Cisplatina, Paclitaxel e Everolimus no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Carcinoma mamário invasivo confirmado histologicamente

  • doença estágio IV
  • Doença semelhante à basal (triplo-negativa, refratária a hormônios, HER2-negativa)
• Sem câncer de mama localmente recorrente

• Sem metástases cerebrais sintomáticas

  • Pacientes com histórico de metástases cerebrais são elegíveis desde que estejam clinicamente estáveis ​​por > 3 semanas após o término da radioterapia e não estejam tomando esteroides ou anticonvulsivantes terapêuticos modificadores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4).
  • Pacientes com metástases cerebrais assintomáticas são elegíveis desde que não estejam tomando anticonvulsivantes profiláticos modificadores do CYP3A4

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Pré ou pós-menopausa
• Status de desempenho do Grupo Europeu de Oncologia Cooperativa (ECOG) 0-1
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• Creatinina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)

• Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes LSN (≤ 3 vezes LSN na presença de metástase hepática)

  • A bilirrubina direta será medida em pacientes com síndrome de Gilbert
• glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) e glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) ≤ 1,5 vezes LSN (≤ 3 vezes LSN na presença de metástase hepática)
• Fosfatase alcalina ≤ 3 vezes LSN (na presença de metástase hepática)
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção de barreira eficaz durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Sem síndrome de má absorção, doença que afete significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado

• Nenhuma doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção contínua ou ativa que requer antibióticos parenterais
  • Função pulmonar prejudicada (doença pulmonar obstrutiva crônica ou condições pulmonares que requerem oxigenoterapia)
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV da New York Heart Association
  • Angina pectoris instável, angioplastia, implante de stent ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Hipertensão não controlada (PA sistólica > 180 mm Hg ou PA diastólica > 100 mm Hg, encontrada em 2 medições consecutivas separadas por um período de 1 semana e apesar do suporte médico adequado)
  • Arritmia cardíaca clinicamente significativa (contrações ventriculares prematuras multifocais, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular que é sintomática ou requer tratamento [grau 3 de acordo com o NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0])
  • Diabetes não controlado (estado hiperosmolar, cetoacidose, etc.)
  • Doença psiquiátrica ou situações sociais que comprometam a segurança do paciente ou limitem a adesão aos requisitos do estudo, incluindo a manutenção de um diário de adesão/pílula
• Sem neuropatia sintomática ≥ grau 2
• Nenhum outro câncer invasivo nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele completamente ressecado ou carcinoma cervical in situ tratado com sucesso
• Sem hipersensibilidade ao paclitaxel ou medicamentos usando o veículo Cremophor, produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Sem história de hepatite B ou C

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Recuperado da terapia anterior
• Dose cumulativa total anterior ao longo da vida de doxorrubicina ≤ 360 mg/m^2 ou epirrubicina ≤ 640 mg/m^2
• Não mais do que 4 tratamentos anteriores de quimioterapia no cenário metastático (não incluindo terapia endócrina ou terapia biológica de agente único)
• Pelo menos 2 semanas desde drogas experimentais anteriores
• Pelo menos 14 dias desde antes e sem suplementos fitoterápicos ou dietéticos concomitantes
• Pelo menos 14 dias desde antes e sem indutores CYP3A4 concomitantes
• Pelo menos 7 dias desde antes e sem inibidores CYP3A4 concomitantes
• Radioterapia concomitante para metástases ósseas dolorosas ou áreas de fratura óssea iminente permitida desde que a radioterapia seja iniciada antes da entrada no estudo
• Nenhuma outra terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia biológica)