취약 X 증후군에서 Donepezil의 무작위 통제 연구
취약 X 증후군에서 콜린성 시스템의 증강: Donepezil의 이중 맹검 위약 대조 무작위 연구
연구 개요
상세 설명
FMR1 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 신경발달 장애인 Fragile X 증후군(FraX)은 인간의 인지 및 행동 장애의 가장 흔한 알려진 유전적 원인입니다. FraX와 관련된 연구는 많은 분야에서 놀라운 성과를 거두었지만 지식에는 중요한 격차가 많이 남아 있습니다. 특히 FraX의 종종 심각한 인지 및 행동 증상을 해결하기 위해 고안된 치료법에 대한 정보가 부족합니다. 다른 많은 발달 장애와 마찬가지로, 문헌에 존재하는 FraX에 대한 치료법에 대한 설명은 주로 통제되지 않은 사례 연구 또는 시리즈에서 파생되었으며, 약리학적 및 행동적 개입은 AD/ HD, 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 또는 불안 장애. 이러한 상황은 이러한 증상 기반 치료가 인지 및 행동 문제의 근본적인 병인과 관련하여 낮은 수준의 특이성을 나타내기 때문에 차선책입니다. 따라서 FraX 환자를 위한 보다 효과적인 질병별 치료법을 개발하기 위한 새로운 연구가 절실히 필요합니다.
우리 연구 그룹과 다른 사람들의 수렴된 증거는 FraX에서 인지 행동 장애에 기여하는 기능적 콜린성 결손의 가설을 강력하게 뒷받침합니다. 이 증거에는 다음이 포함됩니다: (1) FraX에서 각각 기능적 MRI 및 1H-MRS로 관찰된 콜린성 경로 기능 및 신경화학의 이상, (2) 콜린성 뇌 영역에서 특히 높은 발현을 나타내는 인간 태아 발달 동안의 FMR1 발현 분석, ( 3) FraX의 마우스 및 파리 모델에서 감지된 콜린성 시스템 이상, (4) 콜린성 시스템 기능에 대한 현재 지식과 관련하여 FraX의 인지 및 행동 결함의 특정 프로필 분석, 및 (5) 인지의 현저한 개선 및 콜린에스테라제 억제제인 도네페질의 공개 라벨 시험 동안 FraX를 가진 12명의 개인에게서 관찰된 행동. 따라서 제안된 프로젝트는 12세에서 29세 사이의 FraX 환자 50명을 대상으로 이중 맹검, 위약 대조 임상시험으로 구성됩니다. 주요 가설은 도네페질을 투여받은 피험자가 위약 그룹에 비해 행동 및 인지의 특정 측정에서 더 큰 개선을 보일 것이라는 것입니다. FraX의 영향을 받는 사람에 대한 직접적인 이점 외에도 제안된 연구 결과는 FraX와 질병의 일반적인 병태생리학적 메커니즘을 공유할 수 있는 자폐증과 같은 (현재) 특발성 발달 장애의 하위 그룹과 매우 관련이 있을 가능성이 높습니다. 이러한 공유 메커니즘은 FMR1 단백질 기능과 관련된 교차 경로를 통해 또는 인지 및 행동 장애에 대한 콜린성 기능 장애 기여의 유사성으로 인해 발생할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University School of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 취약 X 증후군의 유전 진단 확인
- 연령 >=12, <=29
- 언어 IQ >= 50, <=75
- 태너 사춘기 단계 >= 3
제외 기준:
- 양극성 장애, 정신분열증, 정신분열정동 장애 또는 정신병 장애의 현재 또는 평생 DSM-IV 진단, 보고된 병력에 근거한 NOS
- 잘 조절되지 않는 발작 장애 또는 하나 이상의 항경련제 복용(도네페질과의 잠재적인 상호작용 효과로 인해 피험자는 카바마제핀, 페니토인 또는 페노바르비탈을 처방할 수 없음). 조사관은 발작 장애가 지난 1년 이내에 돌발 발작의 증거 없이 잘 조절되는 경우 발작에 대한 단일 요법으로 하나의 항경련제를 허용할 것입니다.
- 콜린성 시스템에 현저한 영향을 미치는 다른 약물(예: 베탄콜, 벤즈트로핀, 아트로핀, 석시닐콜린)의 병용 또는 예상되는 사용
- 도네페질 수치, 임상 효과 또는 부작용(항진균제, 코르티코스테로이드, 에리스로마이신, 베타-차단제, 칼슘 채널 차단제, NSAID, 은행잎, 세인트 존스 워트)을 현저하게 변화시킬 가능성이 있는 약물 또는 영양 보조제
- 도네페질이 천식, 심전도 이상, 요폐색 또는 위출혈을 동반한 위장병과 같은 상태를 악화시킬 수 있는 내과적 질병
- 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하지 않는 임신 또는 성적으로 활동적인 여성
- 연구의 뇌 MRI 부분에 대한 참여를 고려하는 경우 MRI에 대한 금기 사항(예: 치열 교정, 신체 내부 또는 신체의 금속 등)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 도네페질
도네페질(12주 동안 매일 2.5~10.0mg)
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도네페질(12주 동안 매일 2.5~10.0mg)
다른 이름들:
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위약 비교기: 설탕 알약
설탕 알약(12주 동안 하루 2.5mg~10.0mg)
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설탕 알약(12주 동안 하루 2.5mg~10.0mg)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CNT(우발적 명명 테스트) 성능 점수
기간: 12주차
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규칙 2(모양 이름 지정) 및 규칙 3(내부 모양이 외부 모양과 일치하면 색상 이름을 지정하고 그렇지 않으면 외부 모양 이름 지정)에 대한 12주 우발적 명명 테스트(CNT) 성능 점수.
성과 점수는 분당 정답 수로, 정답 수를 27개 항목을 완료하는 데 걸린 시간으로 나눈 다음 60을 곱하여 계산됩니다.
점수가 높을수록 더 빠르고 정확한 응답을 나타냅니다.
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12주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비정상적인 행동 체크리스트(ABC)
기간: 12주차
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비정상적인 행동 체크리스트는 문제 행동을 평가하기 위한 58개 항목의 증상 체크리스트입니다.
ABC는 각 참가자의 부모에 의해 평가되었습니다.
각 항목은 0(전혀 문제가 아님)에서 3(문제가 심각함) 범위의 4점 리커트 척도로 평가됩니다.
ABC 총점(범위 0-174)은 모든 개별 항목 점수의 합계입니다.
점수가 높을수록 더 많은 부적응 행동/나쁜 결과를 나타냅니다.
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12주차
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Allan L Reiss, Stanford University
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SU-02042010-4923
- Autism Speaks 5907 (기타 보조금/기금 번호: Autism Speaks 5907)
- R34MH085899-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
- SPO#42922 (기타 식별자: Stanford University Research Management Group)
- SPO#45612 (기타 식별자: Stanford University Research Management Group)
- eProtocol 13773 (SQL 96239) (기타 식별자: Stanford University IRB)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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