Transplantatie van stamcellen uit perifeer bloed van donoren en doelgerichte radio-immunotherapie bij de behandeling van patiënten met hoogrisico geavanceerde acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie of myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met gevorderde AML of ALL gedefinieerd als voorbij de eerste remissie, primaire refractaire ziekte, of voortgekomen uit myelodysplastische of myeloproliferatieve syndromen; of patiënten met MDS uitgedrukt als refractaire anemie met overtollige blasten (RAEB), refractaire cytopenie met multilineage dysplasie (RCMD), RCMD met geringde sideroblasten (RCMD-RS) of chronische myelomonocytische leukemie (CMML)
• Patiënten die niet in remissie zijn, moeten leukemieblasten hebben die CD45 tot expressie brengen; patiënten in remissie hebben geen fenotypering nodig en kunnen leukemie hebben waarvan eerder is gedocumenteerd dat ze CD45-negatief is (omdat bij remissiepatiënten vrijwel alle antilichaambinding plaatsvindt aan niet-kwaadaardige cellen die >= 95% van de cellen met kern in het merg uitmaken)
• Patiënten moeten een circulerend aantal blasten hebben van minder dan 10.000/mm^3 (controle met hydroxyurea of ​​vergelijkbaar middel is toegestaan)
• Patiënten moeten een geschatte creatinineklaring van meer dan 50/ml per minuut hebben
• Bilirubine < 2 keer de bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 2 keer de bovengrens van normaal
• Karnofsky-score >= 70 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Patiënten moeten een verwachte overleving van > 60 dagen hebben en vrij zijn van actieve infectie
• Patiënten moeten een humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke broer of zus hebben of een HLA-gematchte niet-verwante donor die voldoet aan de standaard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) en/of het National Marrow Donor Program (NMDP) of andere criteria van het donorcentrum voor perifere bloedstammen cel (PBSC) donatie; verwante donoren moeten worden gematcht door middel van moleculaire methoden op het intermediaire resolutieniveau op HLA-A, B, C en DRB1 volgens Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) Standard Practice Guidelines en op het allelniveau op DQB1; niet-verwante donoren moeten worden geïdentificeerd met behulp van matchingcriteria die de FHCRC-standaardpraktijkrichtlijnen volgen, waarbij het onderzoek wordt beperkt tot in aanmerking komende donoren die allel-matched zijn voor HLA-A, B, C, DRB1 en DQB1 (graad 1), en maximaal één allel-mismatch accepteren volgens standaardpraktijk graad 2.1 voor HLA-A, B of C; PBSC is de enige toegestane bron van stamcellen
• DONOR: Donors moeten voldoen aan HLA-matchingcriteria, evenals standaard SCCA en/of NMDP, of andere criteria van het donorcentrum voor PBSC-donatie

Uitsluitingscriteria:

• Circulerend humaan anti-muis antilichaam (HAMA) of humaan anti-streptavidine antilichaam (HASA)
• Voorafgaande bestraling tot maximaal getolereerde niveaus voor elk kritiek normaal orgaan
• Patiënten hebben mogelijk geen symptomatische coronaire hartziekte en gebruiken mogelijk geen hartmedicatie voor anti-aritmische of inotrope effecten

• Patiënten met de volgende orgaandisfunctie:

  • Linkerventrikelejectiefractie < 35%
  • Gecorrigeerde diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) < 35% en/of het ontvangen van continue aanvullende zuurstof
  • Leverafwijkingen: fulminant leverfalen, cirrose van de lever met tekenen van portale hypertensie, alcoholische hepatitis, slokdarmvarices, hepatische encefalopathie, niet-corrigeerbare hepatische synthetische disfunctie zoals blijkt uit verlenging van de protrombinetijd, ascites gerelateerd aan portale hypertensie, leverabces door bacteriën of schimmels galwegobstructie, chronische virale hepatitis of symptomatische galziekte
• Patiënten waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Waargenomen onvermogen om diagnostische of therapeutische procedures te verdragen, met name behandeling in stralingsisolatie
• Actieve leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn (bèta-humaan choriongonadotrofine [b-HCG] +) of borstvoeding geven
• Vruchtbare mannen en vrouwen die geen voorbehoedsmiddelen willen gebruiken tijdens en gedurende 12 maanden na de transplantatie
• Patiënten mogen geen vitaminesupplementen met biotine gebruiken vanaf 1 week voorafgaand aan de behandeling tot 1 week na voltooiing van de behandeling met alle PRIT-componenten
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te begrijpen of te geven