Cisplatyna, paklitaksel i ewerolimus w leczeniu pacjentów z rakiem piersi z przerzutami

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak sutka

  • Choroba IV stopnia
  • Choroba podstawnopodobna (potrójnie ujemna, oporna na hormony, HER2-ujemna)
• Brak miejscowego nawrotu raka piersi

• Brak objawowych przerzutów do mózgu

  • Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że są stabilni klinicznie przez > 3 tygodnie po zakończeniu radioterapii i nie przyjmują sterydów ani terapeutycznych leków przeciwdrgawkowych, które są modyfikatorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4)
  • Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu kwalifikują się pod warunkiem, że nie przyjmują profilaktycznie leków przeciwdrgawkowych będących modyfikatorami CYP3A4

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

• Przed lub po menopauzie
• Stan sprawności European Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• Kreatynina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)

• Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność GGN (≤ 3-krotność GGN w obecności przerzutów do wątroby)

  • Bilirubina bezpośrednia będzie mierzona u pacjentów z zespołem Gilberta
• aktywność transaminazy glutaminianowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN (≤3-krotności GGN w obecności przerzutów do wątroby)
• Fosfataza zasadowa ≤ 3 razy GGN (w obecności przerzutów do wątroby)
• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego leku
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
• Brak zespołu złego wchłaniania, choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego lub resekcja żołądka lub jelita cienkiego

• Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby, w tym między innymi którejkolwiek z poniższych:

  • Trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii pozajelitowej
  • Upośledzona czynność płuc (przewlekła obturacyjna choroba płuc lub choroby płuc wymagające tlenoterapii)
  • Zastoinowa niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association
  • Niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka, stentowanie lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe > 180 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mm Hg, stwierdzone w 2 kolejnych pomiarach w odstępie 1 tygodnia i pomimo odpowiedniego wsparcia medycznego)
  • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (wieloogniskowe przedwczesne skurcze komorowe, bigeminia, trigeminia, częstoskurcz komorowy objawowy lub wymagający leczenia [stopień 3 według kryteriów NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events v3.0])
  • Niekontrolowana cukrzyca (stan hiperosmolarny, kwasica ketonowa itp.)
  • Choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczyć zgodność z wymogami badania, w tym prowadzenie dzienniczka przestrzegania zaleceń/pigułek
• Brak objawowej neuropatii ≥ stopnia 2
• Żaden inny inwazyjny rak w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub skutecznie leczonego raka szyjki macicy in situ
• Brak nadwrażliwości na paklitaksel lub leki z nośnikiem Cremophor, produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
• Brak historii wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

• Zobacz charakterystykę choroby
• Odzyskany z wcześniejszej terapii
• Wcześniejsza całkowita skumulowana życiowa dawka doksorubicyny ≤ 360 mg/m2 lub epirubicyny ≤ 640 mg/m2
• Nie więcej niż 4 wcześniejsze chemioterapie w przypadku przerzutów (nie licząc terapii hormonalnej lub monoterapii biologicznej)
• Co najmniej 2 tygodnie od poprzednich leków eksperymentalnych
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszego i żadnych równoczesnych suplementów ziołowych lub dietetycznych
• Co najmniej 14 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania induktorów CYP3A4
• Co najmniej 7 dni od wcześniejszego i braku jednoczesnego stosowania inhibitorów CYP3A4
• Jednoczesna radioterapia bolesnych przerzutów do kości lub obszarów grożących złamań kości jest dozwolona pod warunkiem, że radioterapia zostanie rozpoczęta przed włączeniem do badania
• Żadna inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia biologiczna)