Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti HPN-100 u pacientů s cirhózou a epizodickou jaterní encefalopatií (HALT-HE)

18. června 2024 aktualizováno: Amgen

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 bezpečnosti a účinnosti HPN-100 pro udržení remise u pacientů s cirhózou a epizodickou jaterní encefalopatií

Toto je studie fáze 2 HPN-100 u subjektů s jaterní encefalopatií (HE) sestávající z otevřeného bezpečnostního úvodního (část A), následovaného randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou léčbou (část B).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část A: Otevřená úvodní fáze s eskalací dávky k posouzení bezpečnosti HPN-100 a PK Přibližně 10 subjektů s HE a cirhózou klasifikovanou jako Child Pugh B nebo C podstoupí jednokrokovou eskalaci dávky během 4 týdnů. Subjekty budou zpočátku dostávat 6 ml HPN-100 BID po dobu 1 týdne. V den 7 a po uspokojivém hodnocení bezpečnosti subjektu se dávka zvýší na 9 ml dvakrát denně po dobu dalších 3 týdnů.

Kromě hodnocení bezpečnosti podstoupí subjekty 12hodinové hodnocení PK ve dnech 7 a 28 s odběrem vzorků v následujících časových bodech (vzhledem k první dávce): 0 (před první denní dávkou HPN-100), 2 , 4, 8 (přibližně 2 hodiny před druhou denní dávkou HPN 100) a 12 hodin po první dávce (přibližně 2 hodiny po druhé denní dávce HPN-100). Další vzorky PK budou odebrány ve dnech 8, 15 a 21 (před první dávkou a 4 hodiny po první dávce).

DSMB zkontroluje všechny bezpečnostní informace, včetně laboratorních hodnot, aby určil, zda část B může být zahájena.

Subjekty zapsané v části A mohou být způsobilé pro část B, pokud splňují kritéria způsobilosti.

Část B: Randomizované, dvojitě zaslepené hodnocení HPN-100 u HE subjektů Subjekty, které splňují všechna vstupní kritéria a jsou posouzeny jako vyhovující jejich předepsané SOC, budou způsobilé pro randomizaci, aby dostávaly buď HPN-100 nebo odpovídající placebo po dobu 16 týdnů. Účinnost bude hodnocena podle podílu subjektů, u kterých se vyskytly epizody HE, stejně jako podle dalších ukazatelů výsledku, včetně každodenního domácího hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

189

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University Medical Center, Division of Gastroenterology and Hepatology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami / Center for Liver Diseases
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University Health Science Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Hospital / Department of Gastroenterology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Concorde Medical Group PLLC
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center / Center for Liver Disease and Transplantation
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College / Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45267
        • University of Cincinnati / Division of Digestive Diseases
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • The Digestive Disease Center at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine-St. Luke's Episcopal Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty ve věku 18 a více let
  • Klinická diagnóza cirhózy jakékoli příčiny
  • Potenciál těžit z léčby HE
  • Anamnéza větší nebo rovnající se 2 zdokumentovaným epizodám WH stupně 2 nebo více HE během posledních 6 měsíců, z nichž alespoň jedna se vyskytla během předchozích 3 měsíců
  • Žádná změna u jiných HE-specifických léků během 1 týdne před randomizací
  • Umět dát informovaný souhlas a dodržovat studijní aktivity
  • Dostupnost alespoň jednoho určeného člena rodiny nebo pečovatele, který je schopen a ochoten převzít odpovědnost za usnadnění dodržování studijních postupů subjektu
  • Všechny ženy v plodném věku a všichni sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

  • Použití jakéhokoli zkoušeného léku do 30 dnů
  • Užívání zakázaných léků
  • Nekontrolovaná infekce
  • Aktivní GI krvácení nebo anamnéza GI krvácení vyžadující krevní transfuzi (> 2 jednotky) během 3 měsíců
  • Zavedení nebo revize transjugulárního intrahepatického portosystémového zkratu (TIPS) během posledních 90 dnů
  • Rekreační užívání drog nebo konzumace alkoholu u subjektů s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog během 6 měsíců
  • Kojící a/nebo březí samice
  • Aktivní malignita
  • Klinicky významné onemocnění střev, včetně obstrukce, zánětlivého onemocnění střev nebo malabsorpce
  • Očekává se, že podstoupí transplantaci do 6 měsíců
  • Model skóre konečného onemocnění jater (MELD) > 25

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Část B: stejná jako experimentální část
Experimentální: HPN-100
Lék: HPN-100
Část B: 6 ml BID po dobu 16 týdnů.
Ostatní jména:
  • GT4P

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Míra AE a snášenlivost HPN-100
Časové okno: Část A: 28 dní
Část A: Míra nežádoucích účinků a snášenlivost dávek 6 ml a 9 ml HPN-100 byly považovány za primární bezpečnostní koncové body pro část A. Hodnocení bezpečnosti zahrnovalo nežádoucí účinky, laboratorní testy (včetně amoniaku, hematologie, koagulace, jaterních funkcí a séra chemické parametry), vitální funkce, fyzikální a neurologická vyšetření a elektrokardiogramy.
Část A: 28 dní
Část B: Podíl subjektů, které vykazují epizodu HE, definované jako jedna z následujících během fáze léčby: WH ≥2; Stupeň WH a stupeň asterixy zvýšení o 1 každý, pokud výchozí hodnota WH = 0
Časové okno: Část B: 112 dní

Příhoda HE byla definována jako výskyty buď stupně West Haven (WH) ≥2 nebo stupně 1 WH a zvýšení stupně asterixy o 1 (pokud výchozí hodnota WH = 0).

Kritéria WH se široce používají pro hodnocení závažnosti HE a jsou shrnuta níže:

Stupeň 1: triviální nedostatek uvědomění, euforie nebo úzkost, zkrácená doba pozornosti, zhoršené sčítání Stupeň 2: letargie nebo apatie, minimální dezorientace pro čas nebo místo, jemná změna osobnosti, nevhodné chování, zhoršené provádění odčítání Stupeň 3: ospalost až polostupor, ale reagující na verbální podněty, zmatenost, hrubá dezorientace Stupeň 4: kóma (nereagující na verbální nebo škodlivé podněty)

Asterixis byla hodnocena po extenzi paže a předloktí spolu s dorzální flexí zápěstí po dobu 30 sekund a přiřazena známka podle následujících kritérií:

Stupeň 1: vzácné klapky Stupeň 2: občasné nepravidelné klapky Stupeň 3: časté klapky Stupeň 4: nepřetržité klapky
Část B: 112 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkový počet událostí HE
Časové okno: 112 dní
Sekundární koncový bod účinnosti. Celkový počet HE příhod během léčebné fáze pro subjekty v placebové a aktivní větvi.
112 dní
Čas do setkání s primárním koncovým bodem
Časové okno: 112 dní
Sekundární koncový bod účinnosti. Doba do první epizody HE během léčebného období byla vypočtena pomocí Kaplan-Meierovy metody. Subjekty, které nezažily epizodu HE, byly cenzurovány v době jejich posledního hodnocení asterixis. Subjekty, které neměly žádné postrandomizační údaje pro primární cílový ukazatel, byly považovány za osoby s epizodou HE v den 1.
112 dní
Změna od základní hodnoty v opakovatelné baterii pro hodnocení skóre neuropsychologického stavu (RBANS).
Časové okno: Den 56, poslední návštěva (D112)
Změny od základní hodnoty do dne 56 a závěrečné návštěvy byly porovnány mezi léčebnými skupinami s použitím modelu ANCOVA pro celkové skóre indexu RBANS). Indexové skóre je součtem skóre pro každou z 5 jednotlivých domén (okamžitá paměť, visuoprostorová/konstrukční, jazyk, pozornost). Minimální a maximální celkové indexové skóre je 40 a 160; vyšší skóre je lepší.
Den 56, poslední návštěva (D112)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. října 2009

První zveřejněno (Odhadovaný)

21. října 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. července 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HPN-100-008

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Ve schválené žádosti o sdílení dat byly odstraněny údaje o jednotlivých pacientech pro proměnné nezbytné k řešení konkrétní výzkumné otázky.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o sdílení údajů související s touto studií budou zvažovány počínaje 18 měsíci po ukončení studie a buď 1) produktu a indikaci bylo uděleno povolení k uvedení na trh v USA i Evropě, nebo 2) klinický vývoj produktu a/nebo indikace bude ukončen a údaje nebudou předloženy regulačním orgánům. Neexistuje žádné konečné datum pro způsobilost k odeslání žádosti o sdílení údajů pro tuto studii.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou předložit žádost obsahující výzkumné cíle, produkt(y) Amgen a studii/studie Amgen v rozsahu, sledované sledované cíle/výsledky, plán statistické analýzy, požadavky na data, plán publikace a kvalifikaci výzkumného pracovníka(ů). Společnost Amgen obecně neschvaluje externí žádosti o údaje o jednotlivých pacientech za účelem přehodnocení otázek bezpečnosti a účinnosti, které již byly uvedeny v označení produktu. Žádosti posuzuje výbor interních poradců. Pokud nebude schválen, rozhodne nezávislý kontrolní panel sdílení dat a učiní konečné rozhodnutí. Po schválení budou poskytnuty informace nezbytné k řešení výzkumné otázky za podmínek dohody o sdílení dat. To může zahrnovat anonymizované údaje o jednotlivých pacientech a/nebo dostupné podpůrné dokumenty obsahující fragmenty kódu analýzy, pokud jsou uvedeny ve specifikacích analýzy. Další podrobnosti jsou k dispozici na níže uvedené adrese URL.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit