Yttrium-90 Anti-CD45 monoklonalt antistof BC8 efterfulgt af donorstamcelletransplantation ved behandling af patienter med højrisiko AML, ALL eller MDS

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have fremskreden AML, ALL eller højrisiko MDS, der opfylder en af ​​følgende beskrivelser:

  • AML eller ALL efter første remission (dvs. at have fået tilbagefald mindst én gang efter opnåelse af remission som reaktion på et behandlingsregime)
  • AML eller ALL repræsenterer primær refraktær sygdom (dvs. ikke at opnå remission på noget tidspunkt efter en eller flere tidligere behandlingsregimer)
  • AML udviklede sig fra myelodysplastiske eller myeloproliferative syndromer; eller
  • MDS udtrykt som refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB) eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) efter fransk-amerikansk-britiske (FAB) kriterier
• Patienter, der ikke er i remission, skal have CD45-udtrykkende leukæmi-blaster; patienter i remission kræver ikke fænotypebestemmelse og kan have leukæmi, der tidligere er dokumenteret at være CD45-negativ (fordi hos remissionspatienter er stort set al antistofbinding til ikke-maligne celler, som udgør >= 95 % af kerneceller i marven)
• Patienter bør have et cirkulerende blastantal på mindre end 10.000/mm^3 (kontrol med hydroxyurinstof eller lignende er tilladt)
• Patienter skal have en estimeret kreatininclearance på mere end 50/ml pr. minut (serumkreatininværdi skal være inden for 28 dage før registrering)
• Bilirubin < 2 gange den øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2 gange den øvre grænse for normalen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 eller Karnofsky >= 70
• Patienter skal have en forventet overlevelse på > 60 dage og skal være fri for aktiv infektion

• Patienter skal have en human leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonor eller en HLA-matchet ikke-beslægtet donor, der opfylder standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorcenterkriterier for PBSC eller knogle. marvdonation, som følger:

  • Relateret donor: relateret til patienten og genotypisk eller fænotypisk identisk for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1; fænotypisk identitet skal bekræftes ved højopløselig typning

  • Ikke-relateret donor:

    • Matchet til HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved indtastning i høj opløsning; ELLER mismatchet for en enkelt allel uden antigen-mismatching ved HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning, men ellers matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved højopløsningstypning
    • Døre er udelukket, når allerede eksisterende immunreaktivitet er identificeret, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis; den anbefalede procedure for patienter med 10 af 10 HLA-allelniveau (fænotypisk) match er at opnå panelreaktive antistof (PRA) screeninger til klasse I og klasse II antigener for alle patienter før hæmatopoietisk celletransplantation (HCT); hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de cytotoksiske krydsmatch-assays er positive; for de patienter med og HLA klasse I allel mismatch bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske krydsmatcher opnås uanset PRA-resultaterne; en positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
    • Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i graftafstødningsvektoren, betragtes som en to-allel mismatch; dvs. patienten er A*0101, og donoren er A*0102, og denne type mismatch er ikke tilladt
• DONOR: Donorer skal opfylde HLA matchende kriterier og standard SCCA og/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorcenterkriterier for PBSC eller knoglemarvsdonation

Ekskluderingskriterier:

• Cirkulerende humant anti-mus antistof (HAMA)
• Forudgående stråling til maksimalt tolererede niveauer til ethvert kritisk normalt organ, eller > 20 Gy forudgående stråling til store områder af knoglemarven (f.eks. ekstern strålebehandling af hele bækkenet)
• Patienter har muligvis ikke symptomatisk koronararteriesygdom og tager muligvis ikke hjertemedicin for antiarytmiske eller inotrope virkninger
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 35 %
• Korrigeret diffusionslungekapacitet af kulilte (DLCO) < 35 % eller modtagelse af supplerende kontinuerlig ilt
• Leverabnormiteter: fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varicer, hepatisk encephalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion som påvist ved forlængelse af protrombintiden, ascites relateret til leverbakteriel abcesshypertension eller svampesygdomme, , biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis eller symptomatisk galdesygdom
• Patienter, der vides at være seropositive for human immundefektvirus (HIV)
• Opfattet manglende evne til at tolerere diagnostiske eller terapeutiske procedurer
• Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS) på behandlingstidspunktet
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide (beta-humant choriongonadotropinpositiv [HCG+]) eller ammer
• Fertile mænd og kvinder er uvillige til at bruge præventionsmidler under og i 12 måneder efter transplantationen
• Manglende evne til at forstå eller give et informeret samtykke