AMG 479、依维莫司 (RAD001) 和帕尼单抗在晚期癌症患者中的试验 - QUILT-3.007 (RAP)

纳入标准：

1. 经组织学和/或细胞学证实的恶性实体瘤，对标准疗法无效，或不存在标准疗法。 疾病必须可以通过 RECIST 标准进行测量。

   仅适用于 NSCLC 扩展队列：仅适用于经组织学证实的标准疗法难治性腺癌。

2. 年龄 > 18 岁。
3. Karnofsky 性能状态为 60-100。
4. 预期寿命至少3个月。

5. 受试者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 >/=1,500/μl
   • 血小板 >/=100,000/μl
   • 镁 >/= 1.8 毫克/分升
   • 磷 >/= 2.3 毫克/分升
   • 总胆红素 </= 1.5 X 正常上限 (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2.5 X ULN，</=5 X ULN 如果已知肝转移
   • PT/INR；一键通</= 1.3; <1.3 倍正常值上限
   • 肌酐清除率 >/=40 mL/min/m2 通过 Cockroft-Gault 或 MDRD 方程
   • 血红蛋白 >9 克/分升
   • 允许继续使用促红细胞生成素产品。 血红蛋白必须稳定在 9 g/dL 以上至少 2 周，无需输血以维持血红蛋白水平。
   • 空腹血糖 </= 160 毫克/分升

   • 患者可能正在服用糖尿病药物以控制血糖：

     • 记录的空腹血糖 </= 160 mg/dL
     • 无论 HgbA1c 值如何，如果研究者认为受试者具有足够的血糖功能，则无论 HgbA1c 值如何，都可以考虑最近调整了血糖控制方案并记录空腹血糖浓度≤160 mg/dL 的糖尿病受试者
6. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
7. 仅 NSCLS 扩展队列：总共 20 名从不吸烟者和不吸烟者。 从不吸烟者定义为从不吸烟的人，不吸烟者定义为吸烟史≤10 包年且戒烟时间 >15 年的人

排除标准：

1. 在研究药物第 1 天之前的 28 天内接受过癌症的放射疗法、激素疗法、生物疗法或化学疗法。

   仅针对 NSCLC 扩展队列：姑息性放疗 ≤ 研究药物第 1 天的 14 天。

2. 活动性 CNS 转移。 对于已知通常转移到大脑的所有肿瘤类型（即，开始治疗后 3 个月内需要进行 MRI（或 CT）检查 除胰腺癌、结直肠癌、卵巢癌外的所有肿瘤）以及所有具有可能代表 CNS 转移的 CNS 症状的患者。 可能包括在方案治疗开始前 2 个月以上接受放疗且无症状（停用类固醇治疗至少 1 个月）的转移灶。 在研究药物第 1 天之前的两个月内，患者必须有正常或稳定（如果治疗，没有新的病变）脑成像（CT 或 MRI）。

   仅针对 NSCLC 扩展队列：研究药物第 1 天前 ≤ 14 天的辐射。 在研究药物的第 1 天之前，受试者必须停用类固醇 > 14 天，并且必须停用抗惊厥药。

3. 高血压控制不当（定义为收缩压 140 和/或舒张压 > 90 mmHg）。 如果在研究药物第 1 天之前的至少 1 周内记录到足够的控制，则允许开始使用抗高血压药。
4. 活动性出血素质或凝血病的证据。 仅适用于 NSCLC 扩展队列：允许有“血色”痰史。
5. 没有华法林治疗。 允许低分子肝素抗凝，前提是患者在接受研究药物的第 1 天前抗凝至少 2 周临床稳定并且符合血小板纳入标准。 在研究药物第 1 天之前的前 6 个月内没有活动性 GI 出血或其他大出血的病史。
6. 研究药物第 1 天前 28 天内（肝切除术、开胸手术、主要神经外科手术为 56 天）或预计在研究过程中需要进行主要外科手术的主要外科手术、开放式活检或重大创伤性损伤。
7. 研究药物第 1 天前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史。
8. 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
9. 任何既往高血压危象或高血压脑病病史。
10. 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
11. 具有临床意义的血管疾病史，包括在研究药物第 1 天前 6 个月内的以下任何一种：心肌梗塞或不稳定型心绞痛、经皮冠状动脉介入治疗、旁路移植术、需要药物治疗的室性心律失常、中风或短暂性脑缺血发作、有症状的外周动脉有或没有血管移植的肿瘤疾病和/或大血管受累。

12. 使用全身性类固醇或其他免疫抑制剂进行慢性治疗，但以下情况除外：

    可以根据需要使用间歇性类固醇（例如 化疗相关恶心的治疗。） 由于任何原因肾上腺功能不全而服用生理替代剂量类固醇的患者可能会继续服用这些药物。

13. 已知的 HIV 血清阳性、丙型肝炎病毒、急性或慢性活动性乙型肝炎感染史，或其他需要持续治疗的严重慢性感染史。
14. 可能显着改变药物吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如 炎症性肠病、无法控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或明显的小肠切除术）。
15. 患者不愿意或不能遵守方案。
16. 通过使用低剂量糖皮质激素（例如 地塞米松 </= 每天 4 毫克或等效物）用于厌食和/或恶心是允许的。

17. 间质性肺病史，例如 肺炎或肺纤维化，或基线胸部 CT 扫描显示间质性肺病的任何证据。

    仅针对 NSCLC 扩展队列：允许先前放射治疗或肺炎留下疤痕。

18. 怀孕和/或哺乳期患者被排除在本研究之外。 （研究药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚，但这些药物可能对胚胎和胎儿有毒性。 有生育能力的女性和男性必须同意在研究药物的第 1 天、研究参与持续时间和最后一次研究剂量后 6 个月之前使用两种形式的充分避孕（激素或屏障避孕方法；禁欲）药品。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，她应该立即通知她的治疗医生和研究 PI。 口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效。 )

19. 其他并发的严重和/或不受控制的医疗、精神或社会状况，可能会影响治疗的安全性或依从性，由主治医生判断。 示例包括但不限于：

    肺功能严重受损的历史被定义为肺活量测定法和 DLCO 是 </= 正常预测值的 50% 和/或 02 饱和度是 </= 88% 在静止的室内空气中。

    不受控制的糖尿病持续空腹血糖读数 > 160 mg/dL 或 < 50 mg/dL)。 允许使用糖尿病药物。

    高脂血症（>CTC 2 级：总胆固醇 > 300-400；甘油三酯 > 2.5 ULN）。 允许使用降脂剂。

    其他：例如 严重感染、严重营养不良、室性心律失常、已知的任何原因的活动性血管炎、任何主要血管的肿瘤侵袭、严重的慢性肝病或肾病、活动性上消化道溃疡。

20. 在研究开始后一周内或研究期间未使用减毒活疫苗进行免疫接种。

21 筛选时的蛋白尿，如筛选时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率大于或等于 1.0 或 24 小时收集大于 1g/24 小时所证明。

仅 22 NSCLC 队列：当前吸烟者