이트륨-90 항-CD45 단클론 항체 BC8 고위험 AML, ALL 또는 MDS 환자 치료에서 기증자 줄기 세포 이식 후
고위험 급성 골수성 백혈병(AML) 급성 림프구성 백혈병(ALL) 또는 골수이형성 증후군(MDS)에 대한 동종 줄기 세포 이식 후 90Y-DOTA-BC8(항-CD45) 항체의 증량 용량을 평가하는 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
기본 목표:
I. 18세 이상의 진행성 AML, ALL, 및 고위험 MDS.
2차 목표:
I. 질병 반응 및 차도 기간을 결정하기 위해.
II. 이 조합된 준비 요법으로 인한 생착 및 기증자 키메라 현상의 비율을 결정하고 기증자 키메라 현상의 수준을 항체를 통해 조혈 조직에 전달되는 예상 방사선량과 연관시키기 위함입니다.
개요:
준비 요법: 환자는 약 -12일에 중심선을 통해 90Y-BC8을 투여받고 -4일에서 -2일에 30분에 걸쳐 FLU를 정맥 주사(IV)받습니다.
이식: 환자는 TBI를 받은 후 0일에 동종이계 PBSC 또는 골수 이식을 받습니다.
이식-대-숙주병(GVHD) 예방: 환자는 마이코페놀레이트 모페틸 경구(PO) 또는 IV를 0-27일에 12시간마다(관련 기증자가 있는 환자의 경우) 받거나 0-40일에 8시간마다 96일까지 점점 줄어듭니다. (비혈연 기증자가 있는 환자의 경우). 환자는 또한 -3일에서 56일(혈연 기증자가 있는 환자의 경우) 또는 100일(비혈연 기증자가 있는 환자의 경우)에 12시간마다 사이클로스포린 PO 또는 IV를 투여받으며 180일까지 테이퍼링합니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 6, 9, 12, 18 및 24개월에 추적 관찰되며, 그 후 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 다음 설명 중 하나를 충족하는 진행성 AML, ALL 또는 고위험 MDS를 가지고 있어야 합니다.
- AML 또는 1차 관해 이후의 ALL(즉, 치료 요법에 대한 반응으로 관해에 도달한 후 적어도 한 번 재발함)
- 원발성 불응성 질환을 나타내는 AML 또는 ALL(즉, 하나 이상의 이전 치료 요법 이후 어느 시점에서도 관해 달성에 실패함)
- AML은 골수이형성 또는 골수증식성 증후군에서 발전했습니다. 또는
- FAB(French-American-British) 기준에 따라 RAEB(과다 모세포가 있는 난치성 빈혈) 또는 CMML(만성 골수단핵구 백혈병)로 표현되는 MDS
- 차도가 없는 환자는 CD45 발현 백혈병 모세포를 가지고 있어야 합니다. 차도 환자는 표현형 분석이 필요하지 않으며 이전에 CD45 음성으로 기록된 백혈병이 있을 수 있습니다(차도 환자의 경우 사실상 모든 항체 결합은 골수에서 유핵 세포의 >= 95%를 구성하는 비악성 세포에 결합하기 때문입니다).
- 환자는 10,000/mm^3 미만의 순환 모세포수를 가져야 합니다(수산화요소 또는 유사 제제로 조절 가능).
- 환자는 추정 크레아티닌 청소율이 분당 50/ml보다 커야 합니다(혈청 크레아티닌 값은 등록 전 28일 이내여야 함).
- 빌리루빈 < 정상 상한치의 2배
- Aspartate aminotransferase(AST) 및 ALT(alanine transaminase) < 정상 상한치의 2배
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) =< 2 또는 Karnofsky >= 70
- 환자는 60일 이상의 예상 생존 기간이 있어야 하고 활동성 감염이 없어야 합니다.
환자는 인간 백혈구 항원(HLA)이 동일한 형제 기증자 또는 표준 시애틀 암 치료 연합(SCCA) 및/또는 국가 골수 기증자 프로그램(NMDP) 또는 PBSC 또는 뼈에 대한 기타 기증자 센터 기준을 충족하는 HLA 일치 비혈연 기증자가 있어야 합니다. 다음과 같은 골수 기증:
- 관련 기증자: 환자와 관련이 있고 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 유전자형 또는 표현형이 동일함; 표현형 정체성은 고해상도 타이핑으로 확인되어야 합니다.
관련 없는 기증자:
- 고해상도 타이핑으로 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 일치; 또는 고해상도 타이핑에 의해 정의된 HLA-A, B 또는 C에서 항원 불일치 없이 단일 대립유전자에 대해 불일치하지만 고해상도 타이핑에 의해 HLA-A, B, C, DRB1 및 DQB1에 대해 일치하지 않음
- 기증자 조혈 세포 생착을 위태롭게 할 수 있는 기존 면역 반응성이 확인된 경우 도어는 제외됩니다. 이 결정은 개별 기관의 표준 관행을 기반으로 합니다. 10개 중 10개 HLA 대립유전자 수준(표현형)이 일치하는 환자에게 권장되는 절차는 조혈 세포 이식(HCT) 전에 모든 환자에 대해 클래스 I 및 클래스 II 항원에 대한 패널 반응성 항체(PRA) 스크리닝을 얻는 것입니다. PRA가 > 10% 활성을 나타내는 경우 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 세포독성 교차 일치 분석이 양성인 경우 공여자를 제외해야 합니다. HLA 클래스 I 대립유전자 불일치가 있는 환자의 경우, PRA 결과와 관계없이 유세포 분석 또는 B 및 T 세포 독성 교차 일치를 얻어야 합니다. 양성 항 공여자 세포독성 교차 일치는 절대적인 공여자 배제입니다.
- 이식 거부 벡터의 불일치 대립유전자에서 동형접합인 환자와 기증자 쌍은 두 개의 대립유전자 불일치로 간주됩니다. 즉, 환자는 A*0101이고 기증자는 A*0102이며 이러한 유형의 불일치는 허용되지 않습니다.
- 기증자: 기증자는 HLA 일치 기준과 표준 SCCA 및/또는 국립 골수 기증자 프로그램(NMDP) 또는 기타 PBSC 또는 골수 기증을 위한 기증자 센터 기준을 충족해야 합니다.
제외 기준:
- 순환하는 인간 항마우스 항체(HAMA)
- 중요한 정상 장기에 대한 최대 허용 수준의 이전 방사선 또는 골수의 넓은 영역에 대한 이전 방사선 > 20Gy(예: 전체 골반에 대한 외부 방사선 요법)
- 환자는 증상이 있는 관상 동맥 질환이 없을 수 있으며 항부정맥 또는 수축 촉진 효과를 위한 심장 약물을 복용하지 않을 수 있습니다.
- 좌심실 박출률 < 35%
- 일산화탄소(DLCO) < 35%의 수정된 확산 폐 용량 또는 보충적인 지속적인 산소 공급
- 간 이상: 전격성 간부전, 문맥 고혈압의 증거가 있는 간경변, 알코올성 간염, 식도 정맥류, 간성 뇌병증, 프로트롬빈 시간의 연장으로 입증되는 교정 불가능한 간 합성 기능 장애, 문맥 고혈압과 관련된 복수, 세균성 또는 진균성 간 농양 , 담도 폐쇄, 만성 바이러스성 간염 또는 증상이 있는 담도 질환
- 인간면역결핍바이러스(HIV)에 대한 혈청양성으로 알려진 환자
- 진단 또는 치료 절차를 견딜 수 없다고 인식됨
- 치료 당시 활동성 중추신경계(CNS) 백혈병
- 임신 중(베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬 양성[HCG+]) 또는 모유 수유 중인 가임 여성
- 이식 중 및 이식 후 12개월 동안 피임약을 사용하지 않으려는 가임 남성 및 여성
- 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Y-90-BC8 및 동종 이식
준비 요법: 환자는 약 -12일에 중앙 라인을 통해 90Y-BC8을, -4일에서 -2일에 30분 동안 플루다라빈 인산염 IV를, 그리고 0일에 2Gy TBI를 받습니다. 이식: 환자는 0일에 동종이계 PBSC 또는 골수 이식을 받습니다. GVHD 예방: 환자는 0-27일(관련 기증자가 있는 환자의 경우)에 12시간마다 마이코페놀레이트 모페틸 PO 또는 IV를 투여받거나(관련 기증자가 있는 환자의 경우) 0-40일에 8시간마다 점점 줄어듭니다(비혈연 기증자가 있는 환자의 경우). 환자는 또한 -3일에서 56일(혈연 기증자가 있는 환자의 경우) 또는 100일(비혈연 기증자가 있는 환자의 경우)에 12시간마다 사이클로스포린 PO 또는 IV를 투여받으며 180일까지 테이퍼링합니다. |
상관 연구
상관 연구
TBI를 받다
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
동종이계 PBSC 이식
다른 이름들:
주어진 PO 또는 IV
다른 이름들:
동종 골수 이식을 받다
다른 이름들:
동종이계 PBSC 또는 골수 이식을 받습니다.
