National Psoriasis Foundation - Dendritisk cellespecifikt transmembranprotein (DC-stempel) biomarkørundersøgelse

Psoriasisarthritis (PsA), en fænotypisk heterogen lidelse, er karakteriseret ved ledskader observeret hos over halvdelen af ​​patienterne med tidlig sygdom. Mens anti-tumor necrosis factor (TNF) midler i høj grad har forbedret tegn og symptomer og mindsket ledskader, understreger det faktum, at kun en brøkdel af patienterne opnår fuldstændig remission, det enorme udækkede behov for denne population. Til dato er en biomarkør, der kan stratificere patienter efter sværhedsgrad og kan tjene som en førende indikator for behandlingsrespons, ikke blevet identificeret.

Vores laboratorium viste, at cirkulerende osteoklastprækursorer (OCP) er forhøjet hos PsA-patienter. OCP falder hurtigt efter anti-TNF-behandling, og niveauerne er højere hos personer med erosiv arthritis sammenlignet med dem uden røntgenforandringer. OCP'erne er afledt af CD14+ monocytter, og assayet indebærer dyrkningsteknikker, der er dyre, dyre og arbejdskrævende. Vi udviklede et antistof (1A2) mod dendritisk cellespecifikt transmembranprotein (DC-STAMP), en potentiel markør for OCP-populationen, til analyse ved flowcytometri. Vi fandt, at: 1) niveauet af monocyt DC-STAMP-ekspression korrelerede med in vitro osteoklastdannelse; 2) DC-STAMP-ekspression er signifikant forhøjet i PBMC fra PsA-individer sammenlignet med kontroller; 3) TNF opregulerede dramatisk ekspressionen af ​​DC-STAMP in vitro; 4) DC-STAMP overfladeekspression faldt efter anti-TNF-terapi; 5) undergrupper af CD3+-celler udtrykker også DC-STAMP på cellemembranen. Baseret på disse foreløbige data foreslås tre hypoteser:

1. DC-STAMP+ CD3+ T-celler tilhører Th17-undergruppen, som letter OC-generering;
2. DC-STAMP er en markør for sygdommens sværhedsgrad i PsA;
3. DC-STAMP er en biomarkør for behandlingsrespons i PsA.

Vi foreslår tre specifikke mål for at teste disse hypoteser.

Formål 1 For at undersøge om DC-STAMP+CD3+-celler tilhører Th17-celleundergruppen, vil PBMC farves med Th17-specifikke antistoffer i PsA-personer med forhøjet DC-STAMP-ekspression. Vi vil også undersøge T-cellernes rolle i osteoklastogenese direkte ved co-kultur eksperimenter, og vi vil bruge monocytkulturer uden tilsatte lymfocytter som kontroller. Ekspressionen af ​​DC-STAMP på cirkulerende dendritiske celler vil blive undersøgt ex vivo med 11-farve flowcytometri.

Formål 2 For at bestemme, om øget DC-STAMP-ekspression er forbundet med mere alvorlige træk ved PsA, vil DC-STAMP-ekspression i 40 PsA-personer blive bestemt og korreleret med kliniske variabler for arthritis og hudsygdomme, CRP og røntgenskader.

Formål 3 For at undersøge om DC-STAMP er en responsmarkør på anti-TNF-behandling, vil vi rekruttere 20 PsA-patienter i Mål 2 med forhøjet DC-STAMP-ekspression og inddele dem i 2 grupper. Ti forsøgspersoner vil modtage methotrexat, og ti vil modtage anti-TNF-behandling. Korrelationen mellem DC-STAMP variabler (procentdel af 1A2+ divideret med 1A2 - celler X 100) og variablerne beskrevet i mål 2 vil blive analyseret i disse 2 behandlingsgrupper på 2 forskellige tidspunkter.