National Psoriasis Foundation - 수지상 세포 특이적 막관통 단백질(DC-Stamp) 바이오마커 연구

표현형이 이질적인 장애인 건선성 관절염(PsA)은 초기 질병 환자의 절반 이상에서 관찰되는 관절 손상을 특징으로 합니다. 항종양 괴사 인자(TNF) 제제가 징후와 증상을 크게 개선하고 관절 손상을 줄였지만, 소수의 환자만이 완전한 관해를 달성한다는 사실은 이 집단에 대한 엄청난 미충족 수요를 강조합니다. 현재까지 중증도에 따라 환자를 계층화할 수 있고 치료 반응의 선행 지표 역할을 할 수 있는 바이오마커는 확인되지 않았습니다.

우리 연구실은 순환 파골 세포 전구체(OCP)가 PsA 환자에서 상승한다는 것을 입증했습니다. OCP는 항-TNF 요법 후 급격하게 감소하며 수준은 X-레이 변화가 없는 대상에 비해 미란성 관절염이 있는 대상에서 더 높습니다. OCP는 CD14+ 단핵구에서 파생되며 분석에는 비용이 많이 들고 고가이며 노동 집약적인 배양 기술이 수반됩니다. 우리는 유동 세포 계측법에 의한 분석을 위해 OCP 모집단의 잠재적 마커인 수지상 세포 특정 막 횡단 단백질(DC-STAMP)에 대한 항체(1A2)를 개발했습니다. 1) 시험관내 파골세포 형성과 상관관계가 있는 단핵구 DC-STAMP 발현 수준; 2) DC-STAMP 발현은 대조군과 비교하여 PsA 대상체로부터의 PBMC에서 유의하게 증가한다; 3) TNF는 시험관 내에서 DC-STAMP의 발현을 극적으로 상향 조절했습니다. 4) DC-STAMP 표면 발현은 항-TNF 요법 후 감소하였다; 5) CD3+ 세포의 하위 집합도 세포막에서 DC-STAMP를 발현합니다. 이러한 예비 데이터를 기반으로 세 가지 가설이 제안됩니다.

1. DC-STAMP+ CD3+ T 세포는 OC 생성을 촉진하는 Th17 하위 집합에 속합니다.
2. DC-STAMP는 PsA에서 질병 중증도의 마커입니다.
3. DC-STAMP는 PsA에서 치료 반응의 바이오마커입니다.

우리는 이러한 가설을 테스트하기 위해 세 가지 특정 목표를 제안합니다.

목표 1 DC-STAMP+CD3+ 세포가 Th17 세포 하위 집합에 속하는지 여부를 조사하기 위해 PBMC는 상승된 DC-STAMP 발현이 있는 PsA 피험자에서 Th17 특이적 항체로 염색됩니다. 우리는 또한 공동 배양 실험에 의해 직접적으로 파골 세포 형성에서 T 세포의 역할을 조사할 것이며 대조군으로 추가 림프구 없이 단핵구 배양을 사용할 것입니다. 순환 수지상 세포에 대한 DC-STAMP의 발현은 11색 유동 세포 계측법으로 생체 외에서 검사됩니다.

목표 2 증가된 DC-STAMP 발현이 PsA의 보다 심각한 특징과 연관되는지 확인하기 위해, 40명의 PsA 피험자에서 DC-STAMP 발현이 결정되고 관절염 및 피부 질환, CRP 및 x-선 손상의 임상 변수와 상관관계가 있을 것입니다.

목표 3 DC-STAMP가 항-TNF 치료에 대한 반응 마커인지 알아보기 위해 목표 2에서 DC-STAMP 발현이 증가한 PsA 환자 20명을 모집하여 2개 그룹으로 나눕니다. 10명의 대상자는 메토트렉세이트를 투여받게 되고 10명은 항TNF 요법을 받게 됩니다. DC-STAMP 변수(1A2+를 1A2로 나눈 백분율 - 세포 X 100)와 목표 2에 자세히 설명된 변수 사이의 상관관계는 2개의 다른 시점에서 이 2개의 처리 그룹에서 분석됩니다.