En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af HPN-100 hos personer med skrumpelever og episodisk hepatisk encefalopati (HALT-HE)
18. juni 2024 opdateret af: Amgen
En fase 2, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af HPN-100 til opretholdelse af remission hos forsøgspersoner med skrumpelever og episodisk hepatisk encefalopati
Dette er et fase 2-studie af HPN-100 i forsøgspersoner med hepatisk encefalopati (HE) bestående af en åben sikkerhedsindledning (del A), efterfulgt af randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret behandling (del B).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Del A: Open-label, dosis-optrapning indledning til vurdering af HPN-100 sikkerhed og PK. Ca. 10 forsøgspersoner med HE og cirrose klassificeret som Child Pugh B eller C vil gennemgå en et-trins dosisoptrapning over 4 uger. Forsøgspersoner vil i første omgang modtage 6 ml HPN-100 BID i 1 uge. På dag 7 og efter tilfredsstillende sikkerhedsvurdering af forsøgspersonen, vil dosis blive eskaleret til 9 ml BID i yderligere 3 uger.
Ud over en sikkerhedsvurdering vil forsøgspersoner gennemgå 12-timers farmakokinetiske vurderinger på dag 7 og 28, med prøveudtagning på følgende tidspunkter (i forhold til den første dosis): 0 (før første daglige dosis af HPN-100), 2 , 4, 8 (ca. 2 timer før den anden daglige dosis af HPN 100) og 12 timer efter den første dosis (ca. 2 timer efter den anden daglige dosis af HPN-100). Yderligere PK-prøver vil blive indsamlet på dag 8, 15 og 21 (ved før-første dosis og 4 timer efter første dosis).
DSMB vil gennemgå alle sikkerhedsoplysninger, inklusive laboratorieværdier, for at afgøre, om del B kan påbegyndes.
Emner, der er tilmeldt del A, kan være berettigede til del B, så længe de opfylder berettigelseskriterierne.
Del B: Randomiseret, dobbeltblind vurdering af HPN-100 hos HE-personer. Forsøgspersoner, der opfylder alle adgangskriterier og vurderes at være i overensstemmelse med deres foreskrevne SOC, vil være berettiget til randomisering for at modtage enten HPN-100 eller matchende placebo i 16 uger. Effekten vil blive vurderet ud fra andelen af forsøgspersoner, der oplever episoder med HE, såvel som ved andre resultatmål, herunder daglige hjemmevurderinger.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
189
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Stanford University Medical Center, Division of Gastroenterology and Hepatology
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
- Georgetown University Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami / Center for Liver Diseases
-
Tampa, Florida, Forenede Stater, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Tulane University Health Science Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
- Henry Ford Hospital / Department of Gastroenterology
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- NYU Medical Center
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Concorde Medical Group PLLC
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center / Center for Liver Disease and Transplantation
-
Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
- New York Medical College / Westchester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
- University of Cincinnati / Division of Digestive Diseases
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
- The Digestive Disease Center at Vanderbilt
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75203
- Methodist Dallas Medical Center
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine-St. Luke's Episcopal Hospital
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
- University of Virginia Health System
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersoner på 18 år og derover
- Klinisk diagnose af skrumpelever af enhver årsag
- Mulighed for at få gavn af HE-behandling
- Anamnese med mere end eller lig med 2 dokumenterede episoder af WH Grade 2 eller mere HE inden for de seneste 6 måneder, hvoraf mindst én fandt sted inden for de foregående 3 måneder
- Ingen ændring i anden HE-specifik medicin inden for 1 uge før randomisering
- Kunne give informeret samtykke og overholde studieaktiviteter
- Tilgængelighed af mindst ét udpeget familiemedlem eller omsorgsperson, som er i stand til og villig til at påtage sig ansvaret for at lette fagets overholdelse af undersøgelsesprocedurer
- Alle kvinder i den fødedygtige alder og alle seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under hele undersøgelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage
- Brug af forbudte medicin
- Ukontrolleret infektion
- Aktiv GI-blødning eller en historie med GI-blødning, der kræver blodtransfusion (> 2 enheder) inden for 3 måneder
- Transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt (TIPS) placering eller revision inden for de seneste 90 dage
- Rekreativt stofbrug eller alkoholforbrug for forsøgspersoner med en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder
- Diegivende og/eller drægtige hunner
- Aktiv malignitet
- Klinisk signifikant tarmsygdom, herunder obstruktion, inflammatorisk tarmsygdom eller malabsorption
- Forventes at gennemgå transplantation inden for 6 måneder
- Model for end-stage leversygdom (MELD) score på > 25
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
|
Del B: samme som eksperimentel arm
|
|
Eksperimentel: HPN-100
|
Del B: 6 mL BID i 16 uger.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del A: Hyppigheden af AE'er og tolerabilitet af HPN-100
Tidsramme: Del A: 28 dage
|
Del A: Hyppigheden af AE'er og tolerabilitet af 6 ml og 9 ml doser af HPN-100 blev betragtet som de primære sikkerhedsendepunkter for del A. Sikkerhedsvurderinger omfattede bivirkninger, laboratorietest (herunder ammoniak, hæmatologi, koagulation, leverfunktion og serum) kemiparametre), vitale tegn, fysiske og neurologiske undersøgelser og elektrokardiogrammer.
|
Del A: 28 dage
|
|
Del B: Andel af forsøgspersoner, der udviser en HE-episode, defineret som en af følgende under behandlingsfasen: WH ≥2; WH-grad og Asterixis-gradforøgelse på 1 hver, hvis baseline WH = 0
Tidsramme: Del B: 112 dage
|
En HE-hændelse blev defineret som forekomster af enten en West Haven (WH) Grade ≥2 eller en WH Grade 1 og asterixis grad stigning på 1 (hvis baseline WH = 0). WH-kriterierne bruges i vid udstrækning til at vurdere sværhedsgraden af HE og er opsummeret nedenfor: Grad 1: triviel mangel på bevidsthed, eufori eller angst, forkortet opmærksomhedsspændvidde, nedsat ydeevne af addition Grad 2: sløvhed eller apati, minimal desorientering for tid eller sted, subtil personlighedsændring, upassende adfærd, nedsat ydeevne af subtraktion Grad 3: somnolens til semi-stupor, men reagerer på verbale stimuli, forvirring, grov desorientering Grad 4: koma (reagerer ikke på verbale eller skadelige stimuli) Asterixis blev vurderet efter arm- og underarmsforlængelse sammen med håndledsdorsalfleksion i 30 sekunder og tildelt en karakter i henhold til følgende kriterier: Grad 1: sjældne klapper Grad 2: lejlighedsvise uregelmæssige klapper Grad 3: hyppige klapper Grad 4: kontinuerlige klapper |
Del B: 112 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet antal HE-begivenheder
Tidsramme: 112 dage
|
Sekundært effektmål.
Det samlede antal HE-hændelser i behandlingsfasen for forsøgspersoner i placebo- og aktive arme.
|
112 dage
|
|
Tid til at møde det primære endepunkt
Tidsramme: 112 dage
|
Sekundært effektmål.
Tiden til den første HE-episode i behandlingsperioden blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden.
Forsøgspersoner, der ikke oplevede en HE-episode, blev censureret på tidspunktet for deres sidste asterixis-vurdering.
Forsøgspersoner, der ikke havde nogen post-randomiseringsdata for det primære endepunkt, blev anset for at have en HE-episode på dag 1.
|
112 dage
|
|
Ændring fra baseline i repeterbart batteri til vurdering af neuropsykologisk status (RBANS) score
Tidsramme: Dag 56, sidste besøg (D112)
|
Ændringer fra baseline til dag 56 og det endelige besøg blev sammenlignet mellem behandlingsgrupper ved hjælp af en ANCOVA-model for det samlede indeks RBANS-score).
Indeksscoren er en sum af scorerne for hvert af de 5 individuelle domæner (umiddelbar hukommelse, visuospatial/konstruktionsmæssig, sprog, opmærksomhed).
Minimum og maksimum samlede indeksscore er henholdsvis 40 og 160; en højere score er bedre.
|
Dag 56, sidste besøg (D112)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mokhtarani M, Diaz GA, Rhead W, Berry SA, Lichter-Konecki U, Feigenbaum A, Schulze A, Longo N, Bartley J, Berquist W, Gallagher R, Smith W, McCandless SE, Harding C, Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Dickinson K, Moors T, Norris C, Coakley D, Milikien DA, Nagamani SC, Lemons C, Lee B, Scharschmidt BF. Elevated phenylacetic acid levels do not correlate with adverse events in patients with urea cycle disorders or hepatic encephalopathy and can be predicted based on the plasma PAA to PAGN ratio. Mol Genet Metab. 2013 Dec;110(4):446-53. doi: 10.1016/j.ymgme.2013.09.017. Epub 2013 Oct 8.
- Rockey DC, Vierling JM, Mantry P, Ghabril M, Brown RS Jr, Alexeeva O, Zupanets IA, Grinevich V, Baranovsky A, Dudar L, Fadieienko G, Kharchenko N, Klaryts'ka I, Morozov V, Grewal P, McCashland T, Reddy KG, Reddy KR, Syplyviy V, Bass NM, Dickinson K, Norris C, Coakley D, Mokhtarani M, Scharschmidt BF; HALT-HE Study Group. Randomized, double-blind, controlled study of glycerol phenylbutyrate in hepatic encephalopathy. Hepatology. 2014 Mar;59(3):1073-83. doi: 10.1002/hep.26611.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. april 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. oktober 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. oktober 2009
Først opslået (Anslået)
21. oktober 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. juli 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juni 2024
Sidst verificeret
1. juni 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HPN-100-008
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.
IPD-delingstidsramme
Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder.
Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.
IPD-delingsadgangskriterier
Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer.
Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen.
Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere.
Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning.
Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale.
Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne.
Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .