koko kehon säteilytystä (TBI) potilaiden, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä, hoitoon. Kemoterapialääkkeiden, kuten fludarabiinifosfaatin, ja TBI:n antaminen ennen luovuttajan perifeerisen veren kantasolusiirtoa auttaa estämään potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan kantasoluja. Radioleimattuja monoklonaalisia vasta-aineita voidaan yhdistää fludarabiinifosfaatin ja TBI:n kanssa syöpäsolujen löytämiseksi ja niiden tappamiseksi vahingoittamatta normaaleja soluja. Esikohdennettu radioimmunoterapia (PRIT) mahdollistaa kasvainsolujen entistä paremman kohdistuksen tavallisiin suoraan leimattuihin vasta-aineisiin verrattuna.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida PRIT:n kautta annettu säteilyn suurin siedettävä annos (MTD) käyttämällä BC8-SA:ta (BC8-vasta-aine-streptavidiinikonjugaatti) yhdistettynä fludarabiiniin (FLU) (fludarabiinifosfaatti), 2 Gy:n kokonaiskehon säteilytykseen (TBI), syklosporiiniin ( CSP), mykofenolaattimofetiili (MMF) ja allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (HCT) potilailla, joilla on edennyt akuutti myelooinen leukemia (AML), akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL) tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi tästä yhdistetystä preparatiivisesta hoito-ohjelmasta johtuvan immuunijärjestelmän uudelleenmuodostumisen, siirron ja luovuttajan kimerismin nopeudet.

II. Taudin uusiutumisen, akuutin siirrännäis- isäntäsairauden (GvHD) ja 100 päivän taudista vapaan eloonjäämisen arvioimiseksi potilailla, jotka saavat PRIT-hoitoa käyttämällä BC8-SA:ta yhdistettynä FLU:n, 2 Gy TBI:n, CSP:n, MMF:n ja allogeenisen HCT:n kanssa.

III. BC8-SA-konjugaatin ja DOTA-biotiinin biologisen jakautumisen, seerumin puoliintumisajan, virtsan erittymisen, kudosten lokalisoinnin ja puhdistuman arvioimiseksi.

IV. Arvioida yttrium y 90 (90Y)-DOTA-biotiinin mahdollisuutta sitoutua BC8-SA-konjugaattiin, joka on lokalisoitu hematolymfoidikudoksiin.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat ennalta kohdennettua radioimmunoterapiaa, joka sisältää testiannoksen BC8-SA-konjugaattia suonensisäisesti (IV) päivänä -22 ja indium In 111(111In)-DOTA-biotiini IV:tä päivänä -20, minkä jälkeen annetaan hoitoannos BC8-SA-konjugaattia IV. päivänä -14 ja 90Y-DOTA-biotiini IV päivänä -12. Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV päivinä -4 - -2. Potilaille tehdään TBI ja sen jälkeen perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 0. Potilaat, joilla on samankaltaisia ​​luovuttajia, saavat siklosporiini IV päivinä -3-56 ja kapenevat päivään 180 ja mykofenolaattimofetiilia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 0-27 . Potilaat, joilla on samankaltaisia ​​riippumattomia luovuttajia, saavat syklosporiini IV päivinä -3–100 ja kapenevat päivään 180 ja mykofenolaattimofetiilia PO kolmesti päivässä (TID) päivinä 0–40 ja kapenevat päivään 96.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on pitkälle edennyt AML tai ALL, jotka on määritelty ensimmäisen remission jälkeen, primaariseksi refraktaariseksi sairaudeksi tai jotka ovat kehittyneet myelodysplastisista tai myeloproliferatiivisista oireyhtymistä; tai potilaat, joilla on MDS, joka ilmenee refraktaarisena anemiana, johon liittyy ylimääräisiä blasteja (RAEB), refraktaarisena sytopeniana, johon liittyy monilinjainen dysplasia (RCMD), RCMD ja rengassideroblastit (RCMD-RS), tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML)
  • Potilailla, jotka eivät ole remissiossa, tulee olla CD45:tä ilmentäviä leukeemisia blasteja; Remissiossa olevat potilaat eivät tarvitse fenotyyppien määritystä ja heillä voi olla leukemia, jonka on aiemmin dokumentoitu olevan CD45-negatiivinen (koska remissiopotilailla lähes kaikki vasta-aine sitoutuu ei-pahanlaatuisiin soluihin, jotka muodostavat >= 95 % ydinytimen tumallisista soluista)
  • Potilaiden verenkierron blastimäärän tulee olla alle 10 000/mm^3 (kontrolli hydroksiurealla tai vastaavalla aineella on sallittu).
  • Potilaiden arvioitu kreatiniinipuhdistuma on yli 50/ml minuutissa
  • Bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2 kertaa normaalin yläraja
  • Karnofsky-pisteet >= 70 tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
  • Potilaiden odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava > 60 päivää, eikä heillä saa olla aktiivista infektiota
  • Potilailla on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtinen sisarusluovuttaja tai HLA-vastaava luovuttaja, joka täyttää Seattle Cancer Care Alliancen (SCCA) ja/tai kansallisen luuytimenluovuttajaohjelman (NMDP) tai muun luovuttajakeskuksen perifeerisen veren varren kriteerit. solujen (PBSC) luovutus; sukua olevat luovuttajat tulee sovittaa molekyylimenetelmillä HLA-A:n, B:n, C:n ja DRB1:n keskitasolla Fred Hutchinson Cancer Research Centerin (FHCRC) Standard Practice Guidelines -ohjeiden mukaisesti ja alleelitasolla DQB1:ssä; riippumattomat luovuttajat tulee tunnistaa käyttämällä yhteensopivuuskriteereitä, jotka noudattavat FHCRC:n standardikäytäntöä koskevia ohjeita, jotka rajoittavat tutkimuksen kelvollisiin luovuttajiin, joilla on HLA-A-, B-, C-, DRB1- ja DQB1-alleeliyhteensopivuus (luokka 1), ja hyväksytään enintään yksi alleeliepäsopivuus. normaalin käytännön arvosanan 2.1 mukaisesti HLA-A:lle, B:lle tai C:lle; PBSC on ainoa sallittu kantasolulähde
  • LUOVUTTAJA: Luovuttajien on täytettävä HLA-sovituskriteerit sekä standardi SCCA ja/tai NMDP tai muut luovuttajakeskuksen kriteerit PBSC-luovutukselle

Poissulkemiskriteerit:

  • Verenkierrossa oleva ihmisen anti-hiirivasta-aine (HAMA) tai ihmisen anti-streptavidiinivasta-aine (HASA)
  • Aiempi säteilytys maksimaalisesti siedetylle tasolle mille tahansa kriittiselle normaalille elimelle
  • Potilailla ei ehkä ole oireista sepelvaltimotautia eivätkä he välttämättä käytä sydänlääkkeitä rytmihäiriöiden tai inotrooppisten vaikutuksista

  • Potilaat, joilla on seuraavat elinten toimintahäiriöt:

    • Vasemman kammion ejektiofraktio < 35 %
    • Korjattu keuhkojen diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) < 35 % ja/tai jatkuvalle lisähapelle
    • Maksan poikkeavuudet: fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, jossa on merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, maksaenkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, joka ilmenee protrombiiniajan pidentymisestä, portaalihypertensioon liittyvä vesivatsa, bakteeri- tai sieni-maksa , sappiteiden tukos, krooninen virushepatiitti tai oireinen sappisairaus
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
  • Todettu kyvyttömyys sietää diagnostisia tai terapeuttisia toimenpiteitä, erityisesti hoitoa säteilyeristettynä
  • Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana (beeta-ihmisen koriongonadotropiini [b-HCG] +) tai imettävät
  • Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä elinsiirron aikana ja 12 kuukautta sen jälkeen
  • Potilaat eivät saa käyttää biotiinia sisältäviä vitamiinilisiä 1 hoitoa edeltävän viikon ajan ennen kuin 1 viikko hoidon päättymisen jälkeen kaikilla PRIT-komponenteilla.
  • Kyvyttömyys ymmärtää tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (PRIT, elinsiirto)
Potilaat saavat ennalta kohdennettua radioimmunoterapiaa, joka sisältää testiannoksen BC8-SA-konjugaattia IV päivänä -22 ja 111In-DOTA-biotiini IV:tä päivänä -20, jota seuraa hoitoannos BC8-SA-konjugaattia IV päivänä -14 ja 90Y-DOTA- biotiini IV päivänä -12. Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV päivinä -4 - -2. Potilaille tehdään TBI ja sen jälkeen perifeerisen veren kantasolusiirto päivänä 0. Potilaat, joilla on samankaltaisia ​​luovuttajia, saavat syklosporiini IV päivinä -3 - 56 ja kapenevat päivään 180 ja mykofenolaattimofetiilia PO BID päivinä 0 - 27. Potilaat, joilla on samankaltaisia ​​riippumattomia luovuttajia, saavat syklosporiini IV päivinä -3 - 100 ja kapenevat päivään 180 ja mykofenolaattimofetiilia PO TID päivinä 0 - 40 ja vähennetään päivään 96.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu PO
Muut nimet:
  • Cellcept
  • Rahamarkkinarahasto
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Muut nimet:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Lääke: Syklosporiini
Koska IV
Muut nimet:
  • 27-400
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Menettely: Perifeerisen veren kantasolujen siirto
Tee ääreisveren kantasolusiirto
Muut nimet:
  • PBPC-siirto
  • Perifeerisen veren progenitorisolujen siirto
  • Perifeerinen kantasolutuki
  • Perifeerinen kantasolusiirto
Säteily: Koko kehon säteilytys
Käy läpi koko kehon säteilytys
Muut nimet:
  • Koko kehon säteilytys
  • TBI
Biologinen: Esikohdennettu radioimmunoterapia
Vasta-aine-streptavidiinikonjugaatti ja radioleimattu DOTA-biotiini, kullekin annettu IV
Menettely: Ei-myeloablatiivinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Tee ääreisveren kantasolusiirto
Muut nimet:
  • NST
  • Ei-myeloablatiivinen allogeeninen siirto
  • Ei-myeloablatiivinen kantasolusiirto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus (luokka III/IV Bearman) ennalta kohdistetun 90Y-DOTA-biotiinin normaaliin elimeen toimittaman säteilyn MTD:n määrittämiseksi
Aikaikkuna: 100 päivän sisällä siirrosta
Suoritetaan Storerin "kaksivaiheisella" lähestymistavalla. MTD määritellään 90Y-DOTA-biotiinin annokseksi, jota käytetään yhdessä ei-myeloablatiivisen HCT-hoito-ohjelman kanssa, joka liittyy asteen III/IV hoitoon liittyvään toksisuuteen (RRT) tai todelliseen 25 % DLT-tasoon.
100 päivän sisällä siirrosta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirrännäisten, kimerismin ja ei-relapsikuolleisuuden määrä
Aikaikkuna: Päivät 28
Kimerismin testausmenetelmät ovat Standard Practice Guidelines -ohjeiden mukaisia, ja ajoitus on yhdenmukainen muiden ei-myeloablatiivisten siirtoprotokollan kanssa. Seka- tai täydellinen luovuttajan kimerismi on todiste luovuttajan siirtämisestä. Täyskimerismi määritellään > 95 % luovuttajan CD3+ T-soluista ja sekakimerismi on perifeerisen veren luovuttajan T-solujen (CD3+) ja granulosyyttien (CD33+) havaitseminen suhteessa perifeerisen veren T-solujen ja granulosyyttien kokonaispopulaatioon, vastaavasti. Todellinen siirteen hylkimisasteen ylitys on oltava alle 20 %.
Päivät 28
Siirrännäisten, kimerismin ja ei-relapsikuolleisuuden määrä
Aikaikkuna: Päivä 84
Kimerismin testausmenetelmät ovat Standard Practice Guidelines -ohjeiden mukaisia, ja ajoitus on sopusoinnussa muiden ei-myeloablatiivisten siirtoprotokollien kanssa. Seka- tai täydellinen luovuttajan kimerismi on todiste luovuttajan siirtämisestä. Täyskimerismi määritellään > 95 % luovuttajan CD3+ T-soluista ja sekakimerismi on perifeerisen veren luovuttajan T-solujen (CD3+) ja granulosyyttien (CD33+) havaitseminen suhteessa perifeerisen veren T-solujen ja granulosyyttipopulaatioiden kokonaismäärään. Todellinen siirteen hylkimisasteen ylitys on oltava alle 20 %.
Päivä 84
Asteiden III-IV akuutin GVHD:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivänä +100
Arvioitu FHCRC:ssä vahvistettujen kriteerien mukaan.
Päivänä +100
Vastauksen saavuttaminen ja kesto
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Täydellinen remissio määritellään kaikkien myelodysplasian tai leukemian oireiden täydelliseksi häviämiseksi vähintään neljän viikon ajan normaalissa luuytimessä, jossa blasteja < 5 % ja normaali solurakenne, normaali megakaryopoieesi, yli 15 % erytropoieesi ja yli 25 % granulosytopoieesi; veriarvojen normalisointi; eikä ekstramedullaarista sairautta. Osittainen remissio määritellään hematologisten parametrien paranemisena perifeerisessä veressä ja 50 %:n laskuksi luuytimen blastien määrässä ennen siirtoa, kun erytropoieesi on > 10 % ja granulosytopoieesi 25 %.
Jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fred Hutchinson Cancer Center

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. huhtikuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. lokakuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. lokakuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 2. lokakuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. elokuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2309.00 (Muu tunniste: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2009-01294 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Krooninen myelomonosyyttinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa