Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Perifer donorblodstamcelletransplantation og præmålrettet radioimmunterapi til behandling af patienter med højrisiko avanceret akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

28. august 2017 opdateret af: Fred Hutchinson Cancer Center

Hæmatopoietisk celletransplantation til patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) ved brug af radioaktivt mærket DOTA-biotin præmålrettet af BC8 antistof-streptavidinkonjugat

Dette fase I-forsøg studerer præmålrettet radioimmunterapi og donor-perifer blodstamcelletransplantation ved anvendelse af fludarabin-phosphat og total-body irradiation (TBI) til behandling af patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom. At give kemoterapimedicin, såsom fludarabinphosphat, og TBI før en donor-perifer blodstamcelletransplantation hjælper med at forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens stamceller. Radioaktivt mærkede monoklonale antistoffer kan kombineres med fludarabinphosphat og TBI for at finde kræftceller og dræbe dem uden at skade normale celler. Pretargeted radioimmunotherapy (PRIT) muliggør yderligere forbedret målretning af tumorceller i forhold til standard direkte mærkede antistoffer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af stråling leveret via PRIT ved hjælp af BC8-SA (BC8 antistof-streptavidin-konjugat), når det kombineres med fludarabin (FLU) (fludarabin-phosphat), 2 Gy total kropsbestråling (TBI), cyclosporin ( CSP), mycophenolatmofetil (MMF) og allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) hos patienter, der har fremskreden akut myeloid leukæmi (AML), akut lymfoblastisk leukæmi (ALL) eller højrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At estimere hastigheder for immunrekonstituering, engraftment og donorkimerisme som følge af dette kombinerede præparative regime.

II. At estimere frekvensen af ​​sygdomstilbagefald, akut graft-versus-host-sygdom (GvHD) og dag-100 sygdomsfri overlevelse hos patienter, der modtager PRIT ved hjælp af BC8-SA kombineret med FLU, 2 Gy TBI, CSP, MMF og allogen HCT.

III. For at vurdere biodistribution, serumhalveringstid, urinudskillelse, vævslokalisering og clearance af BC8-SA-konjugat og DOTA-biotin.

IV. At vurdere gennemførligheden af ​​yttrium y 90 (90Y)-DOTA-biotin til at binde til BC8-SA konjugat lokaliseret til hæmatolymphoid væv.

OMRIDS:

Patienter gennemgår præmålrettet radioimmunterapi omfattende en testdosis af BC8-SA-konjugat intravenøst ​​(IV) på dag -22 og indium In 111(111In)-DOTA-biotin IV på dag -20, efterfulgt af en terapidosis af BC8-SA-konjugat IV på dag -14 og 90Y-DOTA-biotin IV på dag -12. Patienter får fludarabinphosphat IV på dag -4 til -2. Patienter gennemgår TBI og derefter perifer blodstamcelletransplantation på dag 0. Patienter med matchede relaterede donorer får cyclosporin IV på dag -3 til 56 og nedtrappes til dag 180 og mycophenolatmofetil oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 0-27 . Patienter med matchede ikke-beslægtede donorer modtager cyclosporin IV på dag -3 til 100 og nedtrappes til dag 180 og mycophenolatmofetil PO tre gange dagligt (TID) på dag 0-40 og nedtrappes til dag 96.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 6, 9, 12, 18 og 24 måneder og derefter årligt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med fremskreden AML eller ALL defineret som over den første remission, primær refraktær sygdom eller udviklet fra myelodysplastiske eller myeloproliferative syndromer; eller patienter med MDS udtrykt som refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB), refraktær cytopeni med multilineage dysplasi (RCMD), RCMD med ringede sideroblaster (RCMD-RS) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
  • Patienter, der ikke er i remission, skal have CD45-udtrykkende leukæmi-blaster; patienter i remission kræver ikke fænotyping og kan have leukæmi, der tidligere er dokumenteret at være CD45-negativ (fordi hos remissionspatienter er stort set al antistofbinding til ikke-maligne celler, som udgør >= 95 % af kerneceller i marven)
  • Patienter skal have et cirkulerende blasttal på mindre end 10.000/mm^3 (kontrol med hydroxyurinstof eller lignende er tilladt)
  • Patienter skal have en estimeret kreatininclearance på mere end 50/ml pr. minut
  • Bilirubin < 2 gange den øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2 gange den øvre normalgrænse
  • Karnofsky-score >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Patienter skal have en forventet overlevelse på > 60 dage og skal være fri for aktiv infektion
  • Patienter skal have en human leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonor eller en HLA-matchet ikke-beslægtet donor, som opfylder standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorcenterkriterier for perifer blodstamme celle (PBSC) donation; relaterede donorer bør matches med molekylære metoder på det mellemliggende opløsningsniveau ved HLA-A, B, C og DRB1 i henhold til Fred Hutchinson Cancer Research Centers (FHCRC) Standard Practice Guidelines og til allelniveauet ved DQB1; ikke-beslægtede donorer skal identificeres ved hjælp af matchende kriterier, der følger FHCRC standard praksis retningslinjer, der begrænser undersøgelsen til kvalificerede donorer, der er allel matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 (grad 1), og accepterer op til en allel mismatch i henhold til standard praksis klasse 2.1 for HLA-A, B eller C; PBSC er den eneste tilladte stamcellekilde
  • DONOR: Donorer skal opfylde HLA-matchningskriterier såvel som standard SCCA og/eller NMDP eller andre donorcenterkriterier for PBSC-donation

Ekskluderingskriterier:

  • Cirkulerende humant anti-muse-antistof (HAMA) eller humant anti-streptavidin-antistof (HASA)
  • Forudgående stråling til maksimalt tolererede niveauer til ethvert kritisk normalt organ
  • Patienter har muligvis ikke symptomatisk koronararteriesygdom og tager muligvis ikke hjertemedicin for antiarytmiske eller inotrope virkninger

  • Patienter med følgende organdysfunktion:

    • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 35 %
    • Korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO) < 35 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt
    • Leverabnormiteter: fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, hepatisk encephalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion som påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til leverbakteriel abcesshypertension eller svampesygdomme, , biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis eller symptomatisk galdesygdom
  • Patienter, der er kendt seropositive for human immundefektvirus (HIV)
  • Opfattet manglende evne til at tolerere diagnostiske eller terapeutiske procedurer, især behandling i stråleisolering
  • Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (beta-humant choriongonadotropin [b-HCG]+) eller ammer
  • Fertile mænd og kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler under og i 12 måneder efter transplantationen
  • Patienter må ikke bruge vitamintilskud indeholdende biotin fra tidspunktet 1 uge før behandling til 1 uge efter afsluttet behandling med alle PRIT-komponenter
  • Manglende evne til at forstå eller give et informeret samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (PRIT, transplantation)
Patienter gennemgår præmålrettet radioimmunterapi omfattende en testdosis af BC8-SA konjugat IV på dag -22 og 111In-DOTA-biotin IV på dag -20, efterfulgt af en terapidosis af BC8-SA konjugat IV på dag -14 og 90Y-DOTA- biotin IV på dag -12. Patienter får fludarabinphosphat IV på dag -4 til -2. Patienter gennemgår TBI og derefter perifert blodstamcelletransplantation på dag 0. Patienter med matchede relaterede donorer får cyclosporin IV på dag -3 til 56 og nedtrappes til dag 180 og mycophenolatmofetil PO BID på dag 0-27. Patienter med matchede ikke-beslægtede donorer modtager cyclosporin IV på dag -3 til 100 og aftrapning til dag 180 og mycophenolatmofetil PO TID på dag 0-40 og nedskæring til dag 96.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet PO
Andre navne:
  • Cellcept
  • MMF
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Andre navne:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Medicin: Cyclosporin
Givet IV
Andre navne:
  • 27-400
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Procedure: Perifer blodstamcelletransplantation
Gennemgå perifer blodstamcelletransplantation
Andre navne:
  • PBPC transplantation
  • Perifer blodprogenitorcelletransplantation
  • Perifer stamcellestøtte
  • Perifer stamcelletransplantation
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå bestråling af hele kroppen
Andre navne:
  • Total kropsbestråling
  • TBI
  • Helkropsbestråling
Biologisk: Præmålrettet radioimmunterapi
Antistof-streptavidin-konjugat og radiomærket DOTA-biotin, hver givet IV
Procedure: Ikke-myeloablativ allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå perifer blodstamcelletransplantation
Andre navne:
  • NST
  • Ikke-myeloablativ allogen transplantation
  • Ikke-myeloablativ stamcelletransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) (grad III/IV Bearman) for at bestemme MTD af stråling leveret til normalt organ af præmålrettet 90Y-DOTA-biotin
Tidsramme: Inden for 100 dage efter transplantation
Udført af "to-trins"-tilgangen introduceret af Storer. MTD'en vil blive defineret som dosis af 90Y-DOTA-biotin anvendt i kombination med det ikke-myeloablative HCT-konditioneringsregime, der er forbundet med en grad III/IV-regimerelateret toksicitet (RRT) eller sand DLT-rate på 25 %.
Inden for 100 dage efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hyppigheder af engraftment, kimærisme og ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Dage 28
Kimæriske testmetoder vil være i overensstemmelse med standardpraksisretningslinjer, med timing i overensstemmelse med andre ikke-myeloablative transplantationsprotokoller. Blandet eller fuld donor-kimerisme vil være tegn på donorengraftment. Fuld kimærisme er defineret som > 95 % donor CD3+ T-celler, og blandet kimærisme er påvisning af perifere bloddonor-T-celler (CD3+) og granulocytter (CD33+) som en andel af den totale perifere blod-T-celle- og granulocytpopulation. Den sande frekvens for transplantatafstødning overskrider skal være mindre end 20 %.
Dage 28
Hyppigheder af engraftment, kimærisme og ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Dag 84
Kimæriske testmetoder vil være i overensstemmelse med standardpraksisretningslinjer, med timing i overensstemmelse med andre ikke-myeloablative transplantationsprotokoller. Blandet eller fuld donor-kimerisme vil være tegn på donorengraftment. Fuld kimærisme er defineret som > 95 % donor CD3+ T-celler, og blandet kimærisme er påvisning af perifere bloddonor-T-celler (CD3+) og granulocytter (CD33+) som en andel af den totale perifere blod-T-celle- og granulocytpopulation. Den sande frekvens for transplantatafstødning overskrider skal være mindre end 20 %.
Dag 84
Rate af grad III-IV akut GVHD
Tidsramme: På dag +100
Bedømmes efter de fastlagte kriterier ved FHCRC.
På dag +100
Opnåelse og varighed af respons
Tidsramme: Op til 24 måneder
Fuldstændig remission er defineret som fuldstændig opløsning af alle tegn på myelodysplasi eller leukæmi i mindst fire uger med normal knoglemarv med blaster < 5 % med normal cellularitet, normal megakaryopoiesis, mere end 15 % erythropoiesis og mere end 25 % granulocytopoiesis; normalisering af blodtal; og ingen ekstramedullær sygdom. Partiel remission er defineret som forbedring af hæmatologiske parametre i det perifere blod og 50 % fald i marvblaster fra prætransplantationsniveau med > 10 % erytropoiese og 25 % granulocytopoiese.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. oktober 2009

Først opslået (Skøn)

2. oktober 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. august 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2017

Sidst verificeret

1. august 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2309.00 (Anden identifikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2009-01294 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner