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Transplantation peripherer Blutstammzellen von Spendern und gezielte Radioimmuntherapie bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Hochrisiko-Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom

28. August 2017 aktualisiert von: Fred Hutchinson Cancer Center

Hämatopoetische Zelltransplantation für Patienten mit akuter myeloischer Hochrisiko-Leukämie (AML), akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder myelodysplastischem Syndrom (MDS) unter Verwendung von radioaktiv markiertem DOTA-Biotin, das durch BC8-Antikörper-Streptavidin-Konjugat vorgezielt ist

Diese Phase-I-Studie untersucht die gezielte Radioimmuntherapie und Transplantation peripherer Blutstammzellen von Spendern mit Fludarabinphosphat und Ganzkörperbestrahlung (TBI) zur Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit hohem Risiko, akuter lymphoblastischer Leukämie oder myelodysplastischem Syndrom. Die Gabe von Chemotherapeutika wie Fludarabinphosphat und TBI vor einer Transplantation peripherer Blutstammzellen hilft, das Immunsystem des Patienten daran zu hindern, die Stammzellen des Spenders abzustoßen. Radiomarkierte monoklonale Antikörper können mit Fludarabinphosphat und TBI kombiniert werden, um Krebszellen zu finden und abzutöten, ohne normale Zellen zu schädigen. Die vorab zielgerichtete Radioimmuntherapie (PRIT) ermöglicht ein weiter verbessertes Targeting von Tumorzellen gegenüber direkt markierten Standardantikörpern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Abschätzung der maximal tolerierten Dosis (MTD) der über PRIT verabreichten Bestrahlung unter Verwendung von BC8-SA (BC8-Antikörper-Streptavidin-Konjugat) in Kombination mit Fludarabin (FLU) (Fludarabinphosphat), 2 Gy Ganzkörperbestrahlung (TBI), Cyclosporin ( CSP), Mycophenolatmofetil (MMF) und allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) bei Patienten mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie (AML), akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) oder myelodysplastischen Syndromen mit hohem Risiko (MDS).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Schätzung der Raten von Immunrekonstitution, Transplantation und Spenderchimärismus, die aus diesem kombinierten Präparationsschema resultieren.

II. Um die Raten von Krankheitsrückfällen, akuter Graft-versus-Host-Erkrankung (GvHD) und krankheitsfreiem Überleben von Tag 100 bei Patienten abzuschätzen, die PRIT unter Verwendung von BC8-SA in Kombination mit FLU, 2 Gy TBI, CSP, MMF und allogenem HCT erhielten.

III. Zur Beurteilung der Bioverteilung, Serumhalbwertszeit, Urinausscheidung, Gewebelokalisierung und Clearance von BC8-SA-Konjugat und DOTA-Biotin.

IV. Es sollte die Durchführbarkeit von Yttrium y 90 (90Y)-DOTA-Biotin bewertet werden, um an BC8-SA-Konjugat zu binden, das in hämatolymphoiden Geweben lokalisiert ist.

GLIEDERUNG:

Die Patienten werden einer vorgezielten Radioimmuntherapie unterzogen, die eine Testdosis von BC8-SA-Konjugat intravenös (IV) an Tag –22 und Indium-In-111(111In)-DOTA-Biotin IV an Tag –20 umfasst, gefolgt von einer Therapiedosis von BC8-SA-Konjugat IV an Tag –14 und 90Y-DOTA-Biotin IV am Tag –12. Die Patienten erhalten an den Tagen -4 bis -2 Fludarabinphosphat i.v. Die Patienten werden am Tag 0 einer TBI und dann einer Transplantation peripherer Blutstammzellen unterzogen. Patienten mit passenden verwandten Spendern erhalten an den Tagen -3 bis 56 Cyclosporin IV und ausschleichend bis Tag 180 und Mycophenolatmofetil oral (PO) zweimal täglich (BID) an den Tagen 0-27 . Patienten mit passenden, nicht verwandten Spendern erhalten Ciclosporin IV an den Tagen -3 bis 100 und ausschleichend bis Tag 180 und Mycophenolatmofetil PO dreimal täglich (TID) an den Tagen 0-40 und ausschleichend bis Tag 96.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 6, 9, 12, 18 und 24 Monaten und danach jährlich nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

17

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit fortgeschrittener AML oder ALL, definiert als jenseits der ersten Remission, primär refraktärer Erkrankung oder aus myelodysplastischen oder myeloproliferativen Syndromen hervorgegangen; oder Patienten mit MDS, ausgedrückt als refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten (RAEB), refraktäre Zytopenie mit Multilineage-Dysplasie (RCMD), RCMD mit Ringsideroblasten (RCMD-RS) oder chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML)
  • Patienten ohne Remission müssen CD45-exprimierende leukämische Blasten haben; Patienten in Remission benötigen keine Phänotypisierung und haben möglicherweise eine Leukämie, die zuvor als CD45-negativ dokumentiert wurde (weil bei Remissionspatienten praktisch die gesamte Antikörperbindung an nichtmaligne Zellen erfolgt, die >= 95 % der kernhaltigen Zellen im Knochenmark ausmachen)
  • Patienten sollten eine zirkulierende Blastenzahl von weniger als 10.000/mm^3 haben (Kontrolle mit Hydroxyharnstoff oder einem ähnlichen Mittel ist zulässig)
  • Die Patienten müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von mehr als 50/ml pro Minute haben
  • Bilirubin < 2 mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2-mal die Obergrenze des Normalwerts
  • Karnofsky-Score >= 70 oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Die Patienten müssen eine erwartete Überlebenszeit von > 60 Tagen haben und müssen frei von aktiver Infektion sein
  • Die Patienten müssen einen humanen Leukozytenantigen (HLA)-identischen Geschwisterspender oder einen HLA-übereinstimmenden, nicht verwandten Spender haben, der die Standardkriterien der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) und/oder des National Marrow Donor Program (NMDP) oder anderer Spenderzentrumskriterien für peripheren Blutstamm erfüllt Zellspende (PBSC); verwandte Spender sollten durch molekulare Methoden auf der Ebene der mittleren Auflösung bei HLA-A, B, C und DRB1 gemäß den Standard Practice Guidelines des Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) und auf der Allelebene bei DQB1 abgeglichen werden; nicht verwandte Spender sollten anhand von Übereinstimmungskriterien identifiziert werden, die den FHCRC-Standardpraxisrichtlinien folgen, die die Studie auf geeignete Spender beschränken, die allele-übereinstimmend für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 (Grad 1) sind und bis zu einer Allel-Nichtübereinstimmung akzeptieren gemäß Standardpraxisgrad 2.1 für HLA-A, B oder C; PBSC ist die einzige zugelassene Stammzellquelle
  • SPENDER: Spender müssen HLA-Matching-Kriterien sowie Standard-SCCA- und/oder NMDP- oder andere Spenderzentrumskriterien für PBSC-Spenden erfüllen

Ausschlusskriterien:

  • Zirkulierender humaner Anti-Maus-Antikörper (HAMA) oder humaner Anti-Streptavidin-Antikörper (HASA)
  • Vorherige Bestrahlung eines kritischen normalen Organs bis zu maximal tolerierten Werten
  • Die Patienten dürfen keine symptomatische koronare Herzkrankheit haben und dürfen keine Herzmedikamente wegen antiarrhythmischer oder inotroper Wirkungen einnehmen

  • Patienten mit folgenden Organfunktionsstörungen:

    • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 %
    • Korrigierte Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 35 % und/oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff
    • Leberanomalien: fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder Pilz-Leberabszess , Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis oder symptomatische Gallenerkrankung
  • Patienten, die bekanntermaßen seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
  • Wahrgenommene Unfähigkeit, diagnostische oder therapeutische Verfahren zu tolerieren, insbesondere Behandlung in Strahlenisolation
  • Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS).
  • Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (beta-humanes Choriongonadotropin [b-HCG] +) oder stillen
  • Fruchtbare Männer und Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel während und für 12 Monate nach der Transplantation zu verwenden
  • Die Patienten dürfen ab dem Zeitpunkt 1 Woche vor der Behandlung bis 1 Woche nach Abschluss der Behandlung mit allen PRIT-Komponenten keine biotinhaltigen Vitaminpräparate verwenden
  • Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen oder zu geben

