Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cisplatin, Paclitaxel og Everolimus til behandling af patienter med metastatisk brystkræft

3. august 2018 opdateret af: Ingrid Mayer, MD, Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Et fase Ib/II-studie af cisplatin, paclitaxel og RAD001 hos patienter med metastatisk brystkræft

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cisplatin og paclitaxel, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Everolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren. At give cisplatin og paclitaxel sammen med everolimus kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkningerne ved at give cisplatin og paclitaxel sammen med everolimus og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med metastaserende brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Sikkerhedsprofil af cisplatin, paclitaxel og everolimus (RAD001) hos patienter med metastatisk brystkræft. (Fase I)
  • Progressionsfri overlevelse (fase II)

Sekundær

  • Samlet svarprocent
  • Tid til progression
  • Antal patienter med værste grad af toksicitet Tertiær
  • For at bestemme niveauer af p53, p63, p73 og phosphatase og tensin homolog (PTEN) ved immunhistokemi (IHC).
  • At screene for exon 9 (E542K og E545K), exon 20 (H1047R) og phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) (p110α) mutationer i DNA ekstraheret fra paraffinblokke.
  • At korrelere IHC-resultater med kliniske resultater og med de forskellige undertyper af brystkræft bestemt ved molekylær klassificering (basal-type vs luminal A vs luminal B) baseret på mikroarrays af RNA ekstraheret fra formalinfikserede paraffin-indlejrede blokke.
  • At generere mikroarrays af RNA ekstraheret fra friskfrosne kernebiopsier (når de er tilgængelige) for at identificere en forbehandlingsgensignatur, der afspejler de etablerede p63- og p73-gensignaturer, der forudsiger respons på behandling.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienterne får oral everolimus én gang dagligt på dag 1-28 og cisplatin IV over 1 time og paclitaxel IV over 1 time på dag 1, 8 og 15. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Tumorvævsprøver indsamles ved baseline til korrelative undersøgelser.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op efter 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37403
        • Erlanger Cancer Center at Erlanger Hospital - Baroness
      • Jackson, Tennessee, Forenede Stater, 38301
        • West Tennessee Cancer Center at Jackson-Madison County General Hospital
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37901
        • Baptist Regional Cancer Center at Baptist Riverside
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet invasiv brystcarcinom

    • Stadie IV sygdom
    • Basallignende sygdom (triple-negativ, hormon-refraktær, HER2-negativ)
  • Ingen lokalt tilbagevendende brystkræft

  • Ingen symptomgivende hjernemetastaser

    • Patienter med en anamnese med hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de er klinisk stabile i > 3 uger efter afslutning af strålebehandling og ikke tager steroider eller terapeutiske antikonvulsiva, der modificerer cytokrom P450 3A4 (CYP3A4).
    • Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de ikke tager profylaktiske antikonvulsiva, der er CYP3A4-modifikatorer

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • Præ- eller postmenopausal
  • European Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
  • Forventet levetid ≥ 6 måneder
  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)

  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN (≤ 3 gange ULN i nærvær af levermetastaser)

    • Direkte bilirubin vil blive målt hos patienter med Gilbert syndrom
  • serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT) og serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) ≤ 1,5 gange ULN (≤ 3 gange ULN i nærvær af levermetastaser)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 3 gange ULN (i nærvær af levermetastaser)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv barriereprævention under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • I stand til at sluge og beholde oral medicin
  • Intet malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen eller resektion af mave eller tyndtarm

  • Ingen samtidig ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika
    • Nedsat lungefunktion (kronisk obstruktiv lungesygdom eller lungetilstande, der kræver iltbehandling)
    • New York Heart Association klasse III-IV kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris, angioplastik, stenting eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
    • Ukontrolleret hypertension (systolisk BP > 180 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg, fundet på 2 på hinanden følgende målinger adskilt af en 1-uges periode og på trods af tilstrækkelig medicinsk støtte)
    • Klinisk signifikant hjertearytmi (multifokale præmature ventrikulære kontraktioner, bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi, der er symptomatisk eller kræver behandling [grad 3 ifølge NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0])
    • Ukontrolleret diabetes (hyperosmolær tilstand, ketoacidose osv.)
    • Psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville kompromittere patientsikkerheden eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder vedligeholdelse af en compliance/pilledagbog
  • Ingen symptomatisk neuropati ≥ grad 2
  • Ingen anden invasiv cancer inden for de seneste 5 år bortset fra fuldstændigt resekeret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden eller vellykket behandlet cervixcarcinom in situ
  • Ingen overfølsomhed over for paclitaxel eller lægemidler, der anvender vehikelen Cremophor, ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
  • Ingen historie med hepatitis B eller C

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika
  • Kom sig efter tidligere behandling
  • Forudgående total kumulativ levetidsdosis af doxorubicin ≤ 360 mg/m^2 eller epirubicin ≤ 640 mg/m^2
  • Ikke mere end 4 tidligere kemoterapibehandlinger i metastaserende omgivelser (ikke inklusiv endokrin terapi eller biologisk enkeltstofterapi)
  • Mindst 2 uger siden tidligere undersøgelsesmedicin
  • Mindst 14 dage siden før og ingen samtidige urte- eller kosttilskud
  • Mindst 14 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-inducere
  • Mindst 7 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hæmmere
  • Samtidig strålebehandling af smertefulde knoglemetastaser eller områder med forestående knoglebrud er tilladt, forudsat at strålebehandling påbegyndes før studiestart
  • Ingen anden samtidig kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, biologisk terapi)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Blodopsamling
Medicin: cisplatin
Gives gennem en vene i armen 1 gang om ugen i 3 uger, derefter en uges pause og derefter begynde processen igen.
Medicin: everolimus
Tages dagligt gennem munden.
Medicin: paclitaxel
Gives gennem en vene i armen 1 gang om ugen i 3 uger, derefter en uges pause og derefter begynde processen igen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal mulig dosis i milligram pr. meter i kvadrat af kropsoverfladeareal (mg/m2) af cisplatin og paclitaxel til kvinder med metastatisk brystkræft
Tidsramme: ved 8 uger
Den anbefalede dosis til fase II-studiet vil være den mest udbredte dosis leveret pr. uge i fase I, som muliggør sikker og gennemførlig administration af medicinen. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 eller mere af 3 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under den indledende behandlingscyklus. DLT'er inkluderer Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 4 neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] < 0,5 x 10 9/L i > 5 dage), febril neutropeni (ANC < 1,0 x 10 0/L med feber > 38,5 grader Celsius) eller dokumenteret infektion forbundet med grad 3-4 neutropeni, CTC grad 4 trombocytopeni < 25 x 10 9/L eller CTC grad 3 < 50-25 x 10 9/L trombocytopeni med blødning og grad 3-4 ikke-hæmatologisk toksicitet trods symptomatisk behandling .
ved 8 uger
Maksimal mulig dosis i mg RAD001 (Everolimus) til kvinder med metastatisk brystkræft
Tidsramme: ved 8 uger
Den anbefalede dosis til fase II-forsøget vil være den mest udbredte dosis leveret pr. dag i fase I, som giver mulighed for sikker og gennemførlig administration af medicinen. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 eller flere af 3 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under den indledende behandlingscyklus. DLT'er omfatter Common Toxicity Criteria (CTC) Grad 4 neutropeni (absolut neutrofiltal [ANC] < 0,5 x 10 9/L i > 5 dage), febril neutropeni (ANC < 1,0 x 10 0/L med feber > 38,5 grader Celsius) eller dokumenteret infektion forbundet med grad 3-4 neutropeni, CTC grad 4 trombocytopeni < 25 x 10 9/L eller CTC grad 3 < 50-25 x 10 9/L trombocytopeni med blødning og grad 3-4 ikke-hæmatologisk toksicitet trods symptomatisk behandling
ved 8 uger
Patienter med progressionsfri overlevelse
Tidsramme: ved 6 måneder
Patienter, der ikke havde oplevet sygdomsprogression, og som var i live 6 måneder efter, at undersøgelsen var påbegyndt
ved 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patienter med overordnet respons
Tidsramme: hver 12. uge
Per Respons Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST) kriterier v. 1.0: målbare læsioner: fuldstændig respons (CR) forsvinden af ​​mållæsioner, partiel respons (PR) > 30 % fald i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner , progressiv sygdom (PD) > 20 % stigning i summen af ​​LD af mållæsioner eller fremkomst af nye læsioner, stabil sygdom (SD) hverken tilstrækkelig reduktion eller stigning i summen af ​​mindste sum af LD af mållæsioner
hver 12. uge
Tid til Progression
Tidsramme: Op til 64 uger
Varighed i måneder fra datoen for undersøgelsen til datoen for, at patienten udviste progressiv sygdom
Op til 64 uger
Tid til progression hos patienter med metastatisk basallignende brystkræft.
Tidsramme: Op til 64 uger
Median varighed i måneder fra undersøgelse til sygdomsprogression hos patienter med metastatisk basallignende brystkræft. Alle patienter med basallignende brystkræft er negative for østrogen-, progesteron- og human epidermal vækstfaktor (HER2)-receptorer.
Op til 64 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. december 2009

Først opslået (Skøn)

14. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • VICC BRE 0949
  • P30CA068485 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • VU-VICC-BRE-0949
  • IRB# 090673

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Romania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner