진행성 암 환자에서 AMG 479, Everolimus(RAD001) 및 Panitumumab의 시험 - QUILT-3.007 (RAP)
진행성 암 환자에서 IGF-1R 항체 AMG 479와 Everolimus(RAD001) 및 Panitumumab을 병용한 임상 1상(RAP 임상)
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 AMG 479와 에베로리무스를 병용한 후 파니투무맙을 추가한 약물의 가장 안전한 용량을 찾는 것입니다. 이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 연구 파트 1에 등록하면 AMG 479와 에베로리무스를 받게 됩니다. 연구 파트 2에 등록하면 AMG 479, 에베로리무스 및 파니투무맙을 받게 됩니다. 이 연구는 또한 약물이 신체에서 어떻게 작용하는지 살펴보고 암에 어떤 영향이 있는지 확인할 것입니다.
이 연구는 두 부분으로 구성됩니다. 첫 번째 부분은 용량 수준당 표준 3-6명의 피험자를 사용하여 AMG 479 + 에베로리무스의 이중 조합의 MTD/RPTD를 정의하는 것입니다. 각 제제는 단독요법으로 내약성이 좋은 것으로 알려져 있으므로 AMG 479의 전용량으로 시작하여 에베로리무스의 용량을 증량할 것이다. RPTD가 설정되면 이 요법의 내약성을 확인하고 이중항 조합에서 각 제제 단독의 효과에 대한 보다 상세한 바이오마커 평가를 허용하기 위해 추가로 20명의 피험자가 추가될 것입니다. 이 바이오마커 확장 코호트에서 피험자는 2주 동안 AMG 479 단독 요법(AMG 479의 단일 용량)으로 치료를 시작한 후 15일에 AMG 479 + 에베로리무스의 조합으로 치료를 시작할 것입니다.
연구의 두 번째 부분은 다시 3-6명의 피험자의 표준 코호트 크기를 사용하여 AMG 479 + 에베롤리무스의 RPTD에 파니투무맙을 추가하여 삼중 요법의 내약성을 평가할 것입니다. 마지막으로, 삼중 항 요법의 권장된 2상 용량에서 20명의 피험자가 확장된 안전성 및 바이오마커 코호트에 추가됩니다. 이 바이오마커 확장 코호트에서 10명의 피험자는 2주간의 AMG 479 단일 요법(AMG 479의 단일 용량)으로 치료를 시작하고 10명의 피험자는 2주간의 에베로리무스 단독 요법으로 치료를 시작하며 모든 피험자는 파니투무맙으로 삼중항 병용 요법을 시작합니다. 15일.
이중 요법에 등록된 난치성 NSCLC(절대 흡연하지 않음) 피험자에서 2개의 지속된 완전 반응(완전 반응 1회 > 2년, 완전 반응 8개월 초과 1회)이 나타났습니다. 따라서 비흡연자이거나 10년 이하의 흡연 이력이 있는 비흡연자, NSCLC가 있는 추가 20명의 피험자는 이 특정 환자 코호트에서 안전성, 내약성 및 임상 활동을 추가로 평가하기 위해 MTD/RPTD에 등록됩니다. 이 코호트에서 대상자는 주기 1, 1일에 두 약물을 모두 시작합니다.
연구 약물 정보:
AMG 479는 항체라고 불리는 특별한 유형의 인간 단백질로 만든 정맥 주사(I.V., 정맥을 통한 의미) 약물입니다. AMG 479는 종양 성장에 중요한 IGF-1R이라는 또 다른 단백질의 활성을 차단합니다. 실험실 연구에서 IGFR-1 활동을 차단하면 암세포를 느리게 하거나 죽이는 것으로 나타났습니다. AMG 479는 현재 다양한 암에 대한 임상 연구에서 평가되고 있습니다. AMG 479는 미국 식품의약국(FDA)의 암 치료용으로 승인되지 않았으므로 시험용 약물로 간주됩니다.
에베로리무스는 mTOR(라파마이신의 포유동물 표적)로 알려진 체내 물질의 활동을 차단함으로써 작용하는 알약입니다. mTOR은 정상 세포와 암세포의 성장과 생존을 돕는 데 중요합니다. 실험실 연구에서 mTOR 활동을 차단하면 암세포를 느리게 하거나 죽이는 것으로 나타났습니다. Everolimus는 현재 다양한 암에 대한 임상 연구에서 평가되고 있습니다. Everolimus(AfinitorTM)는 진행성 신세포암(신장암), 뇌실막하 거대세포 성상세포종(뇌암의 일종), 폐 또는 위장관(GI)에서 발생하는 신경내분비 종양 및 HER2- 음성 유방암. 암 외에도 에베로리무스는 고형 장기 이식(예: 간 또는 신장 이식) 거부를 차단하는 데 도움이 되는 능력에 대해 테스트되었습니다. Everolimus는 유럽에서는 이러한 용도로 승인되었지만 미국에서는 승인되지 않았습니다.
Panitumumab은 항체라고 하는 특별한 유형의 인간 단백질로 만든 또 다른 정맥 주사(I.V.) 약물입니다. Panitumumab은 종양 성장에 중요한 EGFr이라는 단백질의 활성을 차단합니다. 실험실 연구에서 EGFr 활동을 차단하면 암세포를 느리게 하거나 죽이는 것으로 나타났습니다. Panitumumab은 현재 다양한 암에 대한 임상 연구에서 평가되고 있습니다. Panitumumab(Vectibix™)은 5'FU, 옥살리플라틴 및 이리노테칸 화학요법 요법에 따른 진행성 대장암 치료용으로 FDA의 승인을 받았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
표준 요법에 반응하지 않거나 표준 요법이 존재하지 않는 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 악성 고형 종양. 질병은 RECIST 기준으로 측정 가능해야 합니다.
NSCLC 확장 코호트의 경우에만: 표준 요법에 불응성인 조직학적으로 입증된 선암종만.
- 연령 >18세.
- Karnofsky 성능 상태 60-100.
- 기대 수명은 최소 3개월입니다.
피험자는 아래에 정의된 대로 적절한 기관 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 절대 호중구 수 >/=1,500/μl
- 혈소판 >/=100,000/μl
- 마그네슘 >/= 1.8mg/dL
- 인 >/= 2.3mg/dL
- 총 빌리루빈 </= 1.5 X 정상 상한(ULN)
- 간 전이가 알려진 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2.5 X ULN, </=5 X ULN
- PT/INR; PTT </= 1.3; <1.3 X ULN
- 크레아티닌 클리어런스 >/= Cockroft-Gault 또는 MDRD 방정식에 의한 40 mL/min/m2
- 헤모글로빈 >9g/dL
- 에리스로포이에틴 제품의 지속은 허용됩니다. 헤모글로빈 수치를 유지하려면 수혈 없이 최소 2주 동안 헤모글로빈이 9g/dL 이상으로 안정적이어야 합니다.
- 공복 혈당 </= 160 mg/dL
환자는 포도당 조절을 위해 당뇨병 약을 복용하고 있을 수 있습니다.
- 기록된 공복 혈당 </= 160 mg/dL
- 최근에 혈당 조절 요법을 조정했고 공복 혈당 농도가 160mg/dL 이하로 기록된 당뇨병 환자는 HgbA1c 값과 상관없이 대상자가 적절한 혈당 기능을 가지고 있다고 간주되는 경우 고려될 수 있습니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
- NSCLS 확장 코호트만: 비흡연자 및 비흡연자 총 20명. 비흡연자는 담배를 피운 적이 없는 개인으로 정의되며 비흡연자는 ≤10갑년 이력이 있고 15년 이상 금연한 개인으로 정의됩니다.
제외 기준:
연구 약물의 1일 전 28일 이내의 암에 대한 방사선 요법, 호르몬 요법, 생물학적 요법 또는 화학 요법.
NSCLC 확장 코호트의 경우에만: 완화 방사선 요법 ≤ 연구 약물의 1일 14일.
활성 CNS 전이. MRI(또는 CT)는 일반적으로 뇌로 전이되는 것으로 알려진 모든 종양 유형(예: 췌장, 결장직장, 난소를 제외한 모든 종양) 및 CNS 전이를 나타낼 수 있는 CNS 증상이 있는 모든 환자. 프로토콜 치료 시작 전 > 2개월 전에 방사선 치료로 치료되었고 무증상(적어도 1개월 동안 스테로이드 치료 중단)인 전이가 포함될 수 있습니다. 환자는 연구 약물의 1일 전 2개월 이내에 정상 또는 안정적인(치료된 경우, 새로운 병변이 없음) 뇌 영상(CT 또는 MRI)이 있어야 합니다.
NSCLC 확장 코호트의 경우에만: 연구 약물의 1일 전 ≤ 14일의 방사선. 피험자는 연구 약물의 1일 전 > 14일 동안 스테로이드를 중단해야 하며 항경련제는 중단해야 합니다.
- 부적절하게 조절된 고혈압(수축기 혈압 140 및/또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의됨). 항고혈압제의 개시는 연구 약물의 1일 전 적어도 1주에 걸쳐 적절한 조절이 문서화되는 경우 허용됩니다.
- 활동성 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거. NSCLC 확장 코호트의 경우에만: "피가 섞인" 가래의 병력이 허용됩니다.
- 와파린 요법 없음. 저분자량 헤파린 항응고제는 환자가 연구 약물의 1일 전 최소 2주 동안 항응고제에 대해 임상적으로 안정적이었고 혈소판 포함 기준을 충족하는 경우 허용됩니다. 연구 약물의 1일 전 이전 6개월 이내에 활동성 GI 출혈 또는 기타 주요 출혈의 병력이 없습니다.
- 연구 약물의 1일 전 28일 이내(간절제술, 개방 개흉술, 주요 신경외과 수술의 경우 56일) 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 대수술 절차, 개방 생검 또는 중대한 외상성 손상.
- 연구 약물의 1일 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력.
- 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
- 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
- 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전.
- 연구 약물의 1일 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것을 포함하는 임상적으로 유의한 혈관 질환의 병력: 심근 경색 또는 불안정 협심증, 경피적 관상동맥 중재술, 우회술, 투약이 필요한 심실 부정맥, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작, 증상이 있는 말초 동맥 혈관 이식이 있거나 없는 종양에 의한 대혈관의 질병 및/또는 침범.
다음을 제외하고 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제를 사용한 만성 치료:
간헐적 스테로이드는 필요에 따라 사용할 수 있습니다(예: 화학 요법 관련 메스꺼움에 대한 치료.) 어떤 이유로든 부신 기능 부전으로 인해 생리학적 스테로이드 대체 용량을 복용 중인 환자는 이러한 약물을 계속 사용할 수 있습니다.
- HIV 혈청양성, C형 간염 바이러스, 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 지속적인 치료가 필요한 기타 심각한 만성 감염의 알려진 병력.
- 약물 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 염증성 장 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 상당한 소장 절제술).
- 프로토콜을 준수하기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자.
- 저용량 글루코코르티코이드(예: 식욕 부진 및/또는 메스꺼움에 대한 덱사메타손 </= 매일 4mg 또는 이에 상응하는 용량)이 허용됩니다.
간질성 폐 질환의 병력 예. 폐렴 또는 폐 섬유증, 또는 기본 흉부 CT 스캔에서 간질성 폐 질환의 증거.
NSCLC 확장 코호트의 경우에만: 이전 방사선 요법 또는 폐렴으로 인한 흉터가 허용됩니다.
- 임신 및/또는 수유 중인 환자는 이 연구에서 제외됩니다. (발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 효과는 알려져 있지 않지만 이러한 약물은 배아 및 태아에 독성이 있을 수 있습니다. 가임 여성과 남성은 연구 약물 투여 1일 전, 연구 참여 기간 및 연구 마지막 투여 후 6개월 전에 두 가지 형태의 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 의약품. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알리고 PI를 연구해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. )
치료 의사가 판단한 대로 치료의 안전 또는 순응도를 손상시킬 수 있는 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적, 정신적 또는 사회적 상태. 예를 들면 다음과 같습니다.
폐활량계 및 정상 예측값의 </= 50%인 DLCO 및/또는 실내 공기에서 휴식 시 </= 88%인 02 포화도로 정의되는 심각하게 손상된 폐 기능의 병력.
조절되지 않는 진성 당뇨병 일관된 공복 혈당 수치 > 160 mg/dL 또는 < 50 mg/dL). 당뇨병 치료제 사용이 허용됩니다.
고지혈증(>CTC 등급 2: 총 콜레스테롤 > 300-400; 트리글리세리드 > 2.5 ULN). 지질 저하제의 사용은 허용됩니다.
기타: 예 중증 감염, 중증 영양실조, 심실성 부정맥, 모든 원인의 알려진 활동성 혈관염, 주요 혈관의 종양 침습, 중증 만성 간 또는 신장 질환, 활동성 상부 위장관 궤양.
- 연구 시작 1주일 이내 또는 연구 기간 동안 약독화 생백신으로의 면역화 없음.
21 스크리닝 시 소변 단백질:크레아티닌(UPC) 비율이 1.0 이상 또는 24시간 수집 시 스크리닝 시 1g/24시간 이상으로 입증되는 단백뇨.
22 NSCLC 코호트에만 해당: 현재 흡연자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에베롤리무스, AMG 479, 파니투무맙
용량 증량 코호트 #, 피험자, Everolimus, AMG 479
확장된 코호트 피험자, Everolimus, AMG 479, Panitumumab 20 피험자, 용량 수준별로 투여된 연구 약물 NSCLC 코호트 피험자, Everolimus, AMG 479, 피험자 20명, 용량 수준별로 연구 약물 투여 |
용량 증량 코호트 #, 피험자, Everolimus, AMG 479
확장된 코호트 피험자, Everolimus, AMG 479, Panitumumab 20 피험자, 용량 수준별로 투여된 연구 약물 NSCLS 코호트 피험자, Everolimus, AMG 479, 피험자 20명, 용량 수준별로 연구 약물 투여 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 에베로리무스와 병용한 이중 AMG 479에 대한 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 제2상 용량(RPTD)을 정의합니다.
기간: 3 년
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3 년
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진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 에베로리무스 및 파니투무맙과 조합된 삼중항 AMG 479에 대한 최대 내약 용량(MTD) 및/또는 권장되는 제2상 용량(RPTD)을 정의합니다.
기간: 3 년
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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이러한 조합에서 나타나는 독성 프로필을 설명합니다.
기간: 3 년
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3 년
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이러한 요법과 관련된 반응률 및 무진행 생존을 포함하여 임상 활동의 모든 징후를 설명합니다.
기간: 3 년
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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