ERB-B4 após tratamento com inibidor de HDAC em câncer de mama ER+ refratário ao tamoxifeno

Critério de inclusão:

1. A idade do paciente é ≥ 18 anos
2. Fêmea
3. Câncer de mama refratário ao tamoxifeno em estágio IV (progressão de pelo menos 25% nos diâmetros de pelo menos uma lesão mensurável durante o tratamento com tamoxifeno ou ocorrência de uma nova lesão durante o tratamento com tamoxifeno), incluindo a primeira ocorrência de metástase dentro de 12 meses após a conclusão da terapia adjuvante com tamoxifeno
4. Sem uso concomitante de outros inibidores de HDAC
5. doença palpável
6. O paciente tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
7. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados
8. Sem quimioterapia nos 14 dias anteriores, ou radioterapia para indexar lesões nos trinta dias anteriores ao início do tratamento neste estudo
9. Nenhuma outra quimioterapia concomitante; cirurgia ou radioterapia durante a fase de tratamento deste protocolo
10. Nenhum problema médico importante ativo, incluindo infecções não tratadas ou não controladas
11. Nenhum envolvimento conhecido do SNC por tumor

12. Os pacientes devem atender aos seguintes critérios laboratoriais:

    • Hematologia:
    • Contagem de neutrófilos >1500/mm3
    • Contagem de plaquetas > 100.000/mm3L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Bioquímica:
    • AST/SGOT e ALT/SGPT ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN) ou ≤ 5,0 x LSN se a elevação das transaminases for decorrente de envolvimento da doença
    • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x LSN
    • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina de 24 horas ≥ 50 ml/min
    • Cálcio sérico total (corrigido para albumina sérica) ou cálcio ionizado ≥ LLN
    • Potássio sérico ≥ LLN e ≤ HLN
    • Sódio sérico ≥ LLN e ≤ HLN
    • Albumina sérica ≥ LIN ou 3g/dl
    • Pacientes com qualquer fosfatase alcalina elevada devido a metástase óssea podem ser inscritos
13. A MUGA ou ECO basal deve demonstrar LVEF ≥ o limite inferior do normal institucional.
14. TSH e T4 livre dentro dos limites normais (os pacientes podem estar em reposição de hormônio tireoidiano)
15. Um ecocardiograma > 50%
16. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira administração do tratamento do estudo. e deve estar disposto a usar dois métodos de contracepção, sendo um deles um método de barreira durante o estudo e por 3 meses após a última administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

1. Inibidores prévios de HDAC, DAC, HSP90 ou ácido valpróico para o tratamento de câncer
2. Pacientes que precisarão de ácido valpróico para qualquer condição médica durante o estudo ou dentro de 5 dias antes do primeiro tratamento com panobinostat

3. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Bloqueio completo do ramo esquerdo ou uso de marca-passo cardíaco permanente, síndrome do QT longo congênito, história ou presença de taquiarritmias ventriculares, bradicardia em repouso clinicamente significativa (<50 batimentos por minuto), QTcF > 450 ms no ECG de triagem ou bloqueio do ramo direito + hemibloqueio anterior esquerdo (bloqueio bifascicular)
   • Presença de fibrilação atrial (frequência cardíaca ventricular > 100 bpm)
   • História prévia de angina pectoris ou infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses
   • Insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional III-IV da New York Heart Association) ou MUGA/Eco basal mostra FEVE < 45%
4. hipertensão descontrolada
5. Uso concomitante de drogas com risco de causar torsades de pointes (Ver Apêndice 1.-1)
6. Uso concomitante de inibidores do CYP3A4 (consulte o Apêndice 1.-2)
7. Pacientes com diarreia não resolvida ≥ grau 2
8. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do panobinostat oral (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção, obstrução ou ressecção do estômago e/ou intestino delgado)
9. Outras condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes
10. Pacientes que receberam quimioterapia, qualquer medicamento experimental ou foram submetidos a cirurgia de grande porte < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia.
11. Uso concomitante de qualquer terapia anticancerígena ou radioterapia.
12. Mulheres grávidas ou amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) que não desejam usar um método contraceptivo de barreira dupla durante o estudo e 3 meses após o final do tratamento. Um desses métodos de contracepção deve ser um método de barreira. WOCBP são definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não foram naturalmente pós-menopáusicas por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores). As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez sérico negativo no prazo de 7 dias após a primeira administração de panobinostat oral.
13. Pacientes com história de outra malignidade primária dentro de 5 anos, exceto CIS do colo do útero tratado curativamente, ou carcinoma de células basais ou escamosas da pele
14. Pacientes com positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite C; o teste inicial para HIV e hepatite C não é necessário
15. Pacientes com qualquer histórico significativo de não adesão a regimes médicos ou com incapacidade de conceder um consentimento informado confiável
16. Incapaz de tolerar flebotomia
17. Incapaz de tolerar a biópsia
18. Em qualquer outro medicamento de tratamento hormonal ou biológico no momento do estudo