Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

National Psoriasis Foundation - Badanie biomarkerów specyficznych dla komórek dendrytycznych białek transbłonowych (DC-Stamp)

17 września 2015 zaktualizowane przez: Christopher Ritchlin, University of Rochester

Białko transbłonowe swoiste dla komórek dendrytycznych (DC-STAMP) jako biomarker ciężkości i odpowiedzi w łuszczycowym zapaleniu stawów

Celem tego badania jest ustalenie, czy DC-STAMP, białko na powierzchni prekursorów osteoklastów (OCP), może być stosowane jako marker biologiczny w łuszczycowym zapaleniu stawów (ŁZS). Dzięki temu znacznikowi badacze mają nadzieję dowiedzieć się więcej o rozwoju OCP, a także dowiedzieć się, czy DC-STAMP przewiduje ciężkość PsA i jak dobrze działa leczenie w ŁZS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Łuszczycowe zapalenie stawów (ŁZS), zaburzenie fenotypowo heterogenne, charakteryzuje się uszkodzeniem stawów obserwowanym u ponad połowy pacjentów z wczesną chorobą. Podczas gdy środki przeciw czynnikowi martwicy nowotworu (TNF) znacznie poprawiły oznaki i objawy oraz zmniejszyły uszkodzenie stawów, fakt, że tylko u części pacjentów osiąga całkowitą remisję, podkreśla ogromną niezaspokojoną potrzebę tej populacji. Do tej pory nie zidentyfikowano biomarkera, który umożliwiałby stratyfikację pacjentów według ciężkości i który mógłby służyć jako wiodący wskaźnik odpowiedzi na leczenie.

Nasze laboratorium wykazało, że krążące prekursory osteoklastów (OCP) są podwyższone u pacjentów z łuszczycowym zapaleniem stawów. OCP szybko spada po terapii anty-TNF, a poziomy są wyższe u osób z erozyjnym zapaleniem stawów w porównaniu z osobami bez zmian rentgenowskich. OCP pochodzą z monocytów CD14+, a test obejmuje techniki hodowli, które są kosztowne, kosztowne i pracochłonne. Opracowaliśmy przeciwciało (1A2) przeciwko białku przezbłonowemu specyficznemu dla komórek dendrytycznych (DC-STAMP), potencjalnemu markerowi populacji OCP, do analizy metodą cytometrii przepływowej. Stwierdziliśmy, że: 1) poziom ekspresji DC-STAMP w monocytach korelował z tworzeniem się osteoklastów in vitro; 2) Ekspresja DC-STAMP jest znacząco podwyższona w PBMC od osobników z ŁZS w porównaniu do kontroli; 3) TNF radykalnie podwyższył ekspresję DC-STAMP in vitro; 4) ekspresja powierzchniowa DC-STAMP spadła po terapii anty-TNF; 5) podzbiory komórek CD3+ wykazują również ekspresję DC-STAMP na błonie komórkowej. Na podstawie tych wstępnych danych postawiono trzy hipotezy:

  1. Limfocyty T DC-STAMP+ CD3+ należą do podzbioru Th17, który ułatwia generowanie OC;
  2. DC-STAMP jest markerem ciężkości choroby w PsA;
  3. DC-STAMP jest biomarkerem odpowiedzi na leczenie w ŁZS.

Proponujemy trzy cele szczegółowe, aby przetestować te hipotezy.

Cel 1 Aby zbadać, czy komórki DC-STAMP+CD3+ należą do podzbioru komórek Th17, PBMC zostaną wybarwione przeciwciałami specyficznymi dla Th17 u pacjentów z PsA z podwyższoną ekspresją DC-STAMP. Zbadamy również rolę limfocytów T w osteoklastogenezie bezpośrednio poprzez eksperymenty z ko-hodowlą i użyjemy hodowli monocytów bez dodanych limfocytów jako kontroli. Ekspresja DC-STAMP na krążących komórkach dendrytycznych będzie badana ex vivo za pomocą 11-kolorowej cytometrii przepływowej.

Cel 2 Aby określić, czy zwiększona ekspresja DC-STAMP jest związana z cięższymi objawami PsA, ekspresja DC-STAMP u 40 pacjentów z ŁZS zostanie określona i skorelowana ze zmiennymi klinicznymi zapalenia stawów i chorób skóry, CRP i uszkodzeń rentgenowskich.

Cel 3 Aby zbadać, czy DC-STAMP jest markerem odpowiedzi na leczenie anty-TNF, zrekrutujemy 20 pacjentów z ŁZS w Celu 2 z podwyższoną ekspresją DC-STAMP i podzielimy ich na 2 grupy. Dziesięciu osobników otrzyma metotreksat, a dziesięciu otrzyma terapię anty-TNF. Korelacja między zmiennymi DC-STAMP (procent 1A2+ podzielony przez 1A2 - komórki X 100) i zmiennymi wyszczególnionymi w Celu 2 zostanie przeanalizowana w tych 2 grupach terapeutycznych w 2 różnych punktach czasowych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Populacja mężczyzn i kobiet w wieku 18 lat i starszych.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podmiot musi mieć ukończone 18 lat
  2. Tester musi mieć > 3 tkliwe i opuchnięte stawy
  3. Podmiot musi mieć docelową zmianę chorobową o średnicy większej niż 3 cm
  4. Osoby, które spełniają kryteria klasyfikacji łuszczycowego zapalenia stawów (CASPAR) dla ŁZS
  5. Uczestnicy muszą mieć wzór DC-STAMP III lub IV

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z czynnym zapalnym zapaleniem błony maziowej, zapaleniem palców, zapaleniem przyczepów ścięgnistych, chorobą zwyrodnieniową stawów, chorobą osiową, Pacjenci z SLE, zespołem Sjogrena, twardziną skóry lub zapalną chorobą mięśni
  2. Osoby z aktywnym nowotworem złośliwym
  3. Pacjenci obecnie przyjmujący leki biologiczne (leki anty-TNF, leki anty-T lub limfocyty B) i/lub leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARD) (metotreksat, leflunomid, hydroksychlorochina, azulfidyna, cyklosporyna, azatiopryna)
  4. Pacjenci, którzy nie przyjmowali DMARD lub leków biologicznych przez mniej niż 3 miesiące
  5. Przedmioty uznane za niekwalifikujące się według uznania PI
  6. Pacjenci z krystalicznym zapaleniem stawów w wywiadzie (dna moczanowa, dna rzekoma)
  7. Ciąża lub karmienie piersią
  8. Historia nawracających infekcji – specyficzna dla AIM 3
  9. Zaburzenia demielinizacyjne – specyficzne dla AIM 3
  10. Wcześniejszy brak odpowiedzi na TNFi – specyficzny dla AIM 3
  11. Osoby, które mają BMI >30 - AIM 3 Specyficzne ramię MTX
  12. Osoby z cukrzycą typu II w wywiadzie — AIM 3 Specyficzna grupa MTX
  13. Pacjenci z historią nadużywania substancji odurzających, w tym alkoholu – AIM 3 Specyficzna grupa MTX

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Anty-TNF
Lek: Anty-TNF
Anty-TNF do podania zgodnie ze standardem opieki w ramach praktyki.
Metotreksat
Lek: Metotreksat
Pacjenci rozpoczną metotreksat, który będzie zwiększany z 7,5 mg tygodniowo do 15 mg tygodniowo przez okres 3 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza podzbioru komórek T i podzbioru komórek dendrytycznych (DC) pod kątem ekspresji DC-STAMP
Ramy czasowe: Tydzień 0 (linia podstawowa)
Określ, czy komórki DC-STAMP+ należą do podzbioru Th17, a także przeanalizuj podzbiory DC pod kątem ekspresji DC-STAMP.
Tydzień 0 (linia podstawowa)
Analiza podzbioru komórek T i podzbioru DC pod kątem ekspresji DC-STAMP
Ramy czasowe: Tydzień 16
Określ, czy komórki DC-STAMP+ należą do podzbioru Th17, a także przeanalizuj podzbiory DC pod kątem ekspresji DC-STAMP.
Tydzień 16
DC-STAMP jako marker ciężkości choroby w PsA
Ramy czasowe: Tydzień 0 (linia podstawowa)
Zostaną zebrane podstawowe pomiary ekspresji DC-STAMP, aby pomóc w ustaleniu, czy jest to związane z cięższymi cechami ŁZS. Ekspresja DC-STAMP będzie skorelowana ze zmiennymi klinicznymi zapalenia stawów i chorób skóry, CRP i uszkodzeń rentgenowskich.
Tydzień 0 (linia podstawowa)
DC-STAMP jako marker ciężkości choroby w PsA
Ramy czasowe: Tydzień 16
Zostaną zebrane pomiary ekspresji DC-STAMP, aby pomóc w ustaleniu, czy jest to związane z cięższymi cechami ŁZS. Ekspresja DC-STAMP będzie skorelowana ze zmiennymi klinicznymi zapalenia stawów i chorób skóry, CRP i uszkodzeń rentgenowskich.
Tydzień 16
DC-STAMP jako biomarker odpowiedzi na leczenie w ŁZS
Ramy czasowe: Tydzień 0 (linia podstawowa)
Zostaną zebrane podstawowe pomiary DC-STAMP jako markera odpowiedzi na leczenie. Dziesięciu osobników otrzyma metotreksat, a dziesięciu otrzyma terapię anty-TNF. Korelacja między zmiennymi DC-STAMP (procent 1A2+ podzielony przez 1A2 - komórki X 100) i zmiennymi wyszczególnionymi w Celu 2 zostanie przeanalizowana w tych 2 grupach terapeutycznych w 2 różnych punktach czasowych.
Tydzień 0 (linia podstawowa)
DC-STAMP jako biomarker odpowiedzi na leczenie w ŁZS
Ramy czasowe: Tydzień 16
Zostanie zebrany pomiar DC-STAMP jako markera odpowiedzi na leczenie. Dziesięciu pacjentów otrzymało metotreksat, a dziesięciu otrzymało terapię anty-TNF. Korelacja między zmiennymi DC-STAMP (procent 1A2+ podzielony przez 1A2 - komórki X 100) i zmiennymi wyszczególnionymi w Celu 2 zostanie przeanalizowana w tych 2 grupach terapeutycznych w 2 różnych punktach czasowych.
Tydzień 16

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Rochester

Współpracownicy

National Psoriasis Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Christopher Ritchlin, MD / MPH, University of Rochester

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 maja 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 września 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 września 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RSRB - 32368

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anty-TNF

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Africa

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj