Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Yttrium-90 anti-CD45 monoklonální protilátka BC8 s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s vysoce rizikovou AML, ALL nebo MDS

2. prosince 2019 aktualizováno: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Studie hodnotící zvyšující se dávky protilátky 90Y-DOTA-BC8 (Anti-CD45) s následnou alogenní transplantací kmenových buněk pro vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémii (AML), akutní lymfoblastickou leukémii (ALL) nebo myelodysplastický syndrom (MDS)

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a maximální tolerovanou dávku monoklonální protilátky BC8 (90Y-BC8) proti shluku diferenciace 45 (CD45) yttria Y 90 s následnou transplantací dárcovských kmenových buněk při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), akutní lymfoblastická leukémie (ALL) nebo myelodysplastický syndrom (MDS), který se pravděpodobně vrátí nebo rozšíří. Podávání chemoterapeutických léků, jako je fludarabin fosfát (FLU), a ozáření celého těla (TBI) před dárcovskou periferní krevní kmenovou buňkou (PBSC) nebo transplantací kostní dřeně pomáhá zastavit růst rakoviny nebo abnormálních buněk a pomáhá zastavit imunitní systém pacienta od odmítnutí dárcovských kmenových buněk. Radioaktivně značené monoklonální protilátky, jako je 90Y-BC8, mohou najít rakovinné buňky a přenést k nim látky zabíjející rakovinu, aniž by poškodily normální buňky. Když jsou zdravé kmenové buňky od dárce podány infuzí pacientovi, mohou pomoci pacientově kostní dřeni vytvořit kmenové buňky, červené krvinky, bílé krvinky a krevní destičky. Někdy mohou transplantované buňky od dárce vyvolat imunitní odpověď proti normálním buňkám těla. Podávání FLU, 90Y-BC8 a TBI před transplantací spolu s cyklosporinem a mykofenolát mofetilem po transplantaci může tomu zabránit.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Odhadnout maximální tolerovanou dávku (MTD) záření dodané prostřednictvím 90Y-DOTA-BC8 (90Y-BC8) v kombinaci s FLU a 2 Gy TBI jako přípravný režim pro pacienty ve věku >= 18 let s pokročilou AML, ALL a vysoce rizikové MDS.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit odpověď onemocnění a trvání remise.

II. Stanovit rychlost přihojení a chimérismu dárce vyplývající z tohoto kombinovaného preparativního režimu a korelovat úroveň chimérismu dárce s odhadovanými dávkami záření dodaných do hematopoetických tkání prostřednictvím protilátky.

OBRYS:

PREPARATIVNÍ REŽIM: Pacienti dostávají 90Y-BC8 centrální linkou přibližně v den -12 a chřipku intravenózně (IV) po dobu 30 minut ve dnech -4 až -2.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí TBI následovanou alogenní PBSC nebo transplantací kostní dřeně v den 0.

PROFYLAXE GRAFT-VS-HOST DISEASE (GVHD): Pacienti dostávají mykofenolát mofetil perorálně (PO) nebo IV každých 12 hodin ve dnech 0-27 (u pacientů s příbuznými dárci) nebo každých 8 hodin ve dnech 0-40 s postupným snižováním do 96. (pro pacienty s nepříbuznými dárci). Pacienti také dostávají cyklosporin PO nebo IV každých 12 hodin ve dnech -3 až 56 (u pacientů s příbuznými dárci) nebo 100 (u pacientů s nepříbuznými dárci) s postupným snižováním do 180. dne.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 6, 9, 12, 18 a 24 měsících a poté každý rok.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít pokročilou AML, ALL nebo vysoce rizikový MDS splňující jeden z následujících popisů:

    • AML nebo ALL po první remisi (tj. u kterých došlo k relapsu alespoň jednou po dosažení remise v reakci na léčebný režim)
    • AML nebo ALL představující primární refrakterní onemocnění (tj. kdy se nepodařilo dosáhnout remise po jednom nebo více předchozích léčebných režimech)
    • AML se vyvinul z myelodysplastických nebo myeloproliferativních syndromů; nebo
    • MDS vyjádřený jako refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB) nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML) podle francouzsko-amerických-britských (FAB) kritérií
  • Pacienti, kteří nejsou v remisi, musí mít leukemické blasty exprimující CD45; pacienti v remisi nevyžadují fenotypizaci a mohou mít leukémii, která byla dříve dokumentována jako CD45 negativní (protože u pacientů v remisi se prakticky všechna protilátka váže na nezhoubné buňky, které tvoří >= 95 % jaderných buněk ve dřeni)
  • Pacienti by měli mít počet cirkulujících blastů nižší než 10 000/mm^3 (kontrola hydroxymočovinou nebo podobnou látkou je povolena)
  • Pacienti musí mít odhadovanou clearance kreatininu vyšší než 50/ml za minutu (hodnota sérového kreatininu musí být do 28 dnů před registrací)
  • Bilirubin < 2násobek horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) < 2násobek horní hranice normálu
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 nebo Karnofsky >= 70
  • Pacienti musí mít očekávané přežití > 60 dnů a musí být bez aktivní infekce

  • Pacienti musí mít sourozeneckého dárce identického s lidským leukocytárním antigenem (HLA) nebo nepříbuzného dárce s odpovídající HLA, který splňuje standardní Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) a/nebo Národní program dárců dřeně (NMDP) nebo jiná kritéria dárcovského centra pro PBSC nebo kost. dárcovství dřeně takto:

    • Příbuzný dárce: příbuzný s pacientem a genotypově nebo fenotypově identický pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1; fenotypová identita musí být potvrzena typizací s vysokým rozlišením

    • Nepříbuzný dárce:

      • Vhodné pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 psaním s vysokým rozlišením; NEBO neodpovídající pro jednu alelu bez neshody antigenu na HLA-A, B nebo C, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením, ale jinak se shodují pro HLA-A, B, C, DRB1 a DQB1 typizací s vysokým rozlišením
      • Dveře jsou vyloučeny, pokud je identifikována již existující imunoreaktivita, která by ohrozila přihojení dárcovských hematopoetických buněk; toto určení vychází ze standardní praxe jednotlivé instituce; doporučeným postupem pro pacienty s 10 z 10 shodných úrovní (fenotypových) alel HLA je získání panelových reaktivních protilátek (PRA) na antigeny třídy I a třídy II u všech pacientů před transplantací krvetvorných buněk (HCT); pokud PRA vykazuje > 10% aktivitu, pak by měly být získány zkřížené shody s průtokovou cytometrií nebo cytotoxickou cytotoxicitou B a T buněk; dárce by měl být vyloučen, pokud je některý z cytotoxických testů křížové shody pozitivní; u pacientů s neshodou alel a HLA třídy I by měly být získány zkřížené shody průtokové cytometrie nebo cytotoxické cytotoxické shody B a T buněk bez ohledu na výsledky PRA; pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce
      • Páry pacienta a dárce homozygotní na nesprávně spárované alele ve vektoru pro odmítnutí štěpu jsou považovány za párování dvou alel; tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0102 a tento typ neshody není povolen
  • DÁRCE: Dárci musí splňovat kritéria odpovídající HLA a standardní SCCA a/nebo Národní program dárců dřeně (NMDP) nebo jiná kritéria dárcovského centra pro dárcovství PBSC nebo kostní dřeně

Kritéria vyloučení:

  • Cirkulující lidská anti-myší protilátka (HAMA)
  • Před ozářením na maximálně tolerované úrovně jakéhokoli kritického normálního orgánu nebo > 20 Gy před ozářením velkých oblastí kostní dřeně (např. zevní radiační terapie celé pánve)
  • Pacienti nemusí mít symptomatické onemocnění koronárních tepen a nemusí užívat léky na srdce pro antiarytmické nebo inotropní účinky
  • Ejekční frakce levé komory < 35 %
  • Korigovaná difúzní kapacita plic oxidu uhelnatého (DLCO) < 35 % nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
  • Jaterní abnormality: fulminantní jaterní selhání, cirhóza jater se známkami portální hypertenze, alkoholická hepatitida, jícnové varixy, jaterní encefalopatie, neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce, jak je prokázáno prodloužením protrombinového času, ascites související s portální hypertenzí, bakteriální nebo plísňový jaterní absces žlučová obstrukce, chronická virová hepatitida nebo symptomatické žlučové onemocnění
  • Pacienti, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Vnímaná neschopnost tolerovat diagnostické nebo terapeutické postupy
  • Aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS) v době léčby
  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné (pozitivní beta-lidský choriový gonadotropin [HCG+]) nebo kojící
  • Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat antikoncepci během a 12 měsíců po transplantaci
  • Neschopnost porozumět nebo dát informovaný souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Y-90-BC8 & Alogenní transplantace

PREPARATIVNÍ REŽIM: Pacienti dostávají 90Y-BC8 centrální linií přibližně v den -12, fludarabin fosfát IV po dobu 30 minut ve dnech -4 až -2 a 2 Gy TBI v den 0.

TRANSPLANTACE: Pacienti podstoupí alogenní transplantaci PBSC nebo kostní dřeně v den 0.

PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají mykofenolát mofetil PO nebo IV každých 12 hodin ve dnech 0–27 (u pacientů s příbuznými dárci) nebo každých 8 hodin ve dnech 0–40 s postupným snižováním do 96. dne (u pacientů s nepříbuznými dárci). Pacienti také dostávají cyklosporin PO nebo IV každých 12 hodin ve dnech -3 až 56 (u pacientů s příbuznými dárci) nebo 100 (u pacientů s nepříbuznými dárci) s postupným snižováním do 180. dne.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Záření: Celkové ozáření těla
Podstoupit TBI
Ostatní jména:
  • Ozáření celého těla
  • CELKOVÉ OZAŘENÍ TĚLA
Lék: Fludarabin fosfát
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-purin-6-amin, 2-fluor-9-(5-0-fosfono-p-D-arabinofuranosyl)-
  • SH T 586
Postup: Transplantace kmenových buněk periferní krve
Podstoupit alogenní transplantaci PBSC
Ostatní jména:
  • Transplantace PBPC
  • Transplantace progenitorových buněk periferní krve
  • Podpora periferních kmenových buněk
  • Transplantace periferních kmenových buněk
Lék: Mykofenolát mofetil
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • Cellcept
  • MMF
Postup: Alogenní transplantace kostní dřeně
Podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Allo BMT
  • Alogenní BMT
Postup: Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Podstoupit alogenní transplantaci PBSC nebo kostní dřeně
Ostatní jména:
  • HSC
  • HSCT
  • alogenní transplantace kmenových buněk
Lék: Cyklosporin
Daný PO nebo IV
Ostatní jména:
  • 27-400
  • Sandimmune
  • Cyklosporin
  • ČsA
  • Neoral
  • Gengraf
  • Sandimmun
  • Cyklosporin A
  • OL 27-400
  • SangCya
Biologický: Indium In 111 anti-CD45 monoklonální protilátka BC8
Při podání IV (dozimetrická dávka)
Ostatní jména:
  • V roce 111 MOAB BC8
  • V 111 Monoklonální protilátka BC8
  • Indium ve 111 monoklonální protilátce BC8
  • monoklonální protilátka BC8, indium In 111
Záření: Yttrium Y 90 anti-CD45 monoklonální protilátka BC8
Podáno centrální linií (terapeutická dávka)
Ostatní jména:
  • 90Y Anti-CD45 MoAb BC8

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD záření dodávaného prostřednictvím 90Y-DOTA-BC8 v kombinaci s chřipkou a 2 Gy TBI jako přípravný režim pro pacienty ve věku ≥ 18 let s pokročilou AML, ALL a vysoce rizikovým MDS.
Časové okno: Během prvních 30 dnů po transplantaci
MTD bude definována jako dávka, která je spojena se skutečnou mírou DLT 25 %. Nejvyšší dosažená dávka byla 28 Gy, ale u žádného z pacientů nedošlo k DLT. Nebylo tedy dosaženo MTD.
Během prvních 30 dnů po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dosažení remise
Časové okno: 4 týdny po transplantaci

Počet účastníků, kteří jsou v kompletní remisi (CR) 4 týdny po transplantaci. CR je definována jako úplné vymizení všech známek myelodysplazie nebo leukémie po dobu alespoň 4 týdnů se všemi následujícími:

  1. Normální kostní dřeň s blasty 15 % erytropoéza a > 25 % granulocytopoéza
  2. Normalizace krevního obrazu (žádné blasty, krevní destičky > 100 000/mm3, granulocyty > 1500/mm3)
  3. Žádné extramedulární onemocnění.
4 týdny po transplantaci
Přežití bez nemocí
Časové okno: 100 dní po transplantaci
Počet účastníků studie, kteří jsou naživu a po transplantaci zůstávají v úplné remisi.
100 dní po transplantaci
Doba trvání remise
Časové okno: 1 rok

Střední doba do relapsu po dosažení kompletní remise (CR). CR je definována jako úplné vymizení všech známek myelodysplazie nebo leukémie po dobu alespoň 4 týdnů se všemi následujícími:

  1. Normální kostní dřeň s blasty 15 % erytropoéza a > 25 % granulocytopoéza
  2. Normalizace krevního obrazu (žádné blasty, krevní destičky > 100 000/mm3, granulocyty > 1500/mm3)
  3. Žádné extramedulární onemocnění.

Kritéria relapsu:

  1. Po CR: >5 % blastů v kostní dřeni a/nebo periferní krvi
  2. Po částečné remisi (PR): zvýšení počtu blastů v kostní dřeni na > 50 % počtu během PR
  3. Extramedulární onemocnění potvrzené cytologicky nebo histologicky.
1 rok
Odhad absorbovaných dávek záření na normální orgány, dřeň a nádor
Časové okno: Přibližně den -20 až den -12 před transplantací
Množství energie absorbované na jednotku hmotnosti orgánu nebo tkáně se nazývá absorbovaná dávka a vyjadřuje se v jednotkách šedé (Gy). Jedna šedá dávka odpovídá jednomu joulovému záření absorbovanému na kilogram hmotnosti orgánu nebo tkáně.
Přibližně den -20 až den -12 před transplantací
Celkové přežití
Časové okno: Až 5 let
Počet účastníků, kteří jsou po transplantaci stále naživu s onemocněním nebo bez něj.
Až 5 let
Míry akutního GvHD
Časové okno: Až 84 dní po transplantaci

Počet účastníků, u kterých se po transplantaci vyvinula akutní GVHD, stadia aGVHD:

Kůže: makulopapulózní erupce zahrnující < 25 % BSA makulopapulózní erupce zahrnující 25 – 50 % BSA generalizovaná erytrodermie generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou a často s deskvamací

Játra:

bilirubin 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirubin 3 - 5,9 mg/100 ml bilirubin 6 - 14,9 mg/100 ml bilirubin > 15 mg/100 ml

Střevo:

Průjem je stupněm závažnosti 1 - 4. Nevolnost a zvracení a/nebo anorexie způsobená GVHD je hodnocena jako 1 v závažnosti. Závažnost postižení střev je přiřazena k nejzávažnějšímu zaznamenanému postižení. Pacienti s viditelným krvavým průjmem jsou nejméně 2. stupně střeva a celkově 3. stupně.

aGVHD Stupeň III: Stupeň 2 - 4 postižení střev a/nebo Stupeň 2 - 4 postižení jater Stupeň IV: Vzor a závažnost GVHD podobné stupni 3 s extrémními ústavními příznaky nebo smrtí
Až 84 dní po transplantaci
Míry chimérismu dárců
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
Počet účastníků, kteří mají 100% dárcovský chimérismus do 100 dnů po transplantaci
Až 100 dní po transplantaci
Míry přihojení
Časové okno: Až 84 dní po transplantaci
Průměrný počet dní do ANC >= 500 po transplantaci
Až 84 dní po transplantaci
Míra úmrtnosti bez recidivy
Časové okno: Během prvních 100 dnů po transplantaci
Úmrtí související s transplantací do 100 dnů po transplantaci
Během prvních 100 dnů po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fred Hutchinson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

29. října 2017

Dokončení studie (Aktuální)

22. listopadu 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2011

První zveřejněno (Odhad)

21. února 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. prosince 2019

Naposledy ověřeno

1. prosince 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2468.00 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Grant/smlouva NIH USA)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 2468
  • NCI-2011-00150 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2468.00A

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit