Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy i wstępnie ukierunkowana radioimmunoterapia w leczeniu pacjentów z zaawansowaną ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka, ostrą białaczką limfoblastyczną lub zespołem mielodysplastycznym

28 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: Fred Hutchinson Cancer Center

Przeszczep komórek krwiotwórczych u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) wysokiego ryzyka, ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) lub zespołem mielodysplastycznym (MDS) przy użyciu znakowanej radioaktywnie DOTA-biotyny wstępnie ukierunkowanej przez koniugat przeciwciało BC8-streptawidyna

Ta faza I badania bada wstępnie ukierunkowaną radioimmunoterapię i przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy z wykorzystaniem fosforanu fludarabiny i napromieniowania całego ciała (TBI) w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka, ostrą białaczką limfoblastyczną lub zespołem mielodysplastycznym. Podawanie leków chemioterapeutycznych, takich jak fosforan fludarabiny i TBI przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej dawcy, pomaga powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek macierzystych dawcy. Znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne można łączyć z fosforanem fludarabiny i TBI w celu znalezienia komórek nowotworowych i zabicia ich bez uszkadzania normalnych komórek. Wstępnie ukierunkowana radioimmunoterapia (PRIT) pozwala na dalsze ulepszone celowanie w komórki nowotworowe w porównaniu ze standardowymi bezpośrednio znakowanymi przeciwciałami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby oszacować maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) promieniowania dostarczonego przez PRIT przy użyciu BC8-SA (koniugat przeciwciało BC8-streptawidyna) w połączeniu z fludarabiną (FLU) (fosforan fludarabiny), napromieniowaniem całego ciała 2 Gy (TBI), cyklosporyną ( CSP), mykofenolan mofetylu (MMF) i allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) u pacjentów z zaawansowaną ostrą białaczką szpikową (AML), ostrą białaczką limfoblastyczną (ALL) lub zespołami mielodysplastycznymi wysokiego ryzyka (MDS).

CELE DODATKOWE:

I. Aby oszacować wskaźniki rekonstytucji immunologicznej, wszczepienia i chimeryzmu dawcy wynikające z tego połączonego schematu preparatywnego.

II. Aby oszacować wskaźniki nawrotu choroby, ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) i 100-dniowego przeżycia wolnego od choroby u pacjentów otrzymujących PRIT przy użyciu BC8-SA w połączeniu z grypą, 2 Gy TBI, CSP, MMF i allogenicznym HCT.

III. Aby ocenić biodystrybucję, okres półtrwania w surowicy, wydalanie z moczem, lokalizację w tkankach i klirens koniugatu BC8-SA i DOTA-biotyny.

IV. Ocena wykonalności wiązania itru y 90 (90Y)-DOTA-biotyny z koniugatem BC8-SA zlokalizowanym w tkankach krwiotwórczych.

ZARYS:

Pacjenci przechodzą wstępnie ukierunkowaną radioimmunoterapię obejmującą testową dawkę koniugatu BC8-SA dożylnie (IV) w dniu -22 i ind In 111(111In)-DOTA-biotyna IV w dniu -20, a następnie dawkę terapeutyczną koniugatu BC8-SA IV w dzień -14 i 90Y-DOTA-biotyna IV w dniu -12. Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny w dniach od -4 do -2. Pacjenci przechodzą TBI, a następnie przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0. Pacjenci z dobranymi spokrewnionymi dawcami otrzymują cyklosporynę dożylnie w dniach od -3 do 56 i zmniejszanie do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 0-27 . Pacjenci z dobranymi niespokrewnionymi dawcami otrzymują cyklosporynę dożylnie w dniach od -3 do 100 i zmniejszając ją do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu PO trzy razy dziennie (TID) w dniach 0-40 i zmniejszając do dnia 96.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się po 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

17

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z zaawansowaną AML lub ALL zdefiniowaną jako osoba po pierwszej remisji, choroba pierwotna oporna na leczenie lub rozwinięta z zespołów mielodysplastycznych lub mieloproliferacyjnych; lub pacjenci z MDS wyrażoną jako oporna na leczenie niedokrwistość z nadmiarem blastów (RAEB), oporna cytopenia z dysplazją wieloliniową (RCMD), RCMD z syderoblastami pierścieniowatymi (RCMD-RS) lub przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML)
  • Pacjenci bez remisji muszą mieć blasty białaczkowe z ekspresją CD45; pacjenci w remisji nie wymagają fenotypowania i mogą mieć wcześniej udokumentowaną białaczkę jako CD45-ujemną (ponieważ u pacjentów z remisją praktycznie wszystkie przeciwciała wiążą się z komórkami niezłośliwymi, które stanowią >= 95% komórek jądrzastych w szpiku)
  • Pacjenci powinni mieć liczbę krążących blastów poniżej 10 000/mm^3 (dozwolona jest kontrola za pomocą hydroksymocznika lub podobnego środka)
  • Pacjenci muszą mieć szacowany klirens kreatyniny większy niż 50/ml na minutę
  • Bilirubina < 2-krotność górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2-krotność górnej granicy normy
  • Wynik Karnofsky'ego >= 70 lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Pacjenci muszą mieć oczekiwany czas przeżycia > 60 dni i muszą być wolni od czynnej infekcji
  • Pacjenci muszą mieć rodzeństwo dawcy identycznego z ludzkim antygenem leukocytarnym (HLA) lub dawcę niespokrewnionego z dopasowaniem HLA, który spełnia standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) i/lub National Marrow Donor Program (NMDP) lub inne kryteria centrum dawców dotyczące pobierania krwi obwodowej dawstwo komórek (PBSC); spokrewnieni dawcy powinni być dopasowani metodami molekularnymi na pośrednim poziomie rozdzielczości na poziomie HLA-A, B, C i DRB1 zgodnie z wytycznymi standardowej praktyki Centrum Badań nad Rakiem Freda Hutchinsona (FHCRC) oraz na poziomie alleli na poziomie DQB1; niespokrewnionych dawców należy zidentyfikować za pomocą kryteriów dopasowywania, które są zgodne ze standardowymi wytycznymi FHCRC, ograniczając badanie do kwalifikujących się dawców, którzy mają dopasowane allele pod kątem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 (stopień 1), i akceptują do jednego niezgodności alleli zgodnie ze standardową praktyką stopień 2.1 dla HLA-A, B lub C; PBSC jest jedynym dozwolonym źródłem komórek macierzystych
  • DAWCY: Dawcy muszą spełniać kryteria zgodności HLA, jak również standardowe kryteria SCCA i/lub NMDP lub inne kryteria centrum dawców dotyczące dawstwa PBSC

Kryteria wyłączenia:

  • Krążące ludzkie przeciwciało anty-mysie (HAMA) lub ludzkie przeciwciało anty-streptawidyna (HASA)
  • Wcześniejsze napromieniowanie do maksymalnie tolerowanych poziomów dowolnego krytycznego normalnego narządu
  • Pacjenci mogą nie mieć objawowej choroby wieńcowej i nie mogą przyjmować leków nasercowych o działaniu antyarytmicznym lub inotropowym

  • Pacjenci z następującymi dysfunkcjami narządów:

    • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 35%
    • Skorygowana zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 35% i/lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu
    • Zaburzenia czynności wątroby: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby , niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub objawowa choroba dróg żółciowych
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Postrzegana niezdolność do tolerowania procedur diagnostycznych lub terapeutycznych, zwłaszcza leczenia w izolacji radiologicznej
  • Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [b-HCG] +) lub karmią piersią
  • Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po przeszczepie
  • Pacjenci nie mogą stosować suplementów witaminowych zawierających biotynę od 1 tygodnia przed zabiegiem do 1 tygodnia po zakończeniu leczenia wszystkimi składnikami PRIT
  • Niemożność zrozumienia lub wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (PRIT, przeszczep)
Pacjenci przechodzą wstępnie ukierunkowaną radioimmunoterapię obejmującą testową dawkę koniugatu BC8-SA IV w dniu -22 i 111In-DOTA-biotyna IV w dniu -20, a następnie dawkę terapeutyczną koniugatu BC8-SA IV w dniu -14 i 90Y-DOTA- biotyna IV w dniu -12. Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny w dniach od -4 do -2. Pacjenci przechodzą TBI, a następnie przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0. Pacjenci z dobranymi spokrewnionymi dawcami otrzymują cyklosporynę iv. Pacjenci z dobranymi niespokrewnionymi dawcami otrzymują cyklosporynę dożylnie w dniach od -3 do 100 i zmniejszając ją do dnia 180 oraz mykofenolan mofetylu PO TID w dniach 0-40 i zmniejszając do dnia 96.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Inne nazwy:
  • badania farmakologiczne
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • SH T 586
Lek: Cyklosporyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 27-400
  • CsA
  • Neoral
  • Sandimmun
  • OL 27-400
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • Wsparcie obwodowych komórek macierzystych
  • Transplantacja Obwodowych Komórek Macierzystych
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się naświetlaniu całego ciała
Inne nazwy:
  • Napromienianie całego ciała
  • TBI
Biologiczny: Wstępnie ukierunkowana radioimmunoterapia
Koniugat przeciwciało-streptawidyna i znakowana radioaktywnie DOTA-biotyna, każdy podany IV
Procedura: Niemieloablacyjny allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
Poddaj się przeszczepowi komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne nazwy:
  • NST
  • Niemieloablacyjny przeszczep allogeniczny
  • Niemieloablacyjny przeszczep komórek macierzystych

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) (stopień III/IV Bearmana) w celu określenia MTD promieniowania dostarczonego do prawidłowego narządu przez wstępnie ukierunkowaną 90Y-DOTA-biotynę
Ramy czasowe: W ciągu 100 dni po przeszczepie
Prowadzony metodą „dwuetapową” wprowadzoną przez firmę Storer. MTD zostanie zdefiniowana jako dawka 90Y-DOTA-biotyny stosowana w połączeniu z niemieloablacyjnym schematem kondycjonowania HCT, która jest związana z toksycznością związaną z reżimem III/IV (RRT) lub rzeczywistą częstością DLT wynoszącą 25%.
W ciągu 100 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźniki wszczepienia, chimeryzmu i śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: Dni 28
Metody badania chimeryzmu będą zgodne z wytycznymi dotyczącymi standardowej praktyki, a czas będzie zgodny z innymi protokołami przeszczepów niemieloablacyjnych. Mieszany lub pełny chimeryzm dawcy będzie dowodem wszczepienia dawcy. Pełny chimeryzm definiuje się jako > 95% limfocytów T CD3+ dawcy, a chimeryzm mieszany to wykrycie limfocytów T dawcy krwi obwodowej (CD3+) i granulocytów (CD33+) jako odsetek całkowitej populacji limfocytów T krwi obwodowej i granulocytów, odpowiednio. Prawdziwy wskaźnik odrzucenia przeszczepu musi być mniejszy niż 20%.
Dni 28
Wskaźniki wszczepienia, chimeryzmu i śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: Dzień 84
Metody badania chimeryzmu będą zgodne z wytycznymi dotyczącymi standardowej praktyki, a czas będzie zgodny z innymi protokołami przeszczepów niemieloablacyjnych. Mieszany lub pełny chimeryzm dawcy będzie dowodem wszczepienia dawcy. Pełny chimeryzm definiuje się jako > 95% limfocytów T CD3+ dawcy, a chimeryzm mieszany to wykrycie limfocytów T dawcy krwi obwodowej (CD3+) i granulocytów (CD33+) jako odsetek całkowitej populacji limfocytów T krwi obwodowej i granulocytów, odpowiednio. Prawdziwy wskaźnik odrzucenia przeszczepu musi być mniejszy niż 20%.
Dzień 84
Wskaźnik ostrej GVHD stopnia III-IV
Ramy czasowe: W dniu +100
Oceniony zgodnie z ustalonymi kryteriami w FHCRC.
W dniu +100
Osiągnięcie i czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Całkowitą remisję definiuje się jako całkowite ustąpienie wszystkich objawów mielodysplazji lub białaczki przez co najmniej cztery tygodnie z prawidłowym szpikiem kostnym z blastami < 5% z prawidłową komórkowością, prawidłową megakariopoezą, ponad 15% erytropoezy i ponad 25% granulocytopoezy; normalizacja morfologii krwi; i brak choroby pozaszpikowej. Częściową remisję definiuje się jako poprawę parametrów hematologicznych krwi obwodowej i 50% spadek liczby komórek blastycznych w szpiku w stosunku do stanu sprzed przeszczepu przy > 10% erytropoezie i 25% granulocytopoezie.
Do 24 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 kwietnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 października 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 października 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 października 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2309.00 (Inny identyfikator: Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2009-01294 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj