Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeciwciało monoklonalne BC8 anty-CD45 itru-90, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z AML, ALL lub MDS wysokiego ryzyka

2 grudnia 2019 zaktualizowane przez: Brenda Sandmaier, Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie oceniające rosnące dawki przeciwciała 90Y-DOTA-BC8 (anty-CD45), po którym następuje allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych w przypadku ostrej białaczki szpikowej wysokiego ryzyka (AML), ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) lub zespołu mielodysplastycznego (MDS)

To badanie fazy I dotyczy skutków ubocznych i maksymalnej tolerowanej dawki przeciwciała monoklonalnego BC8 (90Y-BC8) przeciw klastrom różnicowania Y 90 itru Y 90, a następnie przeszczepu komórek macierzystych dawcy w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) lub zespół mielodysplastyczny (MDS), który może nawrócić lub rozprzestrzenić się. Podawanie leków chemioterapeutycznych, takich jak fosforan fludarabiny (FLU) i napromienianie całego ciała (TBI) przed przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej (PBSC) lub szpiku kostnego od dawcy, pomaga zatrzymać wzrost raka lub nieprawidłowych komórek i pomaga zatrzymać układ odpornościowy pacjenta od odrzucenia komórek macierzystych dawcy. Znakowane radioaktywnie przeciwciała monoklonalne, takie jak 90Y-BC8, mogą znajdować komórki nowotworowe i przenosić do nich substancje zabijające raka bez uszkadzania normalnych komórek. Kiedy zdrowe komórki macierzyste od dawcy zostaną podane pacjentowi, mogą pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie FLU, 90Y-BC8 i TBI przed przeszczepem razem z cyklosporyną i mykofenolanem mofetylu po przeszczepie może temu zapobiec.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby oszacować maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) promieniowania dostarczonego przez 90Y-DOTA-BC8 (90Y-BC8) w połączeniu z grypą i 2 Gy TBI jako schemat przygotowawczy dla pacjentów w wieku >= 18 lat z zaawansowaną AML, ALL i MDS wysokiego ryzyka.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie odpowiedzi choroby i czasu trwania remisji.

II. Aby określić wskaźniki wszczepienia i chimeryzmu dawcy wynikające z tego połączonego schematu preparatywnego i skorelować poziom chimeryzmu dawcy z szacowanymi dawkami promieniowania dostarczonymi do tkanek krwiotwórczych za pośrednictwem przeciwciała.

ZARYS:

SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci otrzymują 90Y-BC8 przez wkłucie centralne około -12 dnia i grypę dożylnie (IV) przez 30 minut w dniach -4 do -2.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą TBI, a następnie allogeniczne PBSC lub przeszczep szpiku kostnego w dniu 0.

PROFILAKTYKA CHOROBY GRAFT-VS-HOSTA (GVHD): Pacjenci otrzymują mykofenolan mofetylu doustnie (PO) lub IV co 12 godzin w dniach 0-27 (w przypadku pacjentów ze spokrewnionymi dawcami) lub co 8 godzin w dniach 0-40 ze zmniejszaniem do dnia 96 