Anticorpo monoclonale BC8 anti-CD45 con ittrio-90 seguito da trapianto di cellule staminali da donatore nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta, LLA o MDS ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere LMA avanzata, LLA o MDS ad alto rischio che soddisfino una delle seguenti descrizioni:

  • AML o LLA oltre la prima remissione (cioè, aver avuto una ricaduta almeno una volta dopo aver ottenuto la remissione in risposta a un regime di trattamento)
  • LMA o LLA che rappresentano una malattia refrattaria primaria (ovvero, non aver raggiunto la remissione in qualsiasi momento dopo uno o più regimi di trattamento precedenti)
  • L'AML si è evoluta da sindromi mielodisplastiche o mieloproliferative; o
  • MDS espressa come anemia refrattaria con eccesso di blasti (RAEB) o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) secondo i criteri franco-americano-britannico (FAB)
• I pazienti non in remissione devono avere blasti leucemici che esprimono CD45; i pazienti in remissione non richiedono fenotipizzazione e possono avere la leucemia precedentemente documentata come CD45 negativa (poiché nei pazienti in remissione, praticamente tutto il legame anticorpale è a cellule non maligne che costituiscono >= 95% delle cellule nucleate nel midollo)
• I pazienti devono avere un numero di blasti circolanti inferiore a 10.000/mm^3 (è consentito il controllo con idrossiurea o agenti simili)
• I pazienti devono avere una clearance della creatinina stimata superiore a 50/ml al minuto (il valore della creatinina sierica deve essere entro 28 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina < 2 volte il limite superiore della norma
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) < 2 volte il limite superiore della norma
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 o Karnofsky >= 70
• I pazienti devono avere una sopravvivenza attesa di > 60 giorni e devono essere liberi da infezione attiva

• I pazienti devono avere un fratello donatore identico all'antigene leucocitario umano (HLA) o un donatore non imparentato compatibile con HLA che soddisfi i criteri standard della Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) e/o del National Marrow Donor Program (NMDP) o di altri centri donatori per PBSC o donazione di midollo, come segue:

  • Donatore correlato: correlato al paziente e genotipicamente o fenotipicamente identico per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1; l'identità fenotipica deve essere confermata mediante tipizzazione ad alta risoluzione

  • Donatore indipendente:

    • Abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione; O non corrispondente per un singolo allele senza mancata corrispondenza dell'antigene a HLA-A, B o C come definito dalla tipizzazione ad alta risoluzione ma altrimenti abbinato per HLA-A, B, C, DRB1 e DQB1 mediante tipizzazione ad alta risoluzione
    • Le porte sono escluse quando viene identificata un'immunoreattività preesistente che metterebbe a rischio l'attecchimento delle cellule ematopoietiche del donatore; tale determinazione si basa sulla prassi abituale del singolo istituto; la procedura raccomandata per i pazienti con una corrispondenza (fenotipica) del livello di allele HLA 10 su 10 consiste nell'ottenere screening degli anticorpi reattivi del pannello (PRA) per gli antigeni di classe I e di classe II per tutti i pazienti prima del trapianto di cellule ematopoietiche (HCT); se il PRA mostra un'attività > 10%, si devono ottenere le corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T; il donatore deve essere escluso se uno qualsiasi dei test di compatibilità citotossica risulta positivo; per i pazienti con disadattamento allelico HLA di classe I, devono essere ottenute le corrispondenze citotossiche citometriche o citotossiche delle cellule B e T indipendentemente dai risultati PRA; un crossmatch citotossico anti-donatore positivo è un'esclusione assoluta del donatore
    • Le coppie di pazienti e donatori omozigoti in corrispondenza di un allele non corrispondente nel vettore di rigetto dell'innesto sono considerate una mancata corrispondenza di due alleli; cioè, il paziente è A*0101 e il donatore è A*0102, e questo tipo di discrepanza non è consentito
• DONATORE: i donatori devono soddisfare i criteri di corrispondenza HLA e lo standard SCCA e/o il National Marrow Donor Program (NMDP) o altri criteri del centro donatori per la PBSC o la donazione di midollo osseo

Criteri di esclusione:

• Anticorpo umano circolante anti-topo (HAMA)
• Precedenti radiazioni ai livelli massimi tollerati a qualsiasi organo normale critico, o > 20 Gy prima di radiazioni su vaste aree del midollo osseo (p. Es., Radioterapia esterna a tutta la pelvi)
• I pazienti potrebbero non avere una malattia coronarica sintomatica e potrebbero non assumere farmaci cardiaci per effetti antiaritmici o inotropi
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 35%
• Capacità polmonare di diffusione corretta del monossido di carbonio (DLCO) < 35% o ricezione di ossigeno continuo supplementare
• Anomalie epatiche: insufficienza epatica fulminante, cirrosi epatica con evidenza di ipertensione portale, epatite alcolica, varici esofagee, encefalopatia epatica, disfunzione sintetica epatica non correggibile come evidenziato dal prolungamento del tempo di protrombina, ascite correlata a ipertensione portale, ascesso epatico batterico o fungino , ostruzione biliare, epatite virale cronica o malattia biliare sintomatica
• Pazienti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Incapacità percepita di tollerare procedure diagnostiche o terapeutiche
• Leucemia attiva del sistema nervoso centrale (SNC) al momento del trattamento
• Donne in età fertile in gravidanza (gonadotropina corionica beta-umana positiva [HCG+]) o che allattano
• Uomini e donne fertili che non vogliono usare contraccettivi durante e per 12 mesi dopo il trapianto
• Incapacità di comprendere o dare un consenso informato