Et forsøg med AMG 479, Everolimus (RAD001) og Panitumumab hos patienter med avanceret kræft - QUILT-3.007 (RAP)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet ondartet solid tumor, der er modstandsdygtig overfor standardterapier, eller for hvilke der ikke findes standardterapier. Sygdom skal kunne måles efter RECIST-kriterier.

   Kun for den udvidede NSCLC-kohorte: Kun histologisk bevist adenokarcinom, der er modstandsdygtig over for standardbehandlinger.

2. Alder >18 år.
3. Karnofsky Performance Status på 60-100.
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

5. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal >/=1.500/μl
   • Blodplader >/=100.000/μl
   • Magnesium >/= 1,8 mg/dL
   • Fosfor >/= 2,3 mg/dL
   • Total bilirubin </= 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X ULN, </=5 X ULN hvis kendte levermetastaser
   • PT/INR; PTT </= 1,3; <1,3 X ULN
   • Kreatininclearance >/=40 ml/min/m2 ved Cockroft-Gault eller MDRD ligning
   • Hæmoglobin >9 g/dL
   • Fortsættelse af erythropoietin-produkter er tilladt. Hæmoglobin skal være stabilt over 9 g/dL i mindst 2 uger uden blodtransfusion for at opretholde hæmoglobinniveauet.
   • Fastende blodsukker </= 160 mg/dL

   • Patienten kan være på diabetisk medicin for at opnå glukosekontrol:

     • Dokumenteret fastende blodsukker </= 160 mg/dL
     • Diabetikere, som for nylig har fået justeret deres glykæmiske kontrolregimer og har dokumenteret fastende blodsukkerkoncentrationer på ≤ 160 mg/dL, kan overvejes uanset HgbA1c-værdi, hvis forsøgspersonen vurderes at have tilstrækkelig glykæmisk funktion.
6. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
7. Kun NSCLS udvidet kohorte: I alt 20 aldrig-rygere og ikke-rygere. Aldrigrygere defineres som personer, der aldrig har røget, og ikke-rygere defineres som personer med en historie på ≤10 pakkeår og er holdt op >15 år

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling, hormonbehandling, biologisk terapi eller kemoterapi mod cancer inden for de 28 dage forud for dag 1 af studielægemidlet.

   Kun for den udvidede NSCLC-kohorte: Palliativ strålebehandling ≤14 dage på dag 1 af studielægemidlet.

2. Aktive CNS-metastaser. MR (eller CT) påkrævet inden for 3 måneder efter påbegyndelse af behandling for alle tumortyper, der er kendt for almindeligt at metastasere til hjernen (dvs. alle tumorer undtagen pancreas, kolorektal, ovarie) og for alle patienter med CNS-symptomer, der kan repræsentere CNS-metastaser. Metastaser, som er blevet behandlet med strålebehandling > 2 måneder før start af protokolbehandling og er asymptomatiske (uden steroidbehandling i mindst 1 måned) kan inkluderes. Patienterne skal have haft normal eller stabil (hvis behandlet, ingen nye læsioner) hjernebilleddannelse (CT eller MRI) inden for de to måneder forud for dag 1 af studielægemidlet.

   Kun for den udvidede NSCLC-kohorte: Stråling ≤ 14 dage før dag 1 af studielægemidlet. Forsøgspersoner skal holde sig fra steroider i > 14 dage før dag 1 af studielægemidlet, og antikonvulsiva skal seponeres.

3. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk 140 og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg). Påbegyndelse af antihypertensivum er tilladt, forudsat at tilstrækkelig kontrol er dokumenteret over mindst 1 uge før dag 1 af studielægemidlet.
4. Bevis på aktiv blødningsdiatese eller koagulopati. Kun for den udvidede NSCLC-kohorte: Historie med "blodfarvet" opspyt tilladt.
5. Ingen warfarinbehandling. Heparin-antikoagulation med lav molekylvægt er tilladt, forudsat at patienter har været klinisk stabile på anti-koagulation i mindst 2 uger før dag 1 af studielægemidlet og opfylder trombocytinklusionskriterier. Ingen historie med aktiv GI-blødning eller anden større blødning inden for de foregående 6 måneder før dag 1 af studielægemidlet.
6. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 af undersøgelseslægemidlet (56 dage for hepatektomi, åben thorakotomi, større neurokirurgi) eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
7. Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før dag 1 af studielægemidlet.
8. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
9. Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
10. New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
11. Anamnese med klinisk signifikant vaskulær sygdom, herunder en eller flere af følgende inden for 6 måneder før dag 1 af studielægemidlet: myokardieinfarkt eller ustabil angina, perkutan koronar intervention, bypasstransplantation, ventrikulær arytmi, der kræver medicin, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, symptomatisk perifer arteriel sygdom og/eller involvering af store kar ved tumor med eller uden vaskulær transplantation.

12. Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel med følgende undtagelser:

    Intermitterende steroider kan anvendes efter behov (f.eks. behandling af kemoterapi-relateret kvalme.) Patienter på fysiologiske erstatningsdoser af steroider på grund af binyrebarkinsufficiens af en eller anden grund kan forblive på disse lægemidler.

13. En kendt historie med HIV-seropositivitet, hepatitis C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion eller anden alvorlig kronisk infektion, der kræver løbende behandling.
14. Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre lægemiddelabsorptionen væsentligt (f. inflammatorisk tarmsygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller betydelig tyndtarmsresektion).
15. Patienten er uvillig til eller ude af stand til at overholde protokollen.
16. Medicinsk behov for kontinuerlig administration af alle lægemidler, der påvirker CYP3A4 ved brug af lavdosis glukokortikoider (f. Dexamethason </= 4 mg dagligt eller tilsvarende) til anoreksi og/eller kvalme er tilladt.

17. Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. lungebetændelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet.

    Kun for den udvidede NSCLC-kohorte: Ardannelse fra tidligere strålebehandling eller lungebetændelse tilladt.

18. Patienter, der er gravide og/eller ammer, er udelukket fra denne undersøgelse. (Effekten af ​​forsøgslægemidlerne på det udviklende menneskelige foster er ikke kendt, men disse lægemidler er sandsynligvis embryo- og føtotoksiske. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge to former for passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) før dag 1 af studielægemidlet, varigheden af ​​studiedeltagelsen og 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen medicin. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge og undersøge PI. Orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan blive påvirket af cytokrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse. )

19. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske, psykiatriske eller sociale tilstande, der kan kompromittere sikkerheden eller overensstemmelsen med behandlingen som vurderet af den behandlende læge. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til:

    Anamnese med alvorligt nedsat lungefunktion defineret som spirometri og DLCO, der er </= 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller 02 mætning, der er </= 88 % i hvile på rumluft.

    Ukontrolleret diabetes mellitus konsistente fastende blodsukkermålinger > 160 mg/dL eller < 50 mg/dL). Brug af diabetesmedicin er tilladt.

    Hyperlipidæmi (>CTC Grade 2: Total Cholesterol > 300-400; Triglycerider > 2,5 ULN). Brug af lipidsænkende midler er tilladt.

    Andet: f.eks. alvorlig infektion, alvorlig underernæring, ventrikulære arytmier, kendt aktiv vaskulitis af enhver årsag, tumorinvasion af et større blodkar, svær kronisk lever- eller nyresygdom, aktiv sårdannelse i øvre mave-tarmkanal.

20. Ingen immuniseringer med svækkede levende vacciner inden for en uge efter undersøgelsens start eller i løbet af undersøgelsesperioden.

21 Proteinuri ved screening som påvist ved enten urinprotein: kreatinin (UPC)-forhold større end eller lig med 1,0 eller 24 timers opsamling større end 1 g/24 timer ved screening.

Kun 22 NSCLC-kohorte: Aktuel ryger