Badanie AMG 479, ewerolimus (RAD001) i panitumumab u pacjentów z zaawansowanym rakiem — QUILT-3.007 (RAP)

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzony złośliwy guz lity, który jest oporny na standardowe terapie lub dla którego nie istnieją żadne standardowe terapie. Choroba musi być mierzalna według kryteriów RECIST.

   Tylko dla rozszerzonej kohorty NSCLC: Tylko potwierdzony histologicznie gruczolakorak, który jest oporny na standardowe terapie.

2. Wiek >18 lat.
3. Stan wydajności Karnofsky'ego 60-100.
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

   • Bezwzględna liczba neutrofilów >/=1500/μl
   • Płytki >/=100 000/μl
   • Magnez >/= 1,8 mg/dL
   • Fosfor >/= 2,3 mg/dL
   • Bilirubina całkowita </= 1,5 x górna granica normy (GGN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X GGN, </=5 X GGN, jeśli znane są przerzuty do wątroby
   • PT/INR; PTT </= 1,3; <1,3 X GGN
   • Klirens kreatyniny >/=40 ml/min/m2 według równania Cockrofta-Gaulta lub MDRD
   • Hemoglobina >9 g/dl
   • Kontynuacja produktów zawierających erytropoetynę jest dozwolona. Hemoglobina musi być stabilna powyżej 9 g/dl przez co najmniej 2 tygodnie bez transfuzji krwi, aby utrzymać poziom hemoglobiny.
   • Poziom cukru we krwi na czczo </= 160 mg/dl

   • Pacjent może przyjmować leki przeciwcukrzycowe w celu uzyskania kontroli poziomu glukozy:

     • Udokumentowane stężenie cukru we krwi na czczo </= 160 mg/dl
     • Pacjentów z cukrzycą, u których niedawno zmieniono schematy kontroli glikemii i u których udokumentowano stężenie glukozy we krwi na czczo ≤ 160 mg/dl, można rozważyć niezależnie od wartości HgbA1c, jeśli według uznania badacza stwierdzono, że pacjent ma odpowiednią funkcję glikemii
6. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
7. Tylko rozszerzona kohorta NSCLS: łącznie 20 osób nigdy nie palących i niepalących. Osoby nigdy niepalące definiuje się jako osoby, które nigdy nie paliły, a osoby niepalące definiuje się jako osoby z historią ≤10 paczkolat i rzuciły palenie powyżej 15 lat

Kryteria wyłączenia:

1. Radioterapia, terapia hormonalna, terapia biologiczna lub chemioterapia raka w ciągu 28 dni przed 1. dniem przyjmowania badanego leku.

   Tylko dla rozszerzonej kohorty NSCLC: paliatywna radioterapia ≤14 dni od dnia 1. badania leku.

2. Aktywne przerzuty do OUN. MRI (lub tomografia komputerowa) wymagane w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w przypadku wszystkich typów nowotworów, o których wiadomo, że często dają przerzuty do mózgu (tj. wszystkie nowotwory z wyjątkiem trzustki, jelita grubego, jajnika) oraz u wszystkich pacjentów z objawami OUN, które mogą wskazywać na przerzuty do OUN. Można uwzględnić przerzuty, które były leczone radioterapią > 2 miesiące przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem i są bezobjawowe (odstawienie sterydoterapii przez co najmniej 1 miesiąc). Pacjenci musieli mieć normalne lub stabilne (jeśli leczone, bez nowych zmian) obrazowanie mózgu (CT lub MRI) w ciągu dwóch miesięcy poprzedzających dzień 1 badanego leku.

   Tylko dla rozszerzonej kohorty NSCLC: Promieniowanie ≤ 14 dni przed 1. dniem badania leku. Uczestnicy muszą być odstawieni od sterydów przez > 14 dni przed 1. dniem przyjmowania badanego leku, a leki przeciwdrgawkowe muszą zostać odstawione.

3. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi 140 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg). Rozpoczęcie leczenia hipotensyjnego jest dozwolone pod warunkiem udokumentowania odpowiedniej kontroli przez co najmniej 1 tydzień przed 1. dniem przyjmowania badanego leku.
4. Dowody na aktywną skazę krwotoczną lub koagulopatię. Tylko dla rozszerzonej kohorty NSCLC: Dozwolona historia plwociny „zabarwionej krwią”.
5. Bez terapii warfaryną. Antykoagulacja heparyną drobnocząsteczkową jest dozwolona pod warunkiem, że pacjenci byli stabilni klinicznie na antykoagulacji przez co najmniej 2 tygodnie przed 1. dniem badania leku i spełniali kryteria włączenia płytek krwi. Brak historii czynnego krwawienia z przewodu pokarmowego lub innego poważnego krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed pierwszym dniem przyjmowania badanego leku.
6. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed pierwszym dniem badania leku (56 dni w przypadku hepatektomii, otwartej torakotomii, poważnej neurochirurgii) lub przewidywanie konieczności poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
7. Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem przyjmowania badanego leku.
8. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
9. Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
10. Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
11. Historia klinicznie istotnej choroby naczyniowej, w tym którejkolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1 badanego leku: zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna, przezskórna interwencja wieńcowa, wszczepienie bajpasów, arytmia komorowa wymagająca leczenia, udar lub przemijający atak niedokrwienny, objawowe zapalenie tętnic obwodowych choroba i/lub zajęcie dużych naczyń przez guz z lub bez przeszczepu naczyniowego.

12. Przewlekłe leczenie steroidami ogólnoustrojowymi lub innymi lekami immunosupresyjnymi z następującymi wyjątkami:

    Przerywane sterydy mogą być stosowane w razie potrzeby (np. leczenie nudności związanych z chemioterapią). Pacjenci otrzymujący fizjologiczne dawki zastępcze steroidów z powodu niewydolności kory nadnerczy z jakiegokolwiek powodu mogą nadal przyjmować te leki.

13. Znana historia seropozytywności HIV, wirusa zapalenia wątroby typu C, ostrego lub przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby typu B lub innej poważnej przewlekłej infekcji wymagającej ciągłego leczenia.
14. Zaburzenia czynności przewodu pokarmowego lub choroby przewodu pokarmowego, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie leku (np. nieswoiste zapalenie jelit, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub znaczna resekcja jelita cienkiego).
15. Pacjent nie chce lub nie może zastosować się do protokołu.
16. Konieczność medyczna ciągłego podawania jakichkolwiek leków wpływających na CYP3A4 poprzez stosowanie małych dawek glikokortykosteroidów (np. Dozwolone jest stosowanie deksametazonu </= 4 mg dziennie lub równoważnej dawki) w przypadku anoreksji i/lub nudności.

17. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, np. zapalenie płuc lub zwłóknienie płuc lub jakikolwiek dowód śródmiąższowej choroby płuc w wyjściowym badaniu TK klatki piersiowej.

    Tylko dla rozszerzonej kohorty NSCLC: Dozwolone blizny po wcześniejszej radioterapii lub zapaleniu płuc.

18. Pacjenci w ciąży i/lub karmiący piersią są wykluczeni z tego badania. (Wpływ badanych leków na rozwijający się płód ludzki nie jest znany, ale leki te prawdopodobnie działają toksycznie na zarodek i płód. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) przed pierwszym dniem badania leku, czasem trwania udziału w badaniu i 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badania lek. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego i rozpocząć badanie PI. Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu. )

19. Inne współistniejące poważne i/lub niekontrolowane schorzenia medyczne, psychiatryczne lub społeczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu lub zgodności leczenia, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego. Przykłady obejmują między innymi:

    Ciężkie upośledzenie czynności płuc w wywiadzie określone jako spirometria i DLCO wynoszące </= 50% normalnej wartości przewidywanej i/lub wysycenie 02, które wynosi </= 88% w spoczynku w powietrzu pokojowym.

    Niekontrolowana cukrzyca, spójne odczyty stężenia glukozy we krwi na czczo > 160 mg/dl lub < 50 mg/dl). Dozwolone jest stosowanie leków przeciwcukrzycowych.

    Hiperlipidemia (> stopień 2 wg CTC: cholesterol całkowity > 300-400; trójglicerydy > 2,5 GGN). Dozwolone jest stosowanie środków obniżających poziom lipidów.

    Inne: m.in. ciężkie zakażenie, ciężkie niedożywienie, komorowe zaburzenia rytmu, znane czynne zapalenie naczyń dowolnej przyczyny, naciek nowotworu dowolnego dużego naczynia krwionośnego, ciężka przewlekła choroba wątroby lub nerek, czynne owrzodzenie górnego odcinka przewodu pokarmowego.

20. Brak szczepień żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu jednego tygodnia od rozpoczęcia badania lub w okresie badania.

21 Białkomocz w badaniu przesiewowym, na co wskazuje albo stosunek białka do kreatyniny (UPC) w moczu większy lub równy 1,0 albo 24-godzinny zbiór moczu większy niż 1 g/24 godz. w badaniu przesiewowym.

Tylko kohorta 22 NSCLC: Aktualny palacz