National Psoriasis Foundation - Étude sur les biomarqueurs de la protéine transmembranaire spécifique aux cellules dendritiques (DC-Stamp)

Le rhumatisme psoriasique (PsA), un trouble phénotypiquement hétérogène, est caractérisé par des lésions articulaires observées chez plus de la moitié des patients atteints d'une maladie précoce. Bien que les agents anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) aient considérablement amélioré les signes et les symptômes et atténué les lésions articulaires, le fait que seule une fraction des patients obtienne une rémission complète souligne l'énorme besoin non satisfait de cette population. À ce jour, aucun biomarqueur pouvant stratifier les patients selon la gravité et pouvant servir d'indicateur avancé de la réponse au traitement n'a pas été identifié.

Notre laboratoire a démontré que les précurseurs des ostéoclastes circulants (OCP) sont élevés chez les patients atteints de PSA. L'OCP décline rapidement après un traitement anti-TNF et les niveaux sont plus élevés chez les sujets atteints d'arthrite érosive que chez ceux qui ne présentent aucun changement aux rayons X. Les OCP sont dérivés de monocytes CD14+ et le test implique des techniques de culture coûteuses, coûteuses et à forte intensité de main-d'œuvre. Nous avons développé un anticorps (1A2) contre la protéine transmembranaire spécifique des cellules dendritiques (DC-STAMP), un marqueur potentiel de la population OCP, pour analyse par cytométrie en flux. Nous avons constaté que : 1) le niveau d'expression des monocytes DC-STAMP était corrélé à la formation d'ostéoclastes in vitro ; 2) L'expression de DC-STAMP est significativement élevée dans les PBMC des sujets PsA par rapport aux témoins ; 3) le TNF a considérablement régulé à la hausse l'expression de DC-STAMP in vitro ; 4) L'expression de surface de DC-STAMP a diminué après un traitement anti-TNF ; 5) des sous-ensembles de cellules CD3+ expriment également DC-STAMP sur la membrane cellulaire. Sur la base de ces données préliminaires, trois hypothèses sont proposées :

1. Les lymphocytes T DC-STAMP+ CD3+ appartiennent au sous-ensemble Th17 qui facilite la génération d'OC ;
2. Le DC-STAMP est un marqueur de la gravité de la maladie dans le PSA ;
3. Le DC-STAMP est un biomarqueur de la réponse au traitement dans le PSA.

Nous proposons trois objectifs spécifiques pour tester ces hypothèses.

Objectif 1 Pour examiner si les cellules DC-STAMP+CD3+ appartiennent au sous-ensemble de cellules Th17, les PBMC seront colorées avec des anticorps spécifiques Th17 chez les sujets PSA avec une expression élevée de DC-STAMP. Nous examinerons également le rôle des cellules T dans l'ostéoclastogenèse directement par des expériences de co-culture et nous utiliserons des cultures de monocytes sans lymphocytes ajoutés comme témoins. L'expression de DC-STAMP sur les cellules dendritiques circulantes sera examinée ex vivo par cytométrie en flux 11 couleurs.

Objectif 2 Pour déterminer si l'augmentation de l'expression de DC-STAMP est associée à des caractéristiques plus graves de l'AP, l'expression de DC-STAMP chez 40 sujets atteints d'AP sera déterminée et corrélée avec les variables cliniques de l'arthrite et des maladies de la peau, de la CRP et des dommages aux rayons X.

Objectif 3 Pour examiner si DC-STAMP est un marqueur de réponse au traitement anti-TNF, nous allons recruter 20 patients RP dans l'objectif 2 avec une expression élevée de DC-STAMP et les diviser en 2 groupes. Dix sujets recevront du méthotrexate et dix recevront un traitement anti-TNF. La corrélation entre les variables DC-STAMP (pourcentage de 1A2+ divisé par 1A2 - cellules X 100) et les variables détaillées dans l'objectif 2 sera analysée dans ces 2 groupes de traitement à 2 moments différents.