Monoklonaler Yttrium-90-Anti-CD45-Antikörper BC8, gefolgt von einer Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit Hochrisiko-AML, ALL oder MDS

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen fortgeschrittene AML, ALL oder Hochrisiko-MDS haben, die eine der folgenden Beschreibungen erfüllen:

  • AML oder ALL über die erste Remission hinaus (d. h. mindestens ein Rückfall nach Erreichen einer Remission als Reaktion auf ein Behandlungsschema)
  • AML oder ALL, die eine primär refraktäre Erkrankung darstellen (d. h. nach einem oder mehreren vorangegangenen Behandlungsschemata wurde zu keinem Zeitpunkt eine Remission erreicht)
  • AML entwickelte sich aus myelodysplastischen oder myeloproliferativen Syndromen; oder
  • MDS, ausgedrückt als refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB) oder chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) nach französisch-amerikanisch-britischen (FAB) Kriterien
• Patienten ohne Remission müssen CD45-exprimierende leukämische Blasten haben; Patienten in Remission benötigen keine Phänotypisierung und haben möglicherweise Leukämie, die zuvor als CD45-negativ dokumentiert wurde (weil bei Remissionspatienten praktisch die gesamte Antikörperbindung an nicht-bösartige Zellen erfolgt, die >= 95 % der kernhaltigen Zellen im Knochenmark ausmachen)
• Patienten sollten eine zirkulierende Blastenzahl von weniger als 10.000/mm^3 haben (Kontrolle mit Hydroxyharnstoff oder einem ähnlichen Mittel ist zulässig)
• Patienten müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von mehr als 50/ml pro Minute haben (Serum-Kreatinin-Wert muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung vorliegen)
• Bilirubin < 2 mal die Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) < 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 oder Karnofsky >= 70
• Die Patienten müssen eine erwartete Überlebenszeit von > 60 Tagen haben und müssen frei von aktiver Infektion sein

• Die Patienten müssen einen humanen Leukozytenantigen (HLA)-identischen Geschwisterspender oder einen HLA-übereinstimmenden, nicht verwandten Spender haben, der die Standardkriterien der Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) und/oder des National Marrow Donor Program (NMDP) oder andere Spenderzentrumskriterien für PBSC oder Knochen erfüllt Knochenmarkspende wie folgt:

  • Verwandter Spender: verwandt mit dem Patienten und genotypisch oder phänotypisch identisch für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1; phänotypische Identität muss durch hochauflösende Typisierung bestätigt werden

  • Nicht verwandter Spender:

    • Abgestimmt auf HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 durch hochauflösende Typisierung; OR fehlgepaart für ein einzelnes Allel ohne Antigen-Fehlpaarung bei HLA-A, B oder C, wie durch Typisierung mit hoher Auflösung definiert, aber ansonsten durch Typisierung mit hoher Auflösung für HLA-A, B, C, DRB1 und DQB1 gepaart
    • Türen werden ausgeschlossen, wenn eine bereits bestehende Immunreaktivität identifiziert wird, die die Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen gefährden würde; diese Bestimmung basiert auf der üblichen Praxis der einzelnen Institution; Das empfohlene Verfahren für Patienten mit 10 von 10 Übereinstimmungen auf HLA-Allelebene (phänotypisch) besteht darin, bei allen Patienten vor der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) Panel-reaktive Antikörper (PRA)-Screenings gegen Klasse-I- und Klasse-II-Antigene durchzuführen; wenn die PRA > 10 % Aktivität zeigt, sollten durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzproben erhalten werden; der Spender sollte ausgeschlossen werden, wenn einer der zytotoxischen Cross-Match-Assays positiv ist; bei Patienten mit einer HLA-Klasse-I-Allel-Nichtübereinstimmung sollten unabhängig von den PRA-Ergebnissen durchflusszytometrische oder zytotoxische B- und T-Zell-Kreuzmatches durchgeführt werden; ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss
    • Patienten- und Spenderpaare, die an einem nicht übereinstimmenden Allel im Transplantatabstoßungsvektor homozygot sind, werden als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung betrachtet; d.h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0102, und diese Art von Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
• SPENDER: Spender müssen HLA-Matching-Kriterien und Standard SCCA und/oder National Marrow Donor Program (NMDP) oder andere Spenderzentrumskriterien für PBSC oder Knochenmarkspende erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Zirkulierender humaner Anti-Maus-Antikörper (HAMA)
• Vorherige Bestrahlung bis zu maximal verträglichen Werten eines kritischen normalen Organs oder > 20 Gy vorherige Bestrahlung großer Bereiche des Knochenmarks (z. B. externe Strahlentherapie des gesamten Beckens)
• Die Patienten dürfen keine symptomatische koronare Herzkrankheit haben und dürfen keine Herzmedikamente wegen antiarrhythmischer oder inotroper Wirkungen einnehmen
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 35 %
• Korrigierte Diffusions-Lungenkapazität von Kohlenmonoxid (DLCO) < 35 % oder Erhalt von zusätzlichem kontinuierlichem Sauerstoff
• Leberanomalien: fulminantes Leberversagen, Leberzirrhose mit Anzeichen von portaler Hypertonie, alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie, nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion, nachgewiesen durch Verlängerung der Prothrombinzeit, Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, bakterieller oder Pilz-Leberabszess , Gallenobstruktion, chronische Virushepatitis oder symptomatische Gallenerkrankung
• Patienten, die bekanntermaßen seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
• Wahrgenommene Unfähigkeit, diagnostische oder therapeutische Verfahren zu tolerieren
• Aktive Leukämie des Zentralnervensystems (ZNS) zum Zeitpunkt der Behandlung
• Frauen im gebärfähigen Alter, die schwanger sind (beta-humanes Choriongonadotropin positiv [HCG+]) oder stillen
• Fruchtbare Männer und Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmittel während und für 12 Monate nach der Transplantation zu verwenden
• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu verstehen oder zu geben