ERB-B4 nach Behandlung mit HDAC-Inhibitor bei ER+ Tamoxifen-refraktärem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Das Patientenalter beträgt ≥ 18 Jahre
2. Weiblich
3. Tamoxifen-refraktärer Brustkrebs im Stadium IV (Progression von mindestens 25 % im Durchmesser von mindestens einer messbaren Läsion während der Einnahme von Tamoxifen oder Auftreten einer neuen Läsion während der Einnahme von Tamoxifen), einschließlich des ersten Auftretens einer Metastasierung innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Therapie mit Tamoxifen
4. Keine gleichzeitige Anwendung anderer HDAC-Inhibitoren
5. Tastbare Krankheit
6. Der Patient hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 2
7. Fähigkeit, vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
8. Keine Chemotherapie in den 14 Tagen zuvor oder Strahlentherapie zur Indexierung von Läsionen in den dreißig Tagen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie
9. Keine andere gleichzeitige Chemotherapie; Operation oder Strahlentherapie während der Behandlungsphase dieses Protokolls
10. Keine aktiven größeren medizinischen Probleme, einschließlich unbehandelter oder unkontrollierter Infektionen
11. Keine bekannte ZNS-Beteiligung durch Tumor

12. Die Patienten müssen die folgenden Laborkriterien erfüllen:

    • Hämatologie:
    • Neutrophilenzahl von >1500/mm3
    • Thrombozytenzahl von > 100.000/mm3L
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    • Biochemie:
    • AST/SGOT und ALT/SGPT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder ≤ 5,0 x ULN, wenn der Transaminase-Anstieg auf eine Krankheitsbeteiligung zurückzuführen ist
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min
    • Gesamtserumkalzium (korrigiert um Serumalbumin) oder ionisiertes Kalzium ≥ LLN
    • Serumkalium ≥ LLN und ≤ HLN
    • Serumnatrium ≥ LLN und ≤ HLN
    • Serumalbumin ≥ LLN oder 3 g/dl
    • Patienten mit erhöhter alkalischer Phosphatase aufgrund von Knochenmetastasen können aufgenommen werden
13. Bei Baseline-MUGA oder ECHO muss ein LVEF ≥ der Untergrenze des institutionellen Normalwerts nachgewiesen werden.
14. TSH und freies T4 innerhalb normaler Grenzen (Patienten erhalten möglicherweise eine Schilddrüsenhormonersatztherapie)
15. Ein Echokardiogramm > 50 %
16. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung des Studienmedikaments ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. und muss bereit sein, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zwei Verhütungsmethoden anzuwenden, von denen eine eine Barrieremethode ist

Ausschlusskriterien:

1. Frühere HDAC-, DAC-, HSP90-Inhibitoren oder Valproinsäure zur Behandlung von Krebs
2. Patienten, die während der Studie oder innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Panobinostat-Behandlung Valproinsäure wegen einer Erkrankung benötigen

3. Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:

   • Vollständiger Linksschenkelblock oder Verwendung eines permanenten Herzschrittmachers, angeborenes langes QT-Syndrom, ventrikuläre Tachyarrhythmien in der Anamnese oder Vorhandensein, klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge pro Minute), QTcF > 450 ms im Screening-EKG oder Rechtsschenkelblock + linker vorderer Hemiblock (bifaszikulärer Block)
   • Vorliegen von Vorhofflimmern (ventrikuläre Herzfrequenz >100 Schläge pro Minute)
   • Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten
   • Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association) oder MUGA/Echo zu Studienbeginn zeigt LVEF < 45 %
4. Unkontrollierter Bluthochdruck
5. Gleichzeitige Einnahme von Arzneimitteln mit dem Risiko, Torsades de pointes zu verursachen (siehe Anhang 1.-1)
6. Gleichzeitige Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren (siehe Anhang 1.-2)
7. Patienten mit ungelöstem Durchfall ≥ Grad 2
8. Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) oder GI-Erkrankung, die die Absorption von oralem Panobinostat erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom, Obstruktion oder Magen- und/oder Dünndarmresektion)
9. Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen
10. Patienten, die < 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation eine Chemotherapie oder ein Prüfpräparat erhalten oder sich einer größeren Operation unterzogen haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben.
11. Gleichzeitige Anwendung einer Krebstherapie oder Strahlentherapie.
12. Frauen, die schwanger sind oder stillen, oder Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), die nicht bereit sind, während der Studie und 3 Monate nach Ende der Behandlung eine Verhütungsmethode mit doppelter Barriere anzuwenden. Eine dieser Verhütungsmethoden muss eine Barrieremethode sein. WOCBP werden als geschlechtsreife Frauen definiert, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (d. h. die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatten). Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) muss innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung von oralem Panobinostat ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
13. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms innerhalb von 5 Jahren, außer einem kurativ behandelten CIS des Gebärmutterhalses oder einem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
14. Patienten mit bekannter Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Hepatitis C; Ein Basistest auf HIV und Hepatitis C ist nicht erforderlich
15. Patienten mit einer erheblichen Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder mit der Unfähigkeit, eine verlässliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen
16. Kann eine Phlebotomie nicht tolerieren
17. Kann eine Biopsie nicht tolerieren
18. Zu allen anderen hormonellen oder biologischen Behandlungsmedikamenten zum Zeitpunkt der Studie