ERB-B4 HDAC-inhibiittorilla hoidon jälkeen ER+ tamoksifeenirefraktorissa rintasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan ikä on ≥ 18 vuotta
2. Nainen
3. IV-vaiheen tamoksifeeniresistentti rintasyöpä (vähintään 25 %:n eteneminen vähintään yhden mitattavissa olevan leesion halkaisijassa tamoksifeenihoidon aikana tai uuden leesion ilmaantuminen tamoksifeenihoidon aikana), mukaan lukien metastaasin ensimmäinen esiintyminen 12 kuukauden sisällä tamoksifeeni-adjuvanttihoidon päättymisestä
4. Ei muiden HDAC-estäjien samanaikaista käyttöä
5. Koskettava sairaus
6. Potilaalla on East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 2
7. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
8. Ei kemoterapiaa 14 päivää ennen hoidon aloittamista tai sädehoitoa leesioiden indeksoimiseksi 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa
9. Ei muuta samanaikaista kemoterapiaa; leikkausta tai sädehoitoa tämän protokollan hoitovaiheen aikana
10. Ei aktiivisia suuria lääketieteellisiä ongelmia, mukaan lukien hoitamattomat tai hallitsemattomat infektiot
11. Kasvaimen aiheuttamaa keskushermostoa ei tiedetä

12. Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:

    • Hematologia:
    • Neutrofiilien määrä > 1500/mm3
    • Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3L
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • Biokemia:
    • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos transaminaasiarvojen nousu johtuu sairauden vaikutuksesta
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
    • Seerumin kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) tai ionisoitu kalsium ≥ LLN
    • Seerumin kalium ≥ LLN ja ≤ HLN
    • Seerumin natrium ≥ LLN ja ≤ HLN
    • Seerumin albumiini ≥ LLN tai 3g/dl
    • Potilaita, joilla on luumetastaaseista johtuen kohonnut alkalinen fosfataasi, voidaan ottaa mukaan
13. Perustason MUGA:n tai ECHO:n on osoitettava LVEF ≥ institutionaalisen normaalin alaraja.
14. TSH ja vapaa T4 normaalirajoissa (potilaat saattavat olla kilpirauhashormonikorvaushoidossa)
15. Kaikukuvaus > 50 %
16. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta. ja hänen on oltava valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat HDAC-, DAC-, HSP90-estäjät tai valproiinihappo syövän hoitoon
2. Potilaat, jotka tarvitsevat valproiinihappoa mihin tahansa sairauteen tutkimuksen aikana tai 5 päivän sisällä ennen ensimmäistä panobinostaattihoitoa

3. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Täydellinen vasemman kimpun haarakatkos tai pysyvän sydämentahdistimen käyttö, synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, kammion takyarytmioiden historia tai esiintyminen, kliinisesti merkittävä lepobradykardia (<50 lyöntiä minuutissa), QTcF > 450 ms seulonta-EKG:ssä tai oikeanpuoleinen haarakatkos + vasen anteriorinen hemiblock (kaksifaskikulaarinen tukos)
   • Eteisvärinän esiintyminen (kammio syke > 100 bpm)
   • Aiempi angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) tai lähtötason MUGA/Echo osoittaa LVEF < 45 %
4. Hallitsematon verenpainetauti
5. Sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joilla on riski aiheuttaa torsades de pointes (katso liite 1.-1)
6. CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö (katso liite 1.-2)
7. Potilaat, joilla on parantumaton ripuli ≥ asteen 2
8. Ruoansulatuskanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan panobinostaatin imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, tukos tai maha- ja/tai ohutsuolen resektio)
9. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
10. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, mitä tahansa tutkimuslääkettä tai joille on tehty suuri leikkaus alle 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
11. Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö.
12. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät ole halukkaita käyttämään kaksoisestemenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yhden näistä ehkäisymenetelmistä on oltava estemenetelmä. WOCBP määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä oraalisen panobinostaatin annosta.
13. Potilaat, joilla on ollut 5 vuoden sisällä jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole parantavasti hoidettu kohdunkaulan CIS tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
14. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C:lle; HIV:n ja hepatiitti C:n perustestiä ei vaadita
15. Potilaat, joilla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta
16. Ei voi sietää flebotomiaa
17. Ei voi sietää biopsiaa
18. Kaikki muut hormonaaliset tai biologiset hoitolääkkeet tutkimuksen aikana