전이성 유방암 환자 치료에서 시스플라틴, 파클리탁셀 및 에베로리무스
2018년 8월 3일 업데이트: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center
전이성 유방암 환자에서 시스플라틴, 파클리탁셀 및 RAD001의 Ib/II상 연구
근거: 시스플라틴 및 파클리탁셀과 같이 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포를 죽이거나 분열을 중지함으로써 종양 세포의 성장을 멈추기 위해 다양한 방식으로 작용합니다. 에베로리무스는 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하고 종양으로 가는 혈류를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다. 시스플라틴과 파클리탁셀을 에베로리무스와 함께 투여하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다.
목적: 이 1/2상 시험은 에베로리무스와 함께 시스플라틴과 파클리탁셀을 함께 투여할 때의 부작용을 연구하고 전이성 유방암 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 알아보고 있습니다.
연구 개요
상세 설명
목표:
주요한
- 전이성 유방암 환자에서 시스플라틴, 파클리탁셀 및 에베로리무스(RAD001)의 안전성 프로필. (1단계)
- 무진행 생존(제2상)
중고등 학년
- 전체 응답률
- 진행 시간
- 최악의 독성 환자 수 3차
- 면역조직화학(IHC)에 의해 p53, p63, p73 및 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 수준을 결정합니다.
- 파라핀 블록에서 추출한 DNA에서 엑손 9(E542K 및 E545K), 엑손 20(H1047R) 및 포스파티딜이노시톨 3-키나제(PI3K)(p110α) 돌연변이를 스크리닝합니다.
- IHC 결과를 임상 결과 및 포르말린 고정 파라핀 포매 블록에서 추출한 RNA의 마이크로어레이를 기반으로 한 분자 분류(기초형 대 내강 A 대 내강 B)에 의해 결정된 유방암의 다양한 아형과 연관시키기 위해.
- 치료에 대한 반응을 예측하는 확립된 p63 및 p73 유전자 서명을 반영하는 전처리 유전자 서명을 식별하기 위해 신선 냉동 코어 생검(가능한 경우)에서 추출한 RNA의 마이크로어레이를 생성합니다.
개요: 이것은 다기관 연구입니다.
환자는 1-28일에 1일 1회 경구 에베로리무스를, 1, 8, 15일에 1시간에 걸쳐 시스플라틴 IV를, 1시간에 걸쳐 파클리탁셀 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
상관 연구를 위해 기준선에서 종양 조직 샘플을 수집합니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 4주째 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
55
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, 미국, 37403
- Erlanger Cancer Center at Erlanger Hospital - Baroness
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Jackson, Tennessee, 미국, 38301
- West Tennessee Cancer Center at Jackson-Madison County General Hospital
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37901
- Baptist Regional Cancer Center at Baptist Riverside
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
질병 특성:
조직학적으로 확인된 침윤성 유방 암종
- IV기 질환
- 기저 유사 질환(삼중 음성, 호르몬 불응성, HER2 음성)
- 국소 재발성 유방암 없음
증상이 있는 뇌 전이 없음
- 뇌 전이 병력이 있는 환자는 방사선 요법 완료 후 > 3주 동안 임상적으로 안정적이고 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 조절제인 스테로이드 또는 치료용 항경련제를 복용하지 않는 경우 자격이 있습니다.
- 무증상 뇌전이 환자는 CYP3A4 조절제인 예방적 항경련제를 복용하지 않는 한 자격이 있습니다.
환자 특성:
- 폐경 전 또는 폐경 후
- ECOG(European Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
- 기대 수명 ≥ 6개월
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,000/mm^3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
- 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
총 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배(간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤ 3배)
- 직접 빌리루빈은 길버트 증후군 환자에서 측정됩니다.
- 혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제(SGOT) 및 혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제(SGPT) ≤ ULN의 1.5배(간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤ 3배)
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 3배 ULN(간 전이가 있는 경우)
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임 환자는 연구 치료 중 및 완료 후 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있음
- 흡수장애 증후군, 위장 기능에 현저한 영향을 미치는 질환, 위 또는 소장 절제
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 동시 질병 없음:
- 비경구적 항생제를 필요로 하는 진행성 또는 활동성 감염
- 폐 기능 장애(만성 폐쇄성 폐질환 또는 산소 요법이 필요한 폐 상태)
- New York Heart Association 클래스 III-IV 울혈성 심부전
- 지난 6개월 이내의 불안정형 협심증, 혈관성형술, 스텐트 시술 또는 심근경색
- 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 180mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg, 적절한 의료 지원에도 불구하고 1주 간격으로 2회 연속 측정 시 발견됨)
- 임상적으로 유의한 심장 부정맥(증상이 있거나 치료가 필요한 다초점 조기 심실 수축, 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥[NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0에 따른 3등급])
- 조절되지 않는 당뇨병(고삼투압 상태, 케톤산증 등)
- 환자의 안전을 위협하거나 규정 준수/약 일지의 유지를 포함하여 연구 요구 사항의 준수를 제한할 수 있는 정신 질환 또는 사회적 상황
- 증상이 없는 신경병증 ≥ 등급 2
- 피부의 완전히 절제된 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 자궁경부 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 침윤성 암 없음
- Paclitaxel 또는 매개체 Cremophor, 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체를 사용하는 약물에 과민 반응 없음
- B형 또는 C형 간염 병력 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 이전 치료에서 회복됨
- 독소루비신 ≤ 360 mg/m^2 또는 에피루비신 ≤ 640 mg/m^2의 이전 총 평생 누적 누적 용량
- 전이성 환경에서 4회 이하의 이전 화학 요법 치료(내분비 요법 또는 단일 제제 생물학적 요법 제외)
- 이전 연구 약물 이후 최소 2주
- 이전 이후로 최소 14일이 경과했으며 동시에 약초 또는 식이 보조제를 사용하지 않았습니다.
- 이전 및 동시 CYP3A4 유도제 이후 최소 14일
- 이전 및 동시 CYP3A4 억제제 이후 최소 7일
- 고통스러운 뼈 전이 또는 임박한 뼈 골절 영역에 대한 동시 방사선 요법은 연구 시작 전에 방사선 요법이 시작되는 경우 허용됩니다.
- 다른 동시 항암 요법(화학 요법, 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법) 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료
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채혈
팔의 정맥을 통해 3주 동안 주 1회 투여한 다음 1주 휴식 후 다시 과정을 시작합니다.
입으로 매일 복용.
팔의 정맥을 통해 3주 동안 주 1회 투여한 다음 1주 휴식 후 다시 과정을 시작합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전이성 유방암이 있는 여성을 위한 시스플라틴 및 파클리탁셀의 체표면적(mg/m2)의 제곱미터당 최대 실행 가능한 복용량(밀리그램)
기간: 8주에
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2상 시험을 위한 권장 용량은 약물의 안전하고 실행 가능한 투여를 허용하는 1상에서 주당 전달되는 가장 일반적인 용량이 될 것입니다. 최대 허용 용량(MTD)은 2 이상의 이전 용량으로 정의됩니다. 3명의 환자가 치료 초기 주기 동안 용량 제한 독성(DLT)을 경험했습니다.
DLT는 CTC(Common Toxicity Criteria) 등급 4 호중구 감소증(> 5일 동안 절대 호중구 수[ANC] < 0.5 x 10 9/L), 열성 호중구 감소증(ANC < 1.0 x 10 0/L, 발열 > 섭씨 38.5도) 또는 3-4 등급 호중구 감소증, CTC 4 등급 혈소판 감소증 < 25 x 10 9/L 또는 CTC 3 등급 < 50-25 x 10 9/L 출혈 동반 혈소판 감소증, 증상 치료에도 불구하고 3-4 등급 비혈액학적 독성과 관련된 문서화된 감염 .
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8주에
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전이성 유방암이 있는 여성을 위한 RAD001(Everolimus)의 최대 실행 가능 용량(mg)
기간: 8주에
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2상 시험의 권장 용량은 안전하고 실행 가능한 약물 투여를 허용하는 1상에서 하루에 전달되는 가장 일반적인 용량이 될 것입니다.
MTD는 치료의 초기 주기 동안 3명의 환자 중 2명 이상이 용량 제한 독성(DLT)을 경험하기 이전의 용량으로 정의됩니다.
DLT는 CTC(Common Toxicity Criteria) 등급 4 호중구 감소증(> 5일 동안 절대 호중구 수[ANC] < 0.5 x 10 9/L), 열성 호중구 감소증(ANC < 1.0 x 10 0/L, 발열 > 섭씨 38.5도) 또는 3-4 등급 호중구 감소증, CTC 4 등급 혈소판 감소증 < 25 x 10 9/L 또는 CTC 3 등급 < 50-25 x 10 9/L 출혈 동반 혈소판 감소증, 증상 치료에도 불구하고 3-4 등급 비혈액학적 독성과 관련된 문서화된 감염
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8주에
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무진행 생존 환자
기간: 생후 6개월
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질병 진행을 경험하지 않았으며 연구 시작 후 6개월 동안 생존한 환자
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생후 6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적인 반응을 보인 환자
기간: 12주마다
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RECIST(Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumor) 기준 v. 1.0: 측정 가능한 병변: 표적 병변의 완전 반응(CR) 소실, 부분 반응(PR) > 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합에서 30% 감소 , 진행성 질환(PD) > 표적 병변의 LD 또는 새로운 병변의 출현의 합이 20% 증가, 안정적인 질환(SD)은 표적 병변의 LD의 최소 합의 합이 충분히 감소하거나 증가하지 않음
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12주마다
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진행 시간
기간: 최대 64주
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연구 시작일로부터 환자가 진행성 질환을 나타낸 날짜까지의 기간(개월)
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최대 64주
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전이성 기저 유사 유방암 환자의 진행 시간.
기간: 최대 64주
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전이성 기저유사 유방암 환자의 연구 시작부터 질병 진행까지 개월의 중앙값 기간.
기저유사 유방암을 가진 모든 환자는 에스트로겐, 프로게스테론 및 인간 표피 성장 인자(HER2) 수용체에 대해 음성입니다.
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최대 64주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2011년 12월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 12월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 12월 11일
처음 게시됨 (추정)
2009년 12월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 3일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
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