Um teste de AMG 479, Everolimus (RAD001) e Panitumumab em pacientes com câncer avançado - QUILT-3.007 (RAP)

Critério de inclusão:

1. Tumor sólido maligno confirmado histologicamente e/ou citologicamente, refratário a terapias padrão ou para o qual não existem terapias padrão. A doença deve ser mensurável pelos critérios RECIST.

   Somente para a coorte expandida de NSCLC: Somente adenocarcinoma comprovado histologicamente que é refratário às terapias padrão.

2. Idade > 18 anos.
3. Status de desempenho de Karnofsky de 60-100.
4. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

5. Os indivíduos devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos >/=1.500/μl
   • Plaquetas >/=100.000/μl
   • Magnésio >/= 1,8 mg/dL
   • Fósforo >/= 2,3 mg/dL
   • Bilirrubina total </= 1,5 X limite superior do normal (LSN)
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) </=2,5 X LSN, </=5 X LSN se metástases hepáticas conhecidas
   • PT/INR; PTT </= 1,3; <1,3 X LSN
   • Depuração de creatinina >/=40 mL/min/m2 pela equação de Cockroft-Gault ou MDRD
   • Hemoglobina >9 g/dL
   • A continuação dos produtos de eritropoetina é permitida. A hemoglobina deve estar estável acima de 9 g/dL por pelo menos 2 semanas sem transfusão de sangue para manter o nível de hemoglobina.
   • Açúcar no sangue em jejum </= 160 mg/dL

   • O paciente pode estar sob medicação diabética para obter o controle da glicose:

     • Açúcar no sangue em jejum documentado </= 160 mg/dL
     • Indivíduos diabéticos que recentemente tiveram seus regimes de controle glicêmico ajustados e documentaram concentrações de glicose no sangue em jejum ≤ 160 mg/dL podem ser considerados independentemente do valor de HgbA1c, se, a critério do investigador, o indivíduo for considerado como tendo função glicêmica adequada
6. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
7. Apenas coorte expandida NSCLS: Total de 20 nunca fumantes e não fumantes. Os nunca fumadores são definidos como indivíduos que nunca fumaram e os não fumadores são definidos como indivíduos com uma história ≤10 maços/ano e que deixaram de fumar há mais de 15 anos

Critério de exclusão:

1. Radioterapia, terapia hormonal, terapia biológica ou quimioterapia para câncer nos 28 dias anteriores ao dia 1 do medicamento em estudo.

   Apenas para a coorte expandida de NSCLC: Radioterapia paliativa ≤14 dias do dia 1 do medicamento do estudo.

2. Metástases ativas do SNC. Ressonância magnética (ou tomografia computadorizada) necessária dentro de 3 meses após o início do tratamento para todos os tipos de tumor conhecidos por metástase comum para o cérebro (ou seja, todos os tumores, exceto pâncreas, colorretal, ovário) e para todos os pacientes com sintomas do SNC que possam representar metástases do SNC. Metástases que foram tratadas com radioterapia > 2 meses antes do início da terapia de protocolo e são assintomáticas (sem terapia com esteroides por pelo menos 1 mês) podem ser incluídas. Os pacientes devem ter tido imagens cerebrais normais ou estáveis ​​(se tratados, sem novas lesões) (CT ou MRI) nos dois meses anteriores ao dia 1 do medicamento do estudo.

   Somente para a coorte expandida de NSCLC: Radiação ≤ 14 dias antes do dia 1 do medicamento do estudo. Os indivíduos devem estar sem esteroides por > 14 dias antes do dia 1 do medicamento do estudo e os anticonvulsivantes devem ser descontinuados.

3. Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica 140 e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg). O início do anti-hipertensivo é permitido desde que o controle adequado seja documentado por pelo menos 1 semana antes do dia 1 do medicamento do estudo.
4. Evidência de diátese hemorrágica ativa ou coagulopatia. Somente para a coorte expandida de NSCLC: História de escarro "tingido de sangue" permitido.
5. Sem terapia com varfarina. A anticoagulação com heparina de baixo peso molecular é permitida desde que os pacientes estejam clinicamente estáveis ​​em anticoagulação por pelo menos 2 semanas antes do dia 1 do medicamento do estudo e atendam aos critérios de inclusão de plaquetas. Sem história de sangramento gastrointestinal ativo ou outro sangramento importante nos 6 meses anteriores ao dia 1 do medicamento do estudo.
6. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do dia 1 do medicamento do estudo (56 dias para hepatectomia, toracotomia aberta, neurocirurgia importante) ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
7. História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes do dia 1 do medicamento do estudo.
8. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
9. Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
10. New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva.
11. Histórico de doença vascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes do dia 1 do medicamento do estudo: infarto do miocárdio ou angina instável, intervenção coronária percutânea, enxerto de bypass, arritmia ventricular que requer medicação, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, arterial periférica sintomática doença e/ou envolvimento de grandes vasos por tumor com ou sem enxerto vascular.

12. Tratamento crônico com esteróides sistêmicos ou outro agente imunossupressor com as seguintes exceções:

    Os esteroides intermitentes podem ser usados ​​conforme a necessidade (p. tratamento para náusea relacionada à quimioterapia.) Pacientes em doses fisiológicas de reposição de esteróides devido à insuficiência adrenal por qualquer motivo podem permanecer com esses medicamentos.

13. Uma história conhecida de soropositividade para HIV, vírus da hepatite C, infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou outra infecção crônica grave que requer tratamento contínuo.
14. Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção do medicamento (p. doença inflamatória intestinal, náuseas descontroladas, vómitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção significativa do intestino delgado).
15. Paciente que não quer ou não consegue cumprir o protocolo.
16. Necessidade médica de administração contínua de qualquer medicamento que afete o CYP3A4, embora o uso de glicocorticóides em baixas doses (p. Dexametasona </= 4 mg por dia ou equivalente) para anorexia e/ou náusea é permitido.

17. História de doença pulmonar intersticial, por ex. pneumonite ou fibrose pulmonar, ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial na tomografia computadorizada do tórax.

    Somente para a coorte expandida de NSCLC: Cicatriz de radioterapia anterior ou pneumonia permitida.

18. Pacientes grávidas e/ou lactantes são excluídas deste estudo. (O efeito das drogas experimentais no feto humano em desenvolvimento não é conhecido, mas essas drogas provavelmente são tóxicas para o embrião e o feto. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar duas formas de contracepção adequadas (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes do dia 1 do medicamento do estudo, a duração da participação no estudo e 6 meses após a última dose do estudo medicamento. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente e estudar IP imediatamente. Contraceptivos orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo. )

19. Outras condições médicas, psiquiátricas ou sociais graves e/ou descontroladas concomitantes que possam comprometer a segurança ou a adesão ao tratamento, conforme julgado pelo médico assistente. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a:

    História de função pulmonar gravemente prejudicada definida como espirometria e DLCO que é </= 50% do valor normal previsto e/ou 02 saturação que é </= 88% em repouso em ar ambiente.

    Diabetes mellitus não controlado, leituras consistentes de glicemia em jejum > 160 mg/dL ou < 50 mg/dL). O uso de medicamentos para diabéticos é permitido.

    Hiperlipidemia (>CTC Grau 2: Colesterol Total > 300-400; Triglicerídeos > 2,5 LSN). O uso de agentes redutores de lipídios é permitido.

    Outro: por ex. infecção grave, desnutrição grave, arritmias ventriculares, vasculite ativa conhecida de qualquer causa, invasão tumoral de qualquer vaso sanguíneo importante, doença hepática ou renal crônica grave, ulceração ativa do trato gastrointestinal superior.

20. Nenhuma imunização com vacinas vivas atenuadas dentro de uma semana da entrada no estudo ou durante o período do estudo.

21 Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por relação proteína:creatinina (UPC) na urina maior ou igual a 1,0 ou coleta de 24h maior que 1g/24h na triagem.

22 Coorte NSCLC apenas: fumante atual