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (PRIT, Transplantation)
Die Patienten werden einer vorab zielgerichteten Radioimmuntherapie unterzogen, die eine Testdosis von BC8-SA-Konjugat IV an Tag -22 und 111In-DOTA-Biotin IV an Tag -20 umfasst, gefolgt von einer Therapiedosis von BC8-SA-Konjugat IV an Tag -14 und 90Y-DOTA- Biotin IV am Tag -12. Die Patienten erhalten an den Tagen -4 bis -2 Fludarabinphosphat i.v. Die Patienten werden am Tag 0 einer TBI und dann einer peripheren Blutstammzelltransplantation unterzogen. Patienten mit passenden verwandten Spendern erhalten Cyclosporin IV an den Tagen -3 bis 56 und ausschleichend bis Tag 180 und Mycophenolatmofetil p.o. BID an den Tagen 0-27. Patienten mit passenden, nicht verwandten Spendern erhalten Ciclosporin IV an den Tagen -3 bis 100 und ausschleichend bis Tag 180 und Mycophenolatmofetil PO TID an den Tagen 0-40 und ausschleichend bis Tag 96.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Pharmakologische Studie
Korrelative Studien
Andere Namen:
  • pharmakologische Studien
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
PO gegeben
Andere Namen:
  • Cellcept
  • MMF
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Arzneimittel: Cyclosporin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 27-400
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL27-400
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Unterziehen Sie sich einer Transplantation peripherer Blutstammzellen
Andere Namen:
  • PBPC-Transplantation
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • Unterstützung peripherer Stammzellen
  • Periphere Stammzelltransplantation
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Ganzkörperbestrahlung durchführen
Andere Namen:
  • Ganzkörperbestrahlung
  • TBI
Biologisch: Vorgezielte Radioimmuntherapie
Antikörper-Streptavidin-Konjugat und radioaktiv markiertes DOTA-Biotin, jeweils intravenös verabreicht
Verfahren: Nichtmyeloablative allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehen Sie sich einer Transplantation peripherer Blutstammzellen
Andere Namen:
  • NST
  • Nicht-myeloablative allogene Transplantation
  • Nichtmyeloablative Stammzelltransplantation

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz von dosislimitierenden Toxizitäten (DLT) (Grad III/IV Bearman) zur Bestimmung der MTD der Strahlung, die durch vorgezieltes 90Y-DOTA-Biotin an normale Organe abgegeben wird
Zeitfenster: Innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation
Durchgeführt nach dem von Storer eingeführten „zweistufigen“ Ansatz. Die MTD wird als die Dosis von 90Y-DOTA-Biotin definiert, die in Kombination mit dem nicht-myeloablativen HCT-Konditionierungsregime verwendet wird und mit einer Grad-III/IV-Regime-bezogenen Toxizität (RRT) oder einer wahren DLT-Rate von 25 % verbunden ist.
Innerhalb von 100 Tagen nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Raten von Transplantation, Chimärismus und Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: Tage 28
Die Chimärismus-Testmethoden entsprechen den Standard Practice Guidelines, wobei der Zeitplan mit anderen nicht-myeloablativen Transplantationsprotokollen übereinstimmt. Gemischter oder vollständiger Spender-Chimärismus wird ein Beweis für die Transplantation des Spenders sein. Voller Chimärismus ist definiert als > 95 % Spender-CD3+-T-Zellen und gemischter Chimärismus ist der Nachweis von peripheren Blutspender-T-Zellen (CD3+) und Granulozyten (CD33+) als Anteil an der gesamten peripheren Blut-T-Zellen- bzw. Granulozytenpopulation. Die tatsächliche Abstoßungsrate des Transplantats muss weniger als 20 % betragen.
Tage 28
Raten von Transplantation, Chimärismus und Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: Tag 84
Die Chimärismus-Testmethoden entsprechen den Standard Practice Guidelines, wobei der Zeitplan mit anderen nicht-myeloablativen Transplantationsprotokollen übereinstimmt. Gemischter oder vollständiger Spender-Chimärismus wird ein Beweis für die Transplantation des Spenders sein. Voller Chimärismus ist definiert als > 95 % Spender-CD3+-T-Zellen und gemischter Chimärismus ist der Nachweis von peripheren Blutspender-T-Zellen (CD3+) und Granulozyten (CD33+) als Anteil an der gesamten peripheren Blut-T-Zellen- bzw. Granulozytenpopulation. Die tatsächliche Abstoßungsrate des Transplantats muss weniger als 20 % betragen.
Tag 84
Rate der Grade III-IV akuter GVHD
Zeitfenster: Am Tag +100
Benotet nach den festgelegten Kriterien des FHCRC.
Am Tag +100
Leistung und Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Vollständige Remission ist definiert als vollständiges Verschwinden aller Anzeichen einer Myelodysplasie oder Leukämie für mindestens vier Wochen mit normalem Knochenmark mit Blasten < 5 % bei normaler Zellularität, normaler Megakaryopoese, mehr als 15 % Erythropoese und mehr als 25 % Granulozytopoese; Normalisierung des Blutbildes; und keine extramedulläre Erkrankung. Partielle Remission ist definiert als Verbesserung der hämatologischen Parameter im peripheren Blut und 50 % Abnahme der Markblasten gegenüber dem Prätransplantationsniveau mit > 10 % Erythropoese und 25 % Granulozytopoese.
Bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. April 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Oktober 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Oktober 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. August 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2017

Zuletzt verifiziert

1. August 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2309.00 (Andere Kennung: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2009-01294 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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