Cisplatino, paclitaxel ed everolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario metastatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente

  • Malattia in stadio IV
  • Malattia di tipo basale (triplo negativo, refrattario agli ormoni, HER2 negativo)
• Nessun carcinoma mammario localmente ricorrente

• Nessuna metastasi cerebrale sintomatica

  • I pazienti con una storia di metastasi cerebrali sono idonei a condizione che siano clinicamente stabili per> 3 settimane dopo il completamento della radioterapia e non stiano assumendo steroidi o anticonvulsivanti terapeutici che sono modificatori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
  • I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche sono idonei a condizione che non stiano assumendo anticonvulsivanti profilattici che sono modificatori del CYP3A4

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Pre o post-menopausa
• Performance status ECOG (European Cooperative Oncology Group) 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 6 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

• Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN (≤ 3 volte ULN in presenza di metastasi epatiche)

  • La bilirubina diretta sarà misurata nei pazienti con sindrome di Gilbert
• glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT) e glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) ≤ 1,5 volte ULN (≤ 3 volte ULN in presenza di metastasi epatiche)
• Fosfatasi alcalina ≤ 3 volte ULN (in presenza di metastasi epatiche)
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione di barriera efficace durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Nessuna sindrome da malassorbimento, malattia che compromette significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue

• Nessuna malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione in corso o attiva che richiede antibiotici parenterali
  • Funzione polmonare compromessa (malattia polmonare cronica ostruttiva o condizioni polmonari che richiedono ossigenoterapia)
  • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV della New York Heart Association
  • Angina pectoris instabile, angioplastica, impianto di stent o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica > 180 mm Hg o pressione arteriosa diastolica > 100 mm Hg, riscontrata in 2 misurazioni consecutive separate da un periodo di 1 settimana e nonostante un adeguato supporto medico)
  • Aritmia cardiaca clinicamente significativa (contrazioni ventricolari premature multifocali, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare sintomatica o che richiede trattamento [grado 3 secondo NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0])
  • Diabete non controllato (stato iperosmolare, chetoacidosi, ecc.)
  • Malattie psichiatriche o situazioni sociali che comprometterebbero la sicurezza del paziente o limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, incluso il mantenimento di un diario della compliance/pillola
• Nessuna neuropatia sintomatica ≥ grado 2
• Nessun altro tumore invasivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose completamente resecato della pelle o del carcinoma cervicale in situ trattato con successo
• Nessuna ipersensibilità al paclitaxel o ai farmaci che utilizzano il veicolo Cremophor, prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o altri anticorpi umani ricombinanti
• Nessuna storia di epatite B o C

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Recuperato da una precedente terapia
• Precedente dose totale cumulativa nel corso della vita di doxorubicina ≤ 360 mg/m^2 o epirubicina ≤ 640 mg/m^2
• Non più di 4 precedenti trattamenti chemioterapici nel setting metastatico (esclusa la terapia endocrina o la terapia biologica a singolo agente)
• Almeno 2 settimane da precedenti farmaci sperimentali
• Almeno 14 giorni dal precedente e nessun integratore a base di erbe o dietetico concomitante
• Almeno 14 giorni da precedenti e nessun induttore concomitante del CYP3A4
• Almeno 7 giorni da precedenti e nessun inibitore concomitante del CYP3A4
• È consentita la radioterapia concomitante a metastasi ossee dolorose o aree di imminente frattura ossea, a condizione che la radioterapia sia iniziata prima dell'ingresso nello studio
• Nessun'altra terapia antitumorale concomitante (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia ormonale, terapia biologica)