ER+ 타목시펜 난치성 유방암에서 HDAC 억제제로 치료 후 ERB-B4

포함 기준:

1. 환자 연령은 ≥ 18세입니다.
2. 여성
3. IV기 타목시펜-불응성 유방암(타목시펜을 복용하는 동안 적어도 하나의 측정 가능한 병변의 직경이 적어도 25% 진행 또는 타목시펜을 복용하는 동안 새로운 병변의 발생), 타목시펜으로 보조 요법을 완료한 후 12개월 이내에 첫 전이 발생 포함
4. 다른 HDAC 억제제의 동시 사용 없음
5. 만져지는 질병
6. 환자는 ≤ 2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가집니다.
7. 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
8. 이 연구에서 치료 시작 전 14일 동안 화학 요법이 없거나 병변을 표시하기 위한 방사선 요법이 30일 전에 없음
9. 다른 동시 화학 요법 없음; 이 프로토콜의 치료 단계 중 수술 또는 방사선 요법
10. 치료되지 않거나 통제되지 않는 감염을 포함하여 활동적인 주요 의학적 문제가 없음
11. 종양에 의한 알려진 CNS 침범 없음

12. 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.

    • 혈액학:
    • >1500/mm3의 호중구 수
    • 혈소판 수 > 100,000/mm3L
    • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
    • 생화학:
    • AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 트랜스아미나제 상승이 질병 관련으로 인한 경우 ≤ 5.0 x ULN
    • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
    • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min
    • 총 혈청 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) 또는 이온화 칼슘 ≥ LLN
    • 혈청 칼륨 ≥ LLN 및 ≤ HLN
    • 혈청 나트륨 ≥ LLN 및 ≤ HLN
    • 혈청 알부민 ≥ LLN 또는 3g/dl
    • 뼈 전이로 인해 알칼리성 포스파타아제가 상승한 환자는 등록할 수 있습니다.
13. 기준선 MUGA 또는 ECHO는 LVEF ≥ 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
14. 정상 범위 내의 TSH 및 유리 T4(환자는 갑상선 호르몬 대체 요법을 받고 있을 수 있음)
15. 심장초음파 > 50%
16. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 두 가지 피임 방법 중 하나는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 3개월 동안 차단 방법인 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 이전 HDAC, DAC, HSP90 억제제 또는 암 치료를 위한 발프로산
2. 연구 기간 동안 또는 첫 번째 파노비노스타트 치료 전 5일 이내에 의학적 상태로 인해 발프로산이 필요한 환자

3. 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:

   • 완전한 왼쪽 번들 브랜치 블록 또는 영구 심장 박동기 사용, 선천성 긴 QT 증후군, 심실 빈맥의 병력 또는 존재, 임상적으로 유의미한 휴식 서맥(<50 분당 박동수), ECG 스크리닝에서 QTcF > 450msec, 또는 오른쪽 번들 브랜치 블록 + 좌측 전방 반차단(bifascicular block)
   • 심방 세동의 존재(심실 심박수 >100bpm)
   • 이전 병력 협심증 또는 6개월 이내의 급성 MI
   • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV) 또는 기준선 MUGA/Echo는 LVEF < 45%를 나타냅니다.
4. 조절되지 않는 고혈압
5. Torsades de pointes를 일으킬 위험이 있는 약물의 병용(부록 1.-1 참조)
6. CYP3A4 억제제의 병용(부록 1.-2 참조)
7. 해결되지 않은 설사 ≥ 등급 2 환자
8. 위장관(GI) 기능 장애 또는 경구용 파노비노스타트의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 폐색 또는 위 및/또는 소장 절제)
9. 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
10. 연구 약물을 시작하기 4주 미만 전에 화학 요법, 시험용 약물 또는 대수술을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
11. 항암 요법 또는 방사선 요법의 병용.
12. 임신 또는 모유 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 장벽 피임 방법을 사용하지 않으려는 가임 여성(WOCBP). 이러한 피임 방법 중 하나는 차단 방법이어야 합니다. WOCBP는 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었던 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있었던 여성). 가임 여성(WOCBP)은 경구용 파노비노스타트를 처음 투여한 후 7일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
13. 근치적으로 치료된 자궁경부의 CIS 또는 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 이외의 5년 이내의 또 다른 원발성 악성종양의 병력이 있는 환자
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염에 대한 양성 반응이 알려진 환자; HIV 및 C형 간염에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다.
15. 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자
16. 정맥 절개술을 견딜 수 없음
17. 생검을 견딜 수 없음
18. 연구 당시 다른 호르몬 또는 생물학적 치료 약물