National Psoriasis Foundation - Dendritiska cellspecifika transmembranprotein (DC-stämpel) biomarkörstudie

Psoriasisartrit (PsA), en fenotypiskt heterogen sjukdom, kännetecknas av ledskador som observerats hos över hälften av patienterna med tidig sjukdom. Medan medel mot tumörnekrosfaktor (TNF) har avsevärt förbättrade tecken och symtom och minskat ledskador, understryker det faktum att endast en bråkdel av patienterna uppnår fullständig remission det enorma otillfredsställda behovet för denna population. Hittills har en biomarkör som kan stratifiera patienter efter svårighetsgrad och kan fungera som en ledande indikator på behandlingssvar inte identifierats.

Vårt laboratorium visade att cirkulerande osteoklastprekursorer (OCP) är förhöjda hos PsA-patienter. OCP sjunker snabbt efter anti-TNF-behandling och nivåerna är högre hos patienter med erosiv artrit jämfört med de utan röntgenförändringar. OCP härrör från CD14+ monocyter och analysen innefattar odlingstekniker som är kostsamma, dyra och arbetsintensiva. Vi utvecklade en antikropp (1A2) mot dendritiskt cellspecifikt transmembranprotein (DC-STAMP), en potentiell markör för OCP-populationen, för analys med flödescytometri. Vi fann att: 1) nivån av monocyt DC-STAMP-expression korrelerade med osteoklastbildning in vitro; 2) DC-STAMP-uttryck är signifikant förhöjt i PBMC från PsA-patienter jämfört med kontroller; 3) TNF uppreglerade dramatiskt uttrycket av DC-STAMP in vitro; 4) DC-STAMP ytexpression minskade efter anti-TNF-terapi; 5) undergrupper av CD3+-celler uttrycker också DC-STAMP på cellmembranet. Baserat på dessa preliminära data föreslås tre hypoteser:

1. DC-STAMP+ CD3+ T-celler tillhör Th17-undergruppen som underlättar generering av OC;
2. DC-STAMP är en markör för sjukdomens svårighetsgrad i PsA;
3. DC-STAMP är en biomarkör för behandlingssvar i PsA.

Vi föreslår tre specifika mål för att testa dessa hypoteser.

Syfte 1 För att undersöka om DC-STAMP+CD3+-celler hör till Th17-cellsundergruppen, kommer PBMC att färgas med Th17-specifika antikroppar i PsA-personer med förhöjt DC-STAMP-uttryck. Vi kommer också att undersöka T-cellers roll i osteoklastogenes direkt genom samodlingsexperiment och vi kommer att använda monocytkulturer utan tillsatta lymfocyter som kontroller. Uttrycket av DC-STAMP på cirkulerande dendritiska celler kommer att undersökas ex vivo med 11-färgsflödescytometri.

Syfte 2 För att avgöra om ökat DC-STAMP-uttryck är associerat med allvarligare egenskaper hos PsA, kommer DC-STAMP-uttryck i 40 PsA-personer att bestämmas och korreleras med kliniska variabler för artrit och hudsjukdomar, CRP och röntgenskador.

Syfte 3 För att undersöka om DC-STAMP är en svarsmarkör på anti-TNF-behandling kommer vi att rekrytera 20 PsA-patienter i Mål 2 med förhöjt DC-STAMP-uttryck och dela in dem i 2 grupper. Tio försökspersoner kommer att få metotrexat och tio kommer att få anti-TNF-behandling. Korrelationen mellan DC-STAMP-variabler (procentandel av 1A2+ dividerat med 1A2 - celler X 100) och variablerna som beskrivs i mål 2 kommer att analyseras i dessa 2 behandlingsgrupper vid 2 olika tidpunkter.