ERB-B4 po léčbě inhibitorem HDAC u ER+ tamoxifen refrakterního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk pacienta je ≥ 18 let
2. ženský
3. Karcinom prsu rezistentní na tamoxifen ve stádiu IV (progrese alespoň 25 % v průměrech alespoň jedné měřitelné léze při užívání tamoxifenu nebo výskyt nové léze při užívání tamoxifenu), včetně prvního výskytu metastáz do 12 měsíců po dokončení adjuvantní léčby tamoxifenem
4. Žádné současné užívání jiných inhibitorů HDAC
5. Hmatatelná nemoc
6. Pacient má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
7. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy
8. Žádná chemoterapie během 14 dnů před nebo radiační terapie k indexování lézí během třiceti dnů před zahájením léčby v této studii
9. Žádná další souběžná chemoterapie; operaci nebo radiační terapii během léčebné fáze tohoto protokolu
10. Žádné aktivní závažné zdravotní problémy, včetně neléčených nebo nekontrolovaných infekcí
11. Žádné známé postižení CNS nádorem

12. Pacienti musí splňovat následující laboratorní kritéria:

    • hematologie:
    • Počet neutrofilů >1500/mm3
    • Počet krevních destiček > 100 000/mm3L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Biochemie:
    • AST/SGOT a ALT/SGPT ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5,0 x ULN, pokud je zvýšení transamináz způsobeno onemocněním
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
    • Celkový sérový vápník (upravený na sérový albumin) nebo ionizovaný vápník ≥ LLN
    • Sérový draslík ≥ LLN a ≤ HLN
    • Sodík v séru ≥ LLN a ≤ HLN
    • Sérový albumin ≥ LLN nebo 3 g/dl
    • Mohou být zařazeni pacienti s jakoukoli zvýšenou alkalickou fosfatázou v důsledku kostních metastáz
13. Výchozí hodnota MUGA nebo ECHO musí vykazovat LVEF ≥ spodní hranici ústavního normálu.
14. TSH a volný T4 v normálních mezích (pacienti mohou být na substituci hormonů štítné žlázy)
15. Echokardiogram > 50 %
16. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od prvního podání studované léčby. a musí být ochoten používat dvě metody antikoncepce, jedna z nich je bariérová metoda během studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání studijního léku

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí inhibitory HDAC, DAC, HSP90 nebo kyselina valproová pro léčbu rakoviny
2. Pacienti, kteří budou potřebovat kyselinu valproovou pro jakýkoli zdravotní stav během studie nebo do 5 dnů před první léčbou panobinostatem

3. Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:

   • Kompletní blokáda levého raménka nebo použití permanentního kardiostimulátoru, vrozený syndrom dlouhého QT, anamnéza nebo přítomnost komorových tachyarytmií, klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů za minutu), QTcF > 450 ms na screeningovém EKG nebo blokáda pravého raménka + levý přední hemiblok (bifascikulární blok)
   • Přítomnost fibrilace síní (komorová srdeční frekvence > 100 bpm)
   • Angina pectoris nebo akutní IM v anamnéze do 6 měsíců
   • Městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) nebo výchozí MUGA/Echo ukazuje LVEF < 45 %
4. Nekontrolovaná hypertenze
5. Současné užívání drog s rizikem vyvolání torsades de pointes (viz Příloha 1.-1)
6. Současné užívání inhibitorů CYP3A4 (viz Příloha 1.-2)
7. Pacienti s neřešeným průjmem ≥ 2. stupně
8. Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci perorálního panobinostatu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom, obstrukce nebo resekce žaludku a/nebo tenkého střeva)
9. Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy
10. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii, jakýkoli hodnocený lék nebo podstoupili větší chirurgický zákrok < 4 týdny před zahájením studie s lékem nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie.
11. Současné užívání jakékoli protinádorové terapie nebo radiační terapie.
12. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou ochotny používat dvojitou bariérovou metodu antikoncepce během studie a 3 měsíce po ukončení léčby. Jednou z těchto metod antikoncepce musí být bariérová metoda. WOCBP jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících). Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od prvního podání perorálního panobinostatu.
13. Pacienti s anamnézou jiného primárního zhoubného nádoru během 5 let jiného než kurativního CIS děložního čípku nebo bazálního či spinocelulárního karcinomu kůže
14. Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C; základní testování na HIV a hepatitidu C není vyžadováno
15. Pacienti s jakoukoli významnou anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo s neschopností poskytnout spolehlivý informovaný souhlas
16. Nemůže tolerovat flebotomii
17. Nelze tolerovat biopsii
18. Na jakékoli jiné hormonální nebo biologické léky v době studie