ERB-B4 po leczeniu inhibitorem HDAC w raku piersi opornym na leczenie ER+ tamoksyfenem

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek pacjenta wynosi ≥ 18 lat
2. Kobieta
3. Rak piersi w stadium IV oporny na leczenie tamoksyfenem (progresja o co najmniej 25% średnicy co najmniej jednej mierzalnej zmiany podczas przyjmowania tamoksyfenu lub pojawienie się nowej zmiany podczas przyjmowania tamoksyfenu), w tym pierwsze wystąpienie przerzutów w ciągu 12 miesięcy od zakończenia leczenia uzupełniającego tamoksyfenem
4. Zakaz jednoczesnego stosowania innych inhibitorów HDAC
5. Wyczuwalna choroba
6. Stan sprawności pacjenta według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi ≤ 2
7. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur
8. Brak chemioterapii w ciągu 14 dni przed lub radioterapia w celu wskazania zmian chorobowych w ciągu trzydziestu dni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu
9. Brak innej równoczesnej chemioterapii; chirurgii lub radioterapii podczas fazy leczenia tego protokołu
10. Brak aktywnych poważnych problemów medycznych, w tym nieleczonych lub niekontrolowanych infekcji
11. Brak znanego zajęcia ośrodkowego układu nerwowego przez guz

12. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:

    • Hematologia:
    • Liczba neutrofilów >1500/mm3
    • Liczba płytek > 100 000/mm3L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Biochemia:
    • AspAT/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest spowodowane zajęciem choroby
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
    • Całkowite stężenie wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin w surowicy) lub wapń zjonizowany ≥ DGN
    • Stężenie potasu w surowicy ≥ DGN i ≤ HLN
    • Stężenie sodu w surowicy ≥ DGN i ≤ HLN
    • Albumina surowicy ≥ DGN lub 3 g/dl
    • Pacjenci z podwyższoną aktywnością fosfatazy alkalicznej spowodowaną przerzutami do kości mogą zostać włączeni do badania
13. Wyjściowe badanie MUGA lub ECHO musi wykazywać LVEF ≥ dolnej granicy normy obowiązującej w placówce.
14. TSH i wolna T4 w granicach normy (pacjenci mogą być na hormonalnej terapii zastępczej)
15. Echokardiogram > 50%
16. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego leku. i musi być gotowa do stosowania dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą mechaniczną w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze HDAC, DAC, inhibitory HSP90 lub kwas walproinowy w leczeniu raka
2. Pacjenci, którzy będą potrzebować kwasu walproinowego z powodu jakiegokolwiek schorzenia podczas badania lub w ciągu 5 dni przed pierwszym podaniem panobinostatu

3. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

   • Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa lub użycie stałego rozrusznika serca, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, tachyarytmie komorowe w wywiadzie lub obecność, klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (<50 uderzeń na minutę), odstęp QTcF > 450 ms w badaniu przesiewowym EKG lub blok prawej odnogi pęczka Hisa + blok przedniej lewej półkuli (blok dwuwiązkowy)
   • Obecność migotania przedsionków (tętno komorowe >100 uderzeń na minutę)
   • Przebyta dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy
   • Zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) lub wyjściowa MUGA/Echo wykazuje LVEF < 45%
4. Niekontrolowane nadciśnienie
5. Jednoczesne stosowanie leków z ryzykiem wystąpienia torsades de pointes (patrz Załącznik 1.-1)
6. Jednoczesne stosowanie inhibitorów CYP3A4 (patrz Aneks 1.-2)
7. Pacjenci z nieuleczalną biegunką stopnia ≥ 2
8. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie doustnego panobinostatu (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, niedrożność lub resekcja żołądka i (lub) jelita cienkiego)
9. Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia
10. Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, jakikolwiek badany lek lub przeszli poważną operację < 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii.
11. Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii.
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), które nie chcą stosować metody antykoncepcji podwójnej bariery w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z tych metod antykoncepcji musi być metoda mechaniczna. WOCBP definiuje się jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. które miały miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy). Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od pierwszego doustnego podania panobinostatu.
13. Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat innego niż leczony leczony CIS szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
14. Pacjenci ze znanym dodatnim wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C; podstawowe testy na HIV i wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane
15. Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub z niemożnością wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody
16. Nie toleruje flebotomii
17. Nie toleruje biopsji
18. W czasie badania stosowano jakiekolwiek inne leki hormonalne lub biologiczne