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Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von HPN-100 bei Patienten mit Zirrhose und episodischer hepatischer Enzephalopathie (HALT-HE)

18. Juni 2024 aktualisiert von: Amgen

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von HPN-100 zur Aufrechterhaltung der Remission bei Patienten mit Zirrhose und episodischer hepatischer Enzephalopathie

Dies ist eine Phase-2-Studie zu HPN-100 bei Patienten mit hepatischer Enzephalopathie (HE), bestehend aus einer offenen Sicherheitseinführung (Teil A), gefolgt von einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Behandlung (Teil B).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil A: Offene Einführung zur Dosissteigerung zur Beurteilung der Sicherheit und PK von HPN-100. Ungefähr 10 Patienten mit HE und Zirrhose, klassifiziert als Child Pugh B oder C, werden über 4 Wochen einer einstufigen Dosissteigerung unterzogen. Die Probanden erhalten zunächst 1 Woche lang 6 ml HPN-100 BID. Am 7. Tag und nach einer zufriedenstellenden Sicherheitsbewertung des Probanden wird die Dosis für weitere 3 Wochen auf 9 ml BID erhöht.

Zusätzlich zu einer Sicherheitsbewertung werden die Probanden an den Tagen 7 und 28 12-stündigen PK-Bewertungen unterzogen, wobei die Probenahme zu den folgenden Zeitpunkten erfolgt (relativ zur ersten Dosis): 0 (vor der ersten täglichen Dosis von HPN-100), 2 , 4, 8 (ungefähr 2 Stunden vor der zweiten täglichen Dosis von HPN 100) und 12 Stunden nach der ersten Dosis (ungefähr 2 Stunden nach der zweiten täglichen Dosis von HPN-100). Zusätzliche PK-Proben werden an den Tagen 8, 15 und 21 entnommen (vor der ersten Dosis und 4 Stunden nach der ersten Dosis).

Das DSMB prüft alle Sicherheitsinformationen, einschließlich der Laborwerte, um festzustellen, ob Teil B eingeleitet werden kann.

In Teil A eingeschriebene Fächer können für Teil B berechtigt sein, sofern sie die Zulassungskriterien erfüllen.

Teil B: Randomisierte, doppelblinde Bewertung von HPN-100 bei HE-Probanden. Probanden, die alle Einreisekriterien erfüllen und als konform mit ihrem vorgeschriebenen SOC eingestuft werden, haben Anspruch auf eine Randomisierung und erhalten 16 Wochen lang entweder HPN-100 oder ein entsprechendes Placebo. Die Wirksamkeit wird anhand des Anteils der Probanden beurteilt, bei denen HE-Episoden auftreten, sowie anhand anderer Ergebnismaße, einschließlich täglicher häuslicher Beurteilungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

189

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University Medical Center, Division of Gastroenterology and Hepatology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami / Center for Liver Diseases
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Tulane University Health Science Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Hospital / Department of Gastroenterology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Vereinigte Staaten, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Concorde Medical Group PLLC
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center / Center for Liver Disease and Transplantation
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College / Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • University of Cincinnati / Division of Digestive Diseases
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • The Digestive Disease Center at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine-St. Luke's Episcopal Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden ab 18 Jahren
  • Klinische Diagnose einer Leberzirrhose jeglicher Ursache
  • Potenzial, von einer HE-Behandlung zu profitieren
  • Vorgeschichte von mehr als oder gleich 2 dokumentierten Episoden von WH Grad 2 oder höher innerhalb der letzten 6 Monate, von denen mindestens eine innerhalb der vorangegangenen 3 Monate aufgetreten ist
  • Keine Veränderung bei anderen HE-spezifischen Medikamenten innerhalb einer Woche vor der Randomisierung
  • Kann eine Einverständniserklärung abgeben und Studienaktivitäten einhalten
  • Verfügbarkeit von mindestens einem benannten Familienmitglied oder Betreuer, der in der Lage und bereit ist, die Verantwortung dafür zu übernehmen, dass der Proband die Studienabläufe einhält
  • Alle Frauen im gebärfähigen Alter und alle sexuell aktiven Männer müssen zustimmen, während der gesamten Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen
  • Verwendung verbotener Medikamente
  • Unkontrollierte Infektion
  • Aktive GI-Blutungen oder eine Vorgeschichte von GI-Blutungen, die eine Bluttransfusion erforderlich machten (> 2 Einheiten) innerhalb von 3 Monaten
  • Platzierung oder Revision des transjugulären intrahepatischen portosystemischen Shunts (TIPS) innerhalb der letzten 90 Tage
  • Freizeitdrogenkonsum oder Alkoholkonsum bei Personen mit Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten
  • Stillende und/oder schwangere Frauen
  • Aktive Malignität
  • Klinisch signifikante Darmerkrankung, einschließlich Obstruktion, entzündlicher Darmerkrankung oder Malabsorption
  • Voraussichtliche Transplantation innerhalb von 6 Monaten
  • Modell für einen MELD-Score (End-Stage Liver Disease) von > 25

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
Arzneimittel: Placebo
Teil B: wie der Versuchsarm
Experimental: HPN-100
Arzneimittel: HPN-100
Teil B: 6 ml BID für 16 Wochen.
Andere Namen:
  • GT4P

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse und die Verträglichkeit von HPN-100
Zeitfenster: Teil A: 28 Tage
Teil A: Die Rate unerwünschter Ereignisse und die Verträglichkeit von 6-ml- und 9-ml-Dosen von HPN-100 galten als primäre Sicherheitsendpunkte für Teil A. Die Sicherheitsbewertungen umfassten unerwünschte Ereignisse, Labortests (einschließlich Ammoniak, Hämatologie, Gerinnung, Leberfunktion und Serum). (chemische Parameter), Vitalfunktionen, körperliche und neurologische Untersuchungen sowie Elektrokardiogramme.
Teil A: 28 Tage
Teil B: Anteil der Probanden, die während der Behandlungsphase eine HE-Episode zeigen, definiert als eines der folgenden: WH ≥2; WH-Grad und Asterixis-Grad-Erhöhung um jeweils 1, wenn Basis-WH = 0
Zeitfenster: Teil B: 112 Tage

Ein HE-Ereignis wurde als Auftreten eines West Haven (WH)-Grades ≥2 oder eines WH-Grades 1 und eines Asterixis-Gradanstiegs von 1 definiert (wenn Basis-WH = 0).

Die WH-Kriterien werden häufig zur Bewertung des Schweregrads einer HE verwendet und sind im Folgenden zusammengefasst:

Grad 1: trivialer Mangel an Bewusstsein, Euphorie oder Angst, verkürzte Aufmerksamkeitsspanne, beeinträchtigte Leistung der Addition. Grad 2: Lethargie oder Apathie, minimale zeitliche oder örtliche Orientierungslosigkeit, subtile Persönlichkeitsveränderung, unangemessenes Verhalten, beeinträchtigte Leistung der Subtraktion. Grad 3: Schläfrigkeit Halbstupor, reagiert aber auf verbale Reize, Verwirrung, starke Orientierungslosigkeit Grad 4: Koma (reagiert nicht auf verbale oder schädliche Reize)

Asterixis wurde nach Arm- und Unterarmstreckung sowie Dorsalflexion des Handgelenks für 30 Sekunden beurteilt und anhand der folgenden Kriterien bewertet:

Grad 1: seltene Lappen. Grad 2: gelegentliche unregelmäßige Lappen. Grad 3: häufige Lappen. Grad 4: kontinuierliche Lappen
Teil B: 112 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtzahl der HE-Ereignisse
Zeitfenster: 112 Tage
Sekundärer Wirksamkeitsendpunkt. Die Gesamtzahl der HE-Ereignisse während der Behandlungsphase für Probanden im Placebo- und Aktivarm.
112 Tage
Zeit bis zum Erreichen des primären Endpunkts
Zeitfenster: 112 Tage
Sekundärer Wirksamkeitsendpunkt. Die Zeit bis zur ersten HE-Episode während des Behandlungszeitraums wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode berechnet. Probanden, bei denen keine HE-Episode aufgetreten war, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Asterixis-Beurteilung zensiert. Bei Probanden, für die nach der Randomisierung keine Daten für den primären Endpunkt vorlagen, wurde davon ausgegangen, dass sie am ersten Tag eine HE-Episode hatten.
112 Tage
Änderung des RBANS-Scores (Repeable Battery for the Assessment of Neuropsychological Status) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Tag 56, letzter Besuch (D112)
Die Veränderungen vom Ausgangswert bis zum 56. Tag und dem letzten Besuch wurden zwischen den Behandlungsgruppen unter Verwendung eines ANCOVA-Modells für den Gesamtindex-RBANS-Score verglichen. Der Indexwert ist eine Summe der Werte für jeden der fünf einzelnen Bereiche (unmittelbares Gedächtnis, visuell-räumlich/konstruktiv, Sprache, Aufmerksamkeit). Die minimale und maximale Gesamtindexpunktzahl beträgt 40 bzw. 160; eine höhere Punktzahl ist besser.
Tag 56, letzter Besuch (D112)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Amgen

Ermittler

  • Studienleiter: MD, Amgen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. Oktober 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Oktober 2009

Zuerst gepostet (Geschätzt)

21. Oktober 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juli 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Juni 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HPN-100-008

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Anonymisierte individuelle Patientendaten für Variablen, die zur Beantwortung der spezifischen Forschungsfrage in einer genehmigten Datenfreigabeanfrage erforderlich sind.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Anfragen zur Datenfreigabe im Zusammenhang mit dieser Studie werden ab 18 Monaten nach Ende der Studie berücksichtigt, wenn entweder 1) das Produkt und die Indikation sowohl in den USA als auch in Europa die Marktzulassung erhalten haben oder 2) die klinische Entwicklung für das Produkt und/oder die Indikation eingestellt wird und die Daten werden nicht an Aufsichtsbehörden übermittelt. Es gibt kein Enddatum für die Berechtigung, einen Antrag auf Datenfreigabe für diese Studie einzureichen.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Qualifizierte Forscher können eine Anfrage einreichen, die die Forschungsziele, das/die Amgen-Produkt(e) und die Amgen-Studie(n) im Umfang, die Endpunkte/Ergebnisse von Interesse, den statistischen Analyseplan, die Datenanforderungen, den Veröffentlichungsplan und die Qualifikationen des/der Forscher(s) enthält. Im Allgemeinen gewährt Amgen keine externen Anfragen nach individuellen Patientendaten zum Zweck der Neubewertung von Sicherheits- und Wirksamkeitsproblemen, die bereits in der Produktkennzeichnung angesprochen wurden. Die Anfragen werden von einem Ausschuss aus internen Beratern geprüft. Bei Nichtgenehmigung wird ein unabhängiges Prüfgremium für die Datenfreigabe ein Schlichtungsverfahren einleiten und die endgültige Entscheidung treffen. Nach der Genehmigung werden die zur Beantwortung der Forschungsfrage erforderlichen Informationen im Rahmen einer Vereinbarung zur Datenweitergabe bereitgestellt. Dazu können anonymisierte individuelle Patientendaten und/oder verfügbare Begleitdokumente gehören, die Fragmente des Analysecodes enthalten, sofern in den Analysespezifikationen bereitgestellt. Weitere Details finden Sie unter der untenstehenden URL.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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