ERB-B4 efter behandling med HDAC-hæmmer i ER+ Tamoxifen Refractory Breast Cancer

Inklusionskriterier:

1. Patientalderen er ≥ 18 år
2. Kvinde
3. Trin IV tamoxifen-refraktær brystkræft (progression på mindst 25 % i diametre af mindst én målbar læsion, mens du tager tamoxifen eller forekomst af en ny læsion, mens du tager tamoxifen), inklusive første forekomst af metastase inden for 12 måneder efter afsluttet adjuverende behandling med tamoxifen
4. Ingen samtidig brug af andre HDAC-hæmmere
5. Palpabel sygdom
6. Patienten har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 2
7. Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres
8. Ingen kemoterapi i de 14 dage før, eller strålebehandling for at indeksere læsioner i de tredive dage før påbegyndelse af behandling i denne undersøgelse
9. Ingen anden samtidig kemoterapi; kirurgi eller strålebehandling under behandlingsfasen af ​​denne protokol
10. Ingen aktive større medicinske problemer, herunder ubehandlede eller ukontrollerede infektioner
11. Ingen kendt CNS-involvering af tumor

12. Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier:

    • Hæmatologi:
    • Neutrofiltal på >1500/mm3
    • Blodpladetal på > 100.000/mm3L
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Biokemi:
    • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes sygdomsinvolvering
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
    • Total serumcalcium (korrigeret for serumalbumin) eller ioniseret calcium ≥ LLN
    • Serumkalium ≥ LLN og ≤ HLN
    • Serumnatrium ≥ LLN og ≤ HLN
    • Serumalbumin ≥ LLN eller 3g/dl
    • Patienter med forhøjet alkalisk fosfatase på grund af knoglemetastaser kan tilmeldes
13. Baseline MUGA eller ECHO skal demonstrere LVEF ≥ den nedre grænse for den institutionelle normal.
14. TSH og fri T4 inden for normale grænser (patienter kan være på thyreoideahormonerstatning)
15. Et ekkokardiogram > 50 %
16. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første indgivelse af undersøgelsesbehandling. og skal være villig til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste undersøgelsesmedicins administration

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere HDAC, DAC, HSP90 hæmmere eller valproinsyre til behandling af cancer
2. Patienter, der vil have brug for valproinsyre for enhver medicinsk tilstand under undersøgelsen eller inden for 5 dage før første panobinostat-behandling

3. Nedsat hjertefunktion, herunder en af ​​følgende:

   • Komplet venstre grenblok eller brug af en permanent pacemaker, medfødt langt QT-syndrom, anamnese eller tilstedeværelse af ventrikulære takyarytmier, klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 slag i minuttet), QTcF > 450 msek på screenings-EKG eller højre grenblok + venstre forreste hemiblok (bifascikulær blok)
   • Tilstedeværelse af atrieflimren (ventrikulær hjertefrekvens >100 bpm)
   • Tidligere angina pectoris eller akut MI inden for 6 måneder
   • Kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) eller baseline MUGA/Echo viser LVEF < 45 %
4. Ukontrolleret hypertension
5. Samtidig brug af lægemidler med risiko for at forårsage torsades de pointes (Se bilag 1.-1)
6. Samtidig brug af CYP3A4-hæmmere (se bilag 1.-2)
7. Patienter med uafklaret diarré ≥ grad 2
8. Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral panobinostat (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, obstruktion eller mave- og/eller tyndtarmsresektion)
9. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
10. Patienter, der har modtaget kemoterapi, ethvert forsøgslægemiddel eller gennemgået større operationer < 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
11. Samtidig brug af enhver anti-cancerterapi eller strålebehandling.
12. Kvinder, der er gravide eller ammer, eller kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), som ikke er villige til at bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse præventionsmetoder skal være en barrieremetode. WOCBP er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. som har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder). Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første administration af oral panobinostat.
13. Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år, bortset fra kurativt behandlet CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
14. Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV) ) eller hepatitis C; baseline test for HIV og hepatitis C er ikke påkrævet
15. Patienter med en betydelig historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke
16. Ude af stand til at tolerere flebotomi
17. Ude af stand til at tolerere biopsi
18. På andre hormonelle eller biologiske behandlingsmidler på tidspunktet for undersøgelsen