Yttrium-90 Anti-CD45 monoklonalt antistoff BC8 etterfulgt av donorstamcelletransplantasjon ved behandling av pasienter med høyrisiko AML, ALL eller MDS

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha avansert AML, ALL eller høyrisiko MDS som oppfyller en av følgende beskrivelser:

  • AML eller ALL utover første remisjon (dvs. å ha fått tilbakefall minst én gang etter å ha oppnådd remisjon som svar på et behandlingsregime)
  • AML eller ALL som representerer primær refraktær sykdom (dvs. ikke ha oppnådd remisjon på noe tidspunkt etter ett eller flere tidligere behandlingsregimer)
  • AML utviklet seg fra myelodysplastiske eller myeloproliferative syndromer; eller
  • MDS uttrykt som refraktær anemi med overskytende blaster (RAEB) eller kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) etter fransk-amerikansk-britiske (FAB) kriterier
• Pasienter som ikke er i remisjon må ha CD45-uttrykkende leukemieksploser; Pasienter i remisjon krever ikke fenotyping og kan ha leukemi som tidligere er dokumentert å være CD45-negativ (fordi hos remisjonspasienter er praktisk talt all antistoffbinding til ikke-maligne celler som utgjør >= 95 % av kjerneholdige celler i margen)
• Pasienter bør ha et sirkulerende blastantall på mindre enn 10 000/mm^3 (kontroll med hydroksyurea eller lignende middel er tillatt)
• Pasienter må ha en estimert kreatininclearance større enn 50/ml per minutt (serumkreatininverdi må være innen 28 dager før registrering)
• Bilirubin < 2 ganger øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2 ganger øvre normalgrense
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 eller Karnofsky >= 70
• Pasienter må ha en forventet overlevelse på > 60 dager og må være fri for aktiv infeksjon

• Pasienter må ha en human leukocyttantigen (HLA)-identisk søskendonor eller en HLA-matchet urelatert donor som oppfyller standard Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) og/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorsenterkriterier for PBSC eller bein margdonasjon, som følger:

  • Beslektet donor: relatert til pasienten og genotypisk eller fenotypisk identisk for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1; fenotypisk identitet må bekreftes ved høyoppløselig typing

  • Ikke-relatert giver:

    • Matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløselig skriving; ELLER mismatchet for et enkelt allel uten antigen-mismatching ved HLA-A, B eller C som definert ved høyoppløsningstyping, men ellers matchet for HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 ved høyoppløsningstyping
    • Dører er utelukket når eksisterende immunreaktivitet er identifisert som vil sette innplanting av donorhematopoetiske celler i fare; denne bestemmelsen er basert på standardpraksisen til den enkelte institusjon; den anbefalte prosedyren for pasienter med 10 av 10 HLA-allelnivå (fenotypisk) samsvar er å oppnå panelreaktive antistoff (PRA)-skjermer mot klasse I og klasse II antigener for alle pasienter før hematopoetisk celletransplantasjon (HCT); hvis PRA viser > 10 % aktivitet, bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås; giveren bør ekskluderes hvis noen av de cytotoksiske kryssmatch-analysene er positive; for de pasientene med og HLA klasse I allel mismatch bør flowcytometriske eller B- og T-celle cytotoksiske kryssmatcher oppnås uavhengig av PRA-resultatene; en positiv antidonor cytotoksisk kryssmatch er en absolutt donorekskludering
    • Pasient- og donorpar som er homozygote ved en feiltilpasset allel i transplantatavstøtningsvektoren regnes som en to-allelmismatch; dvs. at pasienten er A*0101 og giveren er A*0102, og denne typen mismatch er ikke tillatt
• DONOR: Donorer må oppfylle HLA-matchingskriterier og standard SCCA og/eller National Marrow Donor Program (NMDP) eller andre donorsenterkriterier for PBSC eller benmargsdonasjon

Ekskluderingskriterier:

• Sirkulerende humant anti-mus antistoff (HAMA)
• Tidligere stråling til maksimalt tolererte nivåer til ethvert kritisk normalt organ, eller > 20 Gy tidligere stråling til store områder av benmargen (f.eks. ekstern strålebehandling av hele bekkenet)
• Pasienter har kanskje ikke symptomatisk koronarsykdom og bruker kanskje ikke hjertemedisiner for antiarytmiske eller inotropiske effekter
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 35 %
• Korrigert diffusjonslungekapasitet av karbonmonoksid (DLCO) < 35 % eller mottar kontinuerlig ekstra oksygen
• Leverabnormiteter: fulminant leversvikt, levercirrhose med tegn på portal hypertensjon, alkoholisk hepatitt, esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunksjon som påvist ved forlengelse av protrombintiden, ascites relatert til leverbakteriell hypertensjon eller sopphypertensjon, , biliær obstruksjon, kronisk viral hepatitt eller symptomatisk gallesykdom
• Pasienter som er kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV)
• Opplevd manglende evne til å tolerere diagnostiske eller terapeutiske prosedyrer
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi ved behandlingstidspunktet
• Kvinner i fertil alder som er gravide (beta-humant koriongonadotropinpositivt [HCG+]) eller ammer
• Fertile menn og kvinner som ikke vil bruke prevensjonsmidler under og i 12 måneder etter transplantasjon
• Manglende evne til å forstå eller gi et informert samtykke