Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cisplatina, paklitaxel a everolimus v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prsu

3. srpna 2018 aktualizováno: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Studie fáze Ib/II cisplatiny, paklitaxelu a RAD001 u pacientek s metastatickým karcinomem prsu

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je cisplatina a paklitaxel, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Everolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru. Podávání cisplatiny a paklitaxelu spolu s everolimem může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky podávání cisplatiny a paklitaxelu spolu s everolimem a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientek s metastatickým karcinomem prsu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Bezpečnostní profil cisplatiny, paklitaxelu a everolimu (RAD001) u pacientek s metastatickým karcinomem prsu. (fáze I)
  • Přežití bez progrese (fáze II)

Sekundární

  • Celková míra odezvy
  • Čas k progresi
  • Počet pacientů s toxicitou nejhoršího stupně Terciární
  • Stanovení hladin p53, p63, p73 a fosfatázy a homologu tenzinu (PTEN) imunohistochemicky (IHC).
  • Pro screening mutací exonu 9 (E542K a E545K), exonu 20 (H1047R) a fosfatidylinositol 3-kinázy (PI3K) (p110a) v DNA extrahované z parafinových bloků.
  • Korelovat výsledky IHC s klinickým výsledkem a s různými podtypy rakoviny prsu určenými molekulární klasifikací (bazální typ vs luminální A vs luminální B) na základě mikročipů RNA extrahované z bloků zalitých v parafínu fixovaných formalínem.
  • Vytvořit mikročipy RNA extrahované z čerstvě zmrazených biopsií jádra (pokud jsou k dispozici) k identifikaci genové signatury před léčbou, která odráží zavedené genové signatury p63 a p73, které předpovídají odpověď na léčbu.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.

Pacienti dostávají perorální everolimus jednou denně ve dnech 1-28 a cisplatinu IV po dobu 1 hodiny a paklitaxel IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1, 8 a 15. Kurzy se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vzorky nádorové tkáně se odebírají na začátku pro korelační studie.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 týdnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37403
        • Erlanger Cancer Center at Erlanger Hospital - Baroness
      • Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38301
        • West Tennessee Cancer Center at Jackson-Madison County General Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37901
        • Baptist Regional Cancer Center at Baptist Riverside
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu

    • Onemocnění stadia IV
    • Bazální onemocnění (triple-negativní, hormonálně refrakterní, HER2-negativní)
  • Žádná lokálně recidivující rakovina prsu

  • Žádné symptomatické mozkové metastázy

    • Pacienti s mozkovými metastázami v anamnéze jsou způsobilí za předpokladu, že jsou klinicky stabilní po dobu > 3 týdnů po ukončení radioterapie a neužívají steroidy nebo terapeutická antikonvulziva, která jsou modifikátory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4).
    • Pacienti s asymptomatickými metastázami v mozku jsou způsobilí za předpokladu, že neužívají profylaktická antikonvulziva, která jsou modifikátory CYP3A4

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Před nebo po menopauze
  • Stav výkonnosti European Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Kreatinin ≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5krát ULN (≤ 3krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz)

    • Přímý bilirubin bude měřen u pacientů s Gilbertovým syndromem
  • sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT) a sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT) ≤ 1,5krát ULN (≤ 3krát ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 3krát ULN (v přítomnosti jaterních metastáz)
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Fertilní pacientky musí během studijní léčby a 3 měsíce po jejím ukončení používat účinnou bariérovou antikoncepci
  • Schopný polykat a uchovávat perorální léky
  • Bez malabsorpčního syndromu, onemocnění významně ovlivňujícího gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva

  • Žádné souběžné nekontrolované onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

    • Probíhající nebo aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika
    • Zhoršená funkce plic (chronická obstrukční plicní nemoc nebo plicní stavy vyžadující kyslíkovou terapii)
    • Městnavé srdeční selhání třídy III-IV podle New York Heart Association
    • Nestabilní angina pectoris, angioplastika, stentování nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
    • Nekontrolovaná hypertenze (systolický TK > 180 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg, zjištěný při 2 po sobě jdoucích měřeních oddělených 1 týdnem a navzdory dostatečné lékařské podpoře)
    • Klinicky významná srdeční arytmie (multifokální předčasné komorové kontrakce, bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie, která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu [stupeň 3 podle NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0])
    • Nekontrolovaný diabetes (hyperosmolární stav, ketoacidóza atd.)
    • Psychiatrická onemocnění nebo sociální situace, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo omezily dodržování požadavků studie, včetně vedení deníku dodržování pravidel/pilulky
  • Žádná symptomatická neuropatie ≥ 2. stupně
  • Žádná jiná invazivní rakovina za posledních 5 let kromě kompletně resekovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo úspěšně léčeného karcinomu děložního čípku in situ
  • Žádná přecitlivělost na paclitaxel nebo léky používající vehikulum Cremophor, produkty z ovariálních buněk čínského křečka nebo jiné rekombinantní lidské protilátky
  • Žádnou anamnézu hepatitidy B nebo C

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Zotaveno z předchozí terapie
  • Předchozí celková kumulativní celoživotní dávka doxorubicinu ≤ 360 mg/m^2 nebo epirubicinu ≤ 640 mg/m^2
  • Ne více než 4 předchozí chemoterapie u metastatického onemocnění (nezahrnuje endokrinní léčbu nebo biologickou léčbu jedním léčivem)
  • Nejméně 2 týdny od předchozích zkoumaných léků
  • Nejméně 14 dní od předchozích a žádné souběžné bylinné nebo dietní doplňky
  • Nejméně 14 dní od předchozích a bez souběžných induktorů CYP3A4
  • Nejméně 7 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů CYP3A4
  • Současná radioterapie bolestivých kostních metastáz nebo oblastí hrozící zlomeniny kosti povolena za předpokladu, že radioterapie je zahájena před vstupem do studie
  • Žádná další souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, hormonální léčba, biologická léčba)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Odběr krve
Lék: cisplatina
Podává se žilou na paži 1krát týdně po dobu 3 týdnů, poté týdenní pauza a poté začněte proces znovu.
Lék: everolimus
Užívá se denně ústy.
Lék: paclitaxel
Podává se žilou na paži 1krát týdně po dobu 3 týdnů, poté týdenní pauza a poté začněte proces znovu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální možná dávka v miligramech na metr čtvereční plochy povrchu těla (mg/m2) cisplatiny a paklitaxelu pro ženy s metastatickým karcinomem prsu
Časové okno: v 8 týdnech
Doporučená dávka pro studii fáze II bude nejrozšířenější dávkou podávanou za týden ve fázi I, která umožňuje bezpečné a proveditelné podávání léků. Maximální tolerovaná dávka (MTD) je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 nebo více u 3 pacientů došlo během počátečního cyklu terapie k toxicitě omezující dávku (DLT). DLT zahrnují neutropenii 4. stupně podle Common Toxicity Criteria (CTC) (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 0,5 x 10 9/l po dobu > 5 dnů), febrilní neutropenii (ANC < 1,0 x 10 0/l s horečkou > 38,5 stupňů Celsia) nebo dokumentovaná infekce spojená s neutropenií stupně 3-4, trombocytopenií CTC stupně 4 < 25 x 10 9/l nebo CTC stupně 3 < 50-25 x 10 9/l trombocytopenií s krvácením a nehematologickou toxicitou stupně 3-4 navzdory symptomatické léčbě .
v 8 týdnech
Maximální možná dávka v mg RAD001 (Everolimus) pro ženy s metastatickým karcinomem prsu
Časové okno: v 8 týdnech
Doporučená dávka pro studii fáze II bude nejrozšířenější dávkou podávanou za den ve fázi I, která umožňuje bezpečné a proveditelné podávání léku. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které se u 2 nebo více ze 3 pacientů objeví toxicita omezující dávku (DLT) během počátečního cyklu terapie. DLT zahrnují neutropenii 4. stupně podle Common Toxicity Criteria (CTC) (absolutní počet neutrofilů [ANC] < 0,5 x 10 9/l po dobu > 5 dnů), febrilní neutropenii (ANC < 1,0 x 10 0/l s horečkou > 38,5 stupňů Celsia) nebo dokumentovaná infekce spojená s neutropenií stupně 3-4, trombocytopenií CTC stupně 4 < 25 x 10 9/l nebo CTC stupně 3 < 50-25 x 10 9/l trombocytopenií s krvácením a nehematologickou toxicitou stupně 3-4 navzdory symptomatické léčbě
v 8 týdnech
Pacienti s přežitím bez progrese
Časové okno: v 6 měsících
Pacienti, u kterých nedošlo k progresi onemocnění a kteří byli naživu 6 měsíců po vstupu do studie
v 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pacienti s celkovou odezvou
Časové okno: každých 12 týdnů
Kritéria hodnocení na odpověď u solidních nádorů (RECIST) v. 1.0: měřitelné léze: kompletní odpověď (CR) vymizení cílových lézí, částečná odpověď (PR) > 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí , progresivní onemocnění (PD) > 20% nárůst součtu LD cílových lézí nebo výskyt nových lézí, stabilní onemocnění (SD) ani dostatečné snížení ani zvýšení součtu nejmenšího součtu LD cílových lézí
každých 12 týdnů
Čas do progrese
Časové okno: Až 64 týdnů
Doba trvání v měsících od data studie do dnešního dne pacient vykazoval progresivní onemocnění
Až 64 týdnů
Doba do progrese u pacientů s metastatickým bazálním karcinomem prsu.
Časové okno: Až 64 týdnů
Střední doba trvání v měsících od zahájení studie do progrese onemocnění u pacientek s metastatickým bazálním karcinomem prsu. Všechny pacientky s bazálním karcinomem prsu jsou negativní na receptory estrogenu, progesteronu a lidského epidermálního růstového faktoru (HER2).
Až 64 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. prosince 2009

První zveřejněno (Odhad)

14. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. srpna 2018

Naposledy ověřeno

1. srpna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • VICC BRE 0949
  • P30CA068485 (Grant/smlouva NIH USA)
  • VU-VICC-BRE-0949
  • IRB# 090673

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit