간경화 및 삽화성 간성뇌증 환자에서 HPN-100의 안전성 및 유효성 연구 (HALT-HE)
2024년 6월 18일 업데이트: Amgen
간경화 및 삽화성 간성 뇌병증 환자의 관해 유지를 위한 HPN-100의 안전성 및 효능에 대한 2상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조 연구
이것은 공개 라벨 안전 리드인(파트 A)과 후속 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 치료(파트 B)로 구성된 간성 뇌병증(HE) 피험자에 대한 HPN-100의 2상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
파트 A: HPN-100 안전성 및 PK를 평가하기 위한 오픈 라벨 용량 증량 도입 HE 및 Child Pugh B 또는 C로 분류된 간경변이 있는 약 10명의 피험자가 4주에 걸쳐 한 단계 용량 증량을 받게 됩니다. 피험자는 처음에 1주일 동안 6mL HPN-100 BID를 받게 됩니다. 7일째 및 피험자의 만족스러운 안전성 평가 후 추가 3주 동안 용량을 9mL BID로 증량합니다.
안전성 평가에 추가하여 피험자는 7일과 28일에 12시간 PK 평가를 받게 되며, 다음 시점에서 샘플링을 수행합니다(첫 번째 용량과 비교): 0(HPN-100의 첫 번째 일일 용량), 2 , 4, 8(HPN 100의 두 번째 일일 투여 약 2시간 전) 및 첫 번째 투여 후 12시간(HPN-100의 두 번째 일일 투여 약 2시간 후). 추가 PK 샘플은 8일, 15일 및 21일(첫 번째 투여 전 및 첫 번째 투여 후 4시간)에 수집됩니다.
DSMB는 실험실 값을 포함한 모든 안전 정보를 검토하여 파트 B를 시작할 수 있는지 결정합니다.
파트 A에 등록된 피험자는 자격 기준을 충족하는 한 파트 B에 대한 자격이 있을 수 있습니다.
파트 B: HE 피험자에서 HPN-100의 무작위 이중 맹검 평가 모든 등록 기준을 충족하고 처방된 SOC를 준수하는 것으로 판단되는 피험자는 16주 동안 HPN-100 또는 일치하는 위약을 무작위로 받을 자격이 있습니다. 효능은 HE의 에피소드를 경험하는 대상체의 비율 뿐만 아니라 일일 가정 평가를 포함하는 다른 결과 측정에 의해 평가될 것이다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
189
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Palo Alto, California, 미국, 94304
- Stanford University Medical Center, Division of Gastroenterology and Hepatology
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, 미국, 20007
- Georgetown University Hospital
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami / Center for Liver Diseases
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Tampa, Florida, 미국, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane University Health Science Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- Henry Ford Hospital / Department of Gastroenterology
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, 미국, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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New York, New York, 미국, 10016
- NYU Medical Center
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New York, New York, 미국, 10016
- Concorde Medical Group PLLC
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center / Center for Liver Disease and Transplantation
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Valhalla, New York, 미국, 10595
- New York Medical College / Westchester Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati / Division of Digestive Diseases
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- The Digestive Disease Center at Vanderbilt
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Dallas, Texas, 미국, 75203
- Methodist Dallas Medical Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine-St. Luke's Episcopal Hospital
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, 미국, 22908
- University of Virginia Health System
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상 피험자
- 모든 원인의 간경변의 임상 진단
- HE 치료의 혜택을 받을 가능성
- 지난 6개월 이내에 WH 등급 2 이상의 HE의 2회 이상의 기록된 에피소드의 병력(이 중 적어도 하나는 이전 3개월 내에 발생함)
- 무작위화 전 1주 이내에 다른 HE 특정 약물에 변화가 없음
- 정보에 입각한 동의를 하고 연구 활동을 준수할 수 있음
- 피험자가 연구 절차를 준수하도록 촉진할 책임을 질 수 있고 맡을 의향이 있는 적어도 한 명의 지정된 가족 구성원 또는 간병인의 가용성
- 가임기의 모든 여성과 성적으로 활동적인 모든 남성은 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 30일 이내 시험용 약물 사용
- 금지 약물 사용
- 통제되지 않은 감염
- 활동성 위장관 출혈 또는 3개월 이내에 수혈(> 2 단위)이 필요한 위장관 출혈 병력
- 지난 90일 이내에 경경정맥 간내 문맥전신 단락술(TIPS) 배치 또는 재수술
- 6개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력이 있는 피험자의 기분 전환 약물 사용 또는 알코올 소비
- 수유부 및/또는 임신 여성
- 활동성 악성종양
- 폐쇄, 염증성 장 질환 또는 흡수 장애를 포함하여 임상적으로 중요한 장 질환
- 6개월 이내 이식 예정
- 말기 간 질환(MELD) 점수 > 25에 대한 모델
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
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파트 B: 실험 부문과 동일
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실험적: HPN-100
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파트 B: 16주 동안 6mL BID.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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파트 A: HPN-100의 AE 비율 및 내약성
기간: 파트 A: 28일
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파트 A: AE 비율 및 HPN-100 6mL 및 9mL 용량의 내약성이 파트 A의 주요 안전 종점으로 간주되었습니다. 안전성 평가에는 부작용, 실험실 테스트(암모니아, 혈액학, 응고, 간 기능 및 혈청 포함)가 포함되었습니다. 화학 매개변수), 활력 징후, 신체 및 신경학적 검사, 심전도.
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파트 A: 28일
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파트 B: 치료 단계 동안 다음 중 하나로 정의되는 HE 에피소드를 나타내는 피험자의 비율: WH ≥2; 기본 WH = 0인 경우 WH 등급 및 Asterixis 등급이 각각 1씩 증가합니다.
기간: 파트 B: 112일
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HE 사건은 West Haven(WH) 등급 ≥2 또는 WH 등급 1 및 자세고정불능 등급 1 증가(기준선 WH = 0인 경우)의 발생으로 정의되었습니다. WH 기준은 HE의 중증도를 평가하는 데 널리 사용되며 아래에 요약되어 있습니다. 1등급: 경미한 인식 부족, 행복감 또는 불안, 주의 집중 시간 단축, 덧셈 수행 장애 2등급: 무기력 또는 무관심, 시간 또는 장소에 대한 최소한의 방향감각 상실, 미묘한 성격 변화, 부적절한 행동, 뺄셈 수행 장애 3등급: 반 혼미하지만 언어 자극에 반응, 착란, 심한 방향 감각 상실 4등급: 혼수(언어 또는 유해 자극에 무반응) 자세고정불능증은 30초 동안 손목 배굴곡과 함께 팔과 전완 신전 후에 평가되었고 다음 기준에 따라 등급이 지정되었습니다. 1등급: 드문 판막 2등급: 가끔 불규칙한 판막 3등급: 빈번한 판막 4등급: 연속적인 판막 |
파트 B: 112일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 HE 이벤트 수
기간: 112일
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2차 효능 종점.
플라시보 및 활성 아암의 대상체에 대한 치료 단계 동안의 총 HE 사건 수.
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112일
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일차 종점을 만나는 시간
기간: 112일
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2차 효능 종점.
치료 기간 동안 첫 번째 HE 에피소드까지의 시간은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 계산되었습니다.
HE 에피소드를 경험하지 않은 피험자는 마지막 자세고정불능증 평가 시 검열되었습니다.
1차 종점에 대한 무작위화 후 데이터가 없는 피험자는 1일에 HE 에피소드가 있는 것으로 간주되었습니다.
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112일
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신경 심리학적 상태(RBANS) 점수 평가를 위한 반복 가능한 배터리의 기준선에서 변경
기간: 56일차, 최종 방문(D112)
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총 지수 RBANS 점수에 대한 ANCOVA 모델을 사용하여 치료 그룹 간에 기준선에서 56일 및 최종 방문까지의 변화를 비교했습니다.
지수 점수는 5개 개별 영역(즉시 기억, 시공간/구성, 언어, 주의력) 각각에 대한 점수의 합계입니다.
최소 및 최대 총 지수 점수는 각각 40과 160입니다. 점수가 높을수록 좋습니다.
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56일차, 최종 방문(D112)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: MD, Amgen
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Mokhtarani M, Diaz GA, Rhead W, Berry SA, Lichter-Konecki U, Feigenbaum A, Schulze A, Longo N, Bartley J, Berquist W, Gallagher R, Smith W, McCandless SE, Harding C, Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Dickinson K, Moors T, Norris C, Coakley D, Milikien DA, Nagamani SC, Lemons C, Lee B, Scharschmidt BF. Elevated phenylacetic acid levels do not correlate with adverse events in patients with urea cycle disorders or hepatic encephalopathy and can be predicted based on the plasma PAA to PAGN ratio. Mol Genet Metab. 2013 Dec;110(4):446-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.09.017. Epub 2013 Oct 8.
- Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Alexeeva O, Zupanets IA, Grinevich V, Baranovsky A, Dudar L, Fadieienko G, Kharchenko N, Klaryts'ka I, Morozov V, Grewal P, McCashland T, Reddy KG, Reddy KR, Syplyviy V, Bass NM, Dickinson K, Norris C, Coakley D, Mokhtarani M, Scharschmidt BF; HALT-HE Study Group. Randomized, double-blind, controlled study of glycerol phenylbutyrate in hepatic encephalopathy. Hepatology. 2014 Mar;59(3):1073-83. doi: 10.1002/hep.26611.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 10월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 10월 20일
처음 게시됨 (추정된)
2009년 10월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 7월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 6월 18일
마지막으로 확인됨
2024년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- HPN-100-008
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
승인된 데이터 공유 요청에서 특정 연구 질문을 해결하는 데 필요한 변수에 대한 개별 환자 데이터를 식별하지 않습니다.
IPD 공유 기간
본 연구와 관련된 데이터 공유 요청은 연구가 종료되고 1) 제품 및 적응증이 미국과 유럽 모두에서 판매 승인을 받은 후 18개월 이후부터 고려될 것입니다. 또는 2) 제품 및/또는 적응증에 대한 임상 개발이 중단됩니다. 해당 데이터는 규제 당국에 제출되지 않습니다.
이 연구에 대한 데이터 공유 요청을 제출할 수 있는 자격의 종료 날짜는 없습니다.
IPD 공유 액세스 기준
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IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
- CSR
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