Trapianto di cellule staminali del sangue periferico da donatore e radioimmunoterapia mirata nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta avanzata ad alto rischio, leucemia linfoblastica acuta o sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• Pazienti con LMA o LLA avanzata definita come oltre la prima remissione, malattia refrattaria primaria o evoluta da sindromi mielodisplastiche o mieloproliferative; o pazienti con MDS espressa come anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB), citopenia refrattaria con displasia multilineare (RCMD), RCMD con sideroblasti ad anello (RCMD-RS) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML)
• I pazienti non in remissione devono avere blasti leucemici che esprimono CD45; i pazienti in remissione non richiedono la fenotipizzazione e possono avere la leucemia precedentemente documentata come CD45 negativa (poiché nei pazienti in remissione, praticamente tutto il legame degli anticorpi è alle cellule non maligne che costituiscono >= 95% delle cellule nucleate nel midollo)
• I pazienti devono avere un numero di blasti circolanti inferiore a 10.000/mm^3 (è consentito il controllo con idrossiurea o agenti simili)
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata superiore a 50/ml al minuto
• Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma
• Punteggio Karnofsky >= 70 o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• I pazienti devono avere una sopravvivenza attesa di > 60 giorni e devono essere liberi da infezione attiva
• I pazienti devono avere un donatore fratello identico all'antigene leucocitario umano (HLA) o un donatore non imparentato compatibile con HLA che soddisfi gli standard della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/o del National Marrow Donor Program (NMDP) o di altri criteri del centro donatori per le cellule staminali del sangue periferico donazione di cellule (PBSC); i donatori correlati devono essere abbinati con metodi molecolari a livello di risoluzione intermedia a HLA-A, B, C e DRB1 secondo le Linee guida standard per la pratica del Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC) ea livello di alleli a DQB1; i donatori non imparentati devono essere identificati utilizzando criteri di corrispondenza che seguano le linee guida pratiche standard FHCRC limitando lo studio a donatori idonei che sono alleli corrispondenti per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 (grado 1) e accettando fino a una mancata corrispondenza allelica secondo la pratica standard grado 2.1 per HLA-A, B o C; PBSC è l'unica fonte di cellule staminali consentita
• DONATORE: i donatori devono soddisfare i criteri di corrispondenza HLA nonché SCCA e/o NMDP standard o altri criteri del centro donatori per la donazione di PBSC

Criteri di esclusione:

• Anticorpo umano circolante anti-topo (HAMA) o anticorpo umano anti-streptavidina (HASA)
• Radiazione precedente ai livelli massimi tollerati a qualsiasi organo normale critico
• I pazienti potrebbero non avere una malattia coronarica sintomatica e potrebbero non assumere farmaci cardiaci per effetti antiaritmici o inotropi

• Pazienti con la seguente disfunzione d'organo:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 35%
  • Capacità di diffusione corretta del polmone per monossido di carbonio (DLCO) < 35% e/o ricezione di ossigeno continuo supplementare
  • Anomalie epatiche: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile come evidenziato dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino , ostruzione biliare, epatite virale cronica o malattia biliare sintomatica
• Pazienti che sono noti sieropositivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Incapacità percepita di tollerare le procedure diagnostiche o terapeutiche, in particolare il trattamento in isolamento dalle radiazioni
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
• Donne in età fertile in gravidanza (gonadotropina corionica beta-umana [b-HCG] +) o che allattano
• Uomini e donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante e per 12 mesi dopo il trapianto
• I pazienti non possono utilizzare integratori vitaminici contenenti biotina dalla settimana 1 prima del trattamento fino alla settimana 1 dopo il completamento del trattamento con tutti i componenti PRIT
• Incapacità di comprendere o dare un consenso informato