다른 이름들:
주어진 PO 또는 IV
다른 이름들:
주어진 IV(선량 측정 선량)
다른 이름들:
중심선을 통해 투여(치료 용량)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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90Y-DOTA-BC8을 통해 전달된 방사선의 MTD는 진행성 AML, ALL 및 고위험 MDS가 있는 18세 이상의 환자를 위한 준비 요법으로 FLU 및 2Gy TBI와 결합되었을 때.
기간: 이식 후 첫 30일 이내
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MTD는 실제 DLT 비율 25%와 관련된 용량으로 정의됩니다.
달성된 최고 선량은 28Gy였지만 DLT를 경험한 환자는 없었습니다.
따라서 MTD에 도달하지 못했습니다.
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이식 후 첫 30일 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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관해 달성
기간: 이식 후 4주
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이식 4주 후 완전관해(CR) 상태에 있는 참가자 수. CR은 다음을 모두 포함하여 최소 4주 동안 골수이형성증 또는 백혈병의 모든 징후가 완전히 해결된 것으로 정의됩니다.
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이식 후 4주
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무질병 생존
기간: 이식 후 100일
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살아 있고 이식 후 완전한 관해 상태를 유지하는 연구 참여자 수.
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이식 후 100일
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완화 기간
기간: 일년
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완전관해(CR) 달성 후 재발까지 걸리는 평균 시간. CR은 다음을 모두 포함하여 최소 4주 동안 골수이형성증 또는 백혈병의 모든 징후가 완전히 해결된 것으로 정의됩니다.
재발 기준:
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일년
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정상 장기, 골수 및 종양에 대한 흡수 방사선량 추정
기간: 이식 전 약 -20일 ~ -12일
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장기나 조직의 단위 중량당 흡수되는 에너지의 양을 흡수선량이라고 하며 회색(Gy) 단위로 표시합니다.
1회선량은 장기 또는 조직 중량 1kg당 흡수되는 1줄 방사선 에너지와 같습니다.
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이식 전 약 -20일 ~ -12일
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전반적인 생존
기간: 최대 5년
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질병 유무에 관계없이 이식 후 아직 살아있는 참가자 수.
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최대 5년
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급성 GvHD 비율
기간: 이식 후 최대 84일
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이식 후 급성 GVHD, aGVHD 단계를 개발한 참가자 수: 피부: < 25% BSA를 포함하는 반구진성 발진 BSA 25 - 50%를 포함하는 반구진성 발진 간: 빌리루빈 2.0~3.0mg/100mL 빌리루빈 3~5.9mg/100mL 빌리루빈 6~14.9mg/100mL 빌리루빈 > 15mg/100mL 배짱: 설사는 중증도가 1~4등급입니다. GVHD로 인한 메스꺼움 및 구토 및/또는 식욕 부진은 심각도 1로 지정됩니다. 장 침범의 중증도는 언급된 가장 심각한 침범에 할당됩니다. 육안으로 보이는 혈성 설사 환자는 장 2기 이상, 전체적으로 3등급입니다. aGVHD 3등급: 2~4기 장 침범 및/또는 2~4기 간 침범 4등급: 극심한 전신 증상 또는 사망과 함께 3등급과 유사한 GVHD의 패턴 및 중증도 |
이식 후 최대 84일
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기증자 키메리즘의 비율
기간: 이식 후 최대 100일
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이식 후 100일 이내에 기증자 키메라 현상이 100%인 참가자 수
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이식 후 최대 100일
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생착률
기간: 이식 후 최대 84일
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ANC까지의 평균 일수 >= 이식 후 500
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이식 후 최대 84일
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비재발 사망률
기간: 이식 후 첫 100일 이내
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이식 후 100일 이내 이식 관련 사망
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이식 후 첫 100일 이내
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 병리학적 과정
- 면역계 질환
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- 골수이형성-골수증식성 질환
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- 항종양제, 면역학적
- 플루다라빈
- 플루다라빈 포스페이트
- 미코페놀산
- 사이클로스포린
- 사이클로스포린
기타 연구 ID 번호
- 2468.00 (기타 식별자: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P01CA044991 (미국 NIH 보조금/계약)
- P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
- 2468
- NCI-2011-00150 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- 2468.00A
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