Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat a donepezilről Fragile X szindrómában

2016. február 18. frissítette: Allan Reiss, Stanford University

A kolinerg rendszer fokozása Fragile X szindróma esetén: kettős vak, placebo-kontrollos randomizált vizsgálat a donepezilről

A törékeny X-szindróma (FraX) az emberi értelmi fogyatékosság leggyakoribb ismert örökletes oka. Bár a legújabb kutatások sokat feltártak a FraX genetikai és neurobiológiai alapjairól, hiányoznak az érintett egyének specifikus és hatékony kezeléseiről szóló ismeretek. Humán és állatkísérletekből származó információk alapján az értelmi fogyatékosság egyik oka a FraX-ben egy bizonyos agyi neurotranszmitter rendszer (a "kolinerg" rendszer) hiányaihoz köthető. Ezért a kutatók egy speciális gyógyszer, a donepezil alkalmazását javasolják a FraX által érintett serdülők kolinerg rendszerének fokozására. Ha hatásosnak találják, a kutatás által generált ismeretek más olyan fejlődési rendellenességek esetében is relevánsak lehetnek, amelyek a FraX-szel közös betegségutat mutatnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A törékeny X-szindróma (FraX), az FMR1 gén mutációi által okozott idegrendszeri fejlődési rendellenesség, a kognitív és viselkedési fogyatékosság leggyakoribb ismert örökletes oka az emberekben. Bár a FraX-szel kapcsolatos kutatási előrehaladás számos területen rendkívüli volt, sok kritikus hiányosság maradt a tudásban. Különösen kevés információ áll rendelkezésre azokról a kezelésekről, amelyeket a FraX gyakran súlyos kognitív és viselkedési tüneteinek kezelésére terveztek. Sok más fejlődési rendellenességhez hasonlóan a FraX kezeléseinek leírása, amelyek léteznek az irodalomban, elsősorban ellenőrizetlen esettanulmányokból vagy sorozatokból származnak, mind a farmakológiai, mind a viselkedési beavatkozásokkal a fenomenológiailag meghatározott "komorbid" diagnózisokhoz kapcsolódó tünetekre irányulnak, mint például az AD/ HD, autizmus spektrum zavarok (ASD) vagy szorongásos zavarok. Ezek a körülmények szuboptimálisak, mivel az ilyen tünetalapú kezelések alacsony szintű specifitást képviselnek a kognitív és viselkedési problémák mögöttes patogenezise tekintetében. Ennek megfelelően új kutatásokra van szükség a FraX-ben szenvedő betegek hatékonyabb, betegség-specifikus kezelésének kifejlesztésére.

Kutatócsoportunk és mások egybehangzó bizonyítékai erősen alátámasztják azt a hipotézist, hogy a funkcionális kolinerg hiányok hozzájárulnak a FraX kognitív-viselkedési diszfunkciójához. Ez a bizonyíték a következőket tartalmazza: (1) a funkcionális MRI-vel és 1H-MRS-sel a FraX-ben megfigyelt kolinerg útvonal-funkció és neurokémia rendellenességei, (2) az FMR1 expressziójának elemzése az emberi magzati fejlődés során, ami különösen magas expressziót jelez a kolinerg agyi régiókban, ( 3) a FraX egér- és légymodelljében észlelt kolinerg rendszerbeli rendellenességek, (4) a FraX kognitív és viselkedési hiányosságainak specifikus profiljának elemzése a kolinerg rendszer funkcióinak jelenlegi ismereteihez viszonyítva, és (5) a megismerés jelentős javulása és viselkedést figyeltek meg 12 FraX-ben szenvedő egyénnél a donepezil, egy kolinészteráz inhibitor nyílt vizsgálata során. Ennek megfelelően a javasolt projekt a donepezil kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatából áll majd 50 FraX-ben szenvedő, 12 és 29 év közötti egyén bevonásával. Az elsődleges hipotézis az, hogy a donepezilt kapó alanyok nagyobb javulást mutatnak a viselkedés és a megismerés specifikus mérőszámaiban, mint a placebo-csoport. Amellett, hogy a FraX által érintett személyek számára közvetlen előnyökkel jár, a javasolt kutatás eredményei valószínűleg nagyon relevánsak a (jelenleg) idiopátiás fejlődési rendellenességek, például az autizmus alcsoportjai számára, amelyek a FraX-szel közös patofiziológiai mechanizmusokat mutathatnak. Az ilyen közös mechanizmusok létrejöhetnek az FMR1 fehérje működését magában foglaló metsző útvonalak révén, vagy a kolinerg diszfunkciónak a kognitív és viselkedési fogyatékossághoz való hozzájárulásában mutatkozó hasonlóságok eredményeként.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

12 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. a fragilis X szindróma megerősített genetikai diagnózisa
  2. életkor >=12, <=29
  3. Verbális IQ >= 50, <=75
  4. Tanner pubertás stádium >= 3

Kizárási kritériumok:

  1. Bipoláris zavar, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség vagy pszichotikus rendellenesség jelenlegi vagy élethosszig tartó DSM-IV diagnózisa, NOS a közölt anamnézis alapján
  2. Rosszul kontrollált görcsrohamos rendellenesség vagy egynél több görcsoldó szedése (az alanyoknak nem írhatók fel karbamazepin, fenitoin vagy fenobarbitál a donepezillel való lehetséges kölcsönhatások miatt). A vizsgálók egy görcsoldót engedélyeznek a görcsrohamok monoterápiájaként, ha a rohamzavar jól kontrollált, és nincs bizonyíték a rohamok áttörésére az elmúlt évben.
  3. A kolinerg rendszerre jelentős hatást gyakorló egyéb gyógyszerek (pl. betanechol, benztropin, atropin, szukcinilkolin) egyidejű vagy várható alkalmazása
  4. Olyan gyógyszerek vagy táplálék-kiegészítők, amelyek jelentősen megváltoztathatják a donepezil szintjét, klinikai hatásait vagy mellékhatásait (gombaellenes szerek, kortikoszteroidok, eritromicin, béta-blokkolók, kalciumcsatorna-blokkolók, NSAID-ok, gingko biloba, orbáncfű)
  5. Olyan orvosi betegségek, amelyekben a donepezil ronthatja az állapotot, például asztma, szívvezetési rendellenességek, vizelet elzáródás vagy gyomor-bélrendszeri betegség gyomorvérzéssel
  6. Terhesség vagy szexuálisan aktív nők, akik nem használnak megbízható fogamzásgátlási módszert
  7. Ha a vizsgálat részét képezi az agyi MRI-n való részvétel, akkor az MRI-re vonatkozó esetleges ellenjavallatok (például fogszabályozás, fém a testben vagy a testen stb.)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: donepezil
donepezil (2,5-10,0 mg naponta 12 hétig)
Drog: donepezil
donepezil (2,5-10,0 mg naponta 12 hétig)
Más nevek:
  • Aricept
Placebo Comparator: cukor pirula
cukortabletta (2,5-10,0 mg naponta 12 hétig)
Drog: cukor pirula
cukortabletta (2,5-10,0 mg naponta 12 hétig)
Más nevek:
  • laktóz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Esetleges elnevezési teszt (CNT) teljesítménypontszáma
Időkeret: 12. hét
A 12. hét Contingency Naming Test (CNT) teljesítménypontszáma a 2. szabályon (alakzatok elnevezése) és a 3. szabályon (Ha a belső forma megegyezik a külső alakkal, nevezze el a színt, ellenkező esetben a külső alakot). A teljesítménypontszám a helyes válaszok percenkénti száma, amelyet úgy számítanak ki, hogy a helyes válaszok számát elosztják a 27 tétel teljesítéséhez szükséges idővel, és megszorozzák 60-al. A magasabb pontszámok gyorsabb és pontosabb válaszadást jeleznek.
12. hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Rendellenes viselkedés ellenőrzőlista (ABC)
Időkeret: 12. hét
Az Aberrant Behavior Checklist egy 58 elemből álló tünetellenőrző lista a problémás viselkedések értékeléséhez. Az ABC-t minden résztvevő szülője értékelte. Minden elemet egy négyfokú Likert-skálán értékelnek, amely 0-tól (egyáltalán nem probléma) 3-ig terjed (a probléma súlyos fokú). Az ABC összpontszám (0-174 tartomány) az összes egyedi tétel pontszámának összege. A magasabb pontszám több maladaptív viselkedést/rosszabb eredményt jelez.
12. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Stanford University

Együttműködők

National Institute of Mental Health (NIMH)
Autism Speaks

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Allan L Reiss, Stanford University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. május 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. május 7.

Első közzététel (Becslés)

2010. május 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. március 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. február 18.

Utolsó ellenőrzés

2016. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SU-02042010-4923
  • Autism Speaks 5907 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Autism Speaks 5907)
  • R34MH085899-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • SPO#42922 (Egyéb azonosító: Stanford University Research Management Group)
  • SPO#45612 (Egyéb azonosító: Stanford University Research Management Group)
  • eProtocol 13773 (SQL 96239) (Egyéb azonosító: Stanford University IRB)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Fragile X szindróma

Klinikai vizsgálatok a donepezil

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Algeria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel