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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di HPN-100 in soggetti con cirrosi ed encefalopatia epatica episodica (HALT-HE)

18 giugno 2024 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia di HPN-100 per il mantenimento della remissione in soggetti con cirrosi ed encefalopatia epatica episodica

Questo è uno studio di fase 2 sull'HPN-100 in soggetti con encefalopatia epatica (HE) costituito da un lead-in di sicurezza in aperto (Parte A), seguito da un trattamento randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo (Parte B).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte A: Introduzione in aperto dell'aumento della dose per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di HPN-100 Circa 10 soggetti con HE e cirrosi classificati come Child Pugh B o C saranno sottoposti a un aumento graduale della dose nell'arco di 4 settimane. I soggetti riceveranno inizialmente 6 ml di HPN-100 BID per 1 settimana. Il giorno 7 e dopo una soddisfacente valutazione della sicurezza del soggetto, la dose verrà aumentata a 9 ml BID per ulteriori 3 settimane.

Oltre a una valutazione della sicurezza, i soggetti saranno sottoposti a valutazioni PK di 12 ore nei giorni 7 e 28, con campionamento nei seguenti punti temporali (relativi alla prima dose): 0 (prima della prima dose giornaliera di HPN-100), 2 , 4, 8 (circa 2 ore prima della seconda dose giornaliera di HPN 100) e 12 ore dopo la prima dose (circa 2 ore dopo la seconda dose giornaliera di HPN-100). Ulteriori campioni farmacocinetici verranno raccolti nei giorni 8, 15 e 21 (prima della prima dose e 4 ore dopo la prima dose).

Il DSMB esaminerà tutte le informazioni sulla sicurezza, compresi i valori di laboratorio, per determinare se la Parte B può essere avviata.

I soggetti iscritti alla Parte A possono essere ammessi alla Parte B purché soddisfino i criteri di ammissibilità.

Parte B: valutazione randomizzata in doppio cieco di HPN-100 in soggetti HE I soggetti che soddisfano tutti i criteri di ammissione e sono giudicati conformi al SOC prescritto saranno idonei per la randomizzazione a ricevere HPN-100 o placebo corrispondente per 16 settimane. L'efficacia sarà valutata dalla proporzione di soggetti che manifestano episodi di HE, nonché da altre misure di esito, comprese le valutazioni domiciliari giornaliere.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

189

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Stanford University Medical Center, Division of Gastroenterology and Hepatology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami / Center for Liver Diseases
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33606
        • Tampa General Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
        • Tulane University Health Science Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
        • Henry Ford Hospital / Department of Gastroenterology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Concorde Medical Group PLLC
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center / Center for Liver Disease and Transplantation
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College / Westchester Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45267
        • University of Cincinnati / Division of Digestive Diseases
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • The Digestive Disease Center at Vanderbilt
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • UT Southwestern Medical Center
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75203
        • Methodist Dallas Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine-St. Luke's Episcopal Hospital
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Health System
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Hospital & Clinics

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soggetti di età pari o superiore a 18 anni
  • Diagnosi clinica di cirrosi di qualsiasi causa
  • Possibilità di beneficiare del trattamento HE
  • Anamnesi di maggiore o uguale a 2 episodi documentati di WH Grado 2 o più HE negli ultimi 6 mesi, almeno uno dei quali si è verificato nei 3 mesi precedenti
  • Nessun cambiamento in altri farmaci specifici per HE entro 1 settimana prima della randomizzazione
  • In grado di dare il consenso informato e rispettare le attività di studio
  • Disponibilità di almeno un membro della famiglia o caregiver designato che sia in grado e disposto ad assumersi la responsabilità di facilitare la conformità del soggetto alle procedure di studio
  • Tutte le donne in età fertile e tutti i maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni
  • Uso di farmaci proibiti
  • Infezione incontrollata
  • Sanguinamento gastrointestinale attivo o anamnesi di sanguinamento gastrointestinale che richiede trasfusioni di sangue (> 2 unità) entro 3 mesi
  • Posizionamento o revisione dello shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS) negli ultimi 90 giorni
  • Uso ricreativo di droghe o consumo di alcol per i soggetti con una storia di abuso di alcol o droghe entro 6 mesi
  • Donne in allattamento e/o in gravidanza
  • Malignità attiva
  • Malattia intestinale clinicamente significativa, inclusa ostruzione, malattia infiammatoria intestinale o malassorbimento
  • Dovrebbe essere sottoposto a trapianto entro 6 mesi
  • Modello per il punteggio della malattia epatica allo stadio terminale (MELD) > 25

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Droga: Placebo
Parte B: come braccio sperimentale
Sperimentale: HPN-100
Droga: HPN-100
Parte B: 6 ml BID per 16 settimane.
Altri nomi:
  • GT4P

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Il tasso di eventi avversi e la tollerabilità di HPN-100
Lasso di tempo: Parte A: 28 giorni
Parte A: il tasso di eventi avversi e la tollerabilità di dosi da 6 mL e 9 mL di HPN-100 sono stati considerati gli endpoint primari di sicurezza per la Parte A. Le valutazioni di sicurezza hanno incluso eventi avversi, test di laboratorio (inclusi ammoniaca, ematologia, coagulazione, funzionalità epatica e siero parametri chimici), parametri vitali, esami fisici e neurologici, elettrocardiogrammi.
Parte A: 28 giorni
Parte B: Proporzione di soggetti che presentano un episodio HE, definito come uno dei seguenti durante la fase di trattamento: WH ≥2; Grado WH e Grado Asterixis Aumento di 1 ciascuno, se Baseline WH = 0
Lasso di tempo: Parte B: 112 giorni

Un evento HE è stato definito come il verificarsi di un grado West Haven (WH) ≥2 o di un grado WH 1 e un aumento del grado asterixis di 1 (se WH basale = 0).

I criteri WH sono ampiamente utilizzati per valutare la gravità dell'HE e sono riassunti di seguito:

Grado 1: banale mancanza di consapevolezza, euforia o ansia, capacità di attenzione accorciata, ridotta esecuzione della somma semi-stupore ma responsivo agli stimoli verbali, confusione, grave disorientamento Grado 4: coma (non reattivo agli stimoli verbali o nocivi)

Asterixis è stato valutato dopo l'estensione del braccio e dell'avambraccio insieme alla dorsiflessione del polso per 30 secondi e assegnato un grado secondo i seguenti criteri:

Grado 1: lembi rari Grado 2: lembi irregolari occasionali Grado 3: lembi frequenti Grado 4: lembi continui
Parte B: 112 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero totale di eventi HE
Lasso di tempo: 112 giorni
Endpoint secondario di efficacia. Il numero totale di eventi HE durante la fase di trattamento per i soggetti nei bracci placebo e attivo.
112 giorni
È ora di incontrare l'endpoint primario
Lasso di tempo: 112 giorni
Endpoint secondario di efficacia. Il tempo al primo episodio di HE durante il periodo di trattamento è stato calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. I soggetti che non hanno avuto un episodio di HE sono stati censurati al momento della loro ultima valutazione di asterixis. I soggetti che non disponevano di dati post-randomizzazione per l'endpoint primario sono stati considerati affetti da un episodio di HE al giorno 1.
112 giorni
Variazione rispetto al basale nel punteggio della batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (RBANS).
Lasso di tempo: Giorno 56, visita finale (D112)
Le variazioni dal basale al giorno 56 e alla visita finale sono state confrontate tra i gruppi di trattamento utilizzando un modello ANCOVA per il punteggio RBANS dell'indice totale ). Il punteggio indice è una somma dei punteggi per ciascuno dei 5 domini individuali (memoria immediata, visuospaziale/costruttiva, linguaggio, attenzione). I punteggi dell'indice totale minimo e massimo sono rispettivamente 40 e 160; un punteggio più alto è migliore.
Giorno 56, visita finale (D112)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 ottobre 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 ottobre 2009

Primo Inserito (Stimato)

21 ottobre 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 luglio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2024

Ultimo verificato

1 giugno 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HPN-100-008

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Dati dei singoli pazienti anonimizzati per le variabili necessarie per affrontare la domanda di ricerca specifica in una richiesta di condivisione dei dati approvata.

Periodo di condivisione IPD

Le richieste di condivisione dei dati relative a questo studio saranno prese in considerazione a partire da 18 mesi dopo la conclusione dello studio e 1) al prodotto e all'indicazione è stata concessa l'autorizzazione all'immissione in commercio sia negli Stati Uniti che in Europa o 2) lo sviluppo clinico per il prodotto e/o l'indicazione viene interrotto e i dati non saranno presentati alle autorità di regolamentazione. Non esiste una data finale per l'idoneità a inviare una richiesta di condivisione dei dati per questo studio.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori qualificati possono presentare una richiesta contenente gli obiettivi della ricerca, i prodotti Amgen e lo/gli studio/i Amgen in oggetto, gli endpoint/i risultati di interesse, il piano di analisi statistica, i requisiti dei dati, il piano di pubblicazione e le qualifiche del/i ricercatore/i. In generale, Amgen non accoglie richieste esterne relative ai dati dei singoli pazienti allo scopo di rivalutare i problemi di sicurezza ed efficacia già affrontati nell'etichettatura del prodotto. Le richieste vengono esaminate da un comitato di consulenti interni. In caso di mancata approvazione, un comitato di revisione indipendente per la condivisione dei dati arbitrerà e prenderà la decisione finale. Dopo l'approvazione, le informazioni necessarie per rispondere alla domanda di ricerca saranno fornite secondo i termini di un accordo di condivisione dei dati. Ciò può includere dati anonimizzati dei singoli pazienti e/o documenti di supporto disponibili, contenenti frammenti di codice di analisi ove previsto nelle specifiche di analisi. Ulteriori dettagli sono disponibili all'URL riportato di seguito.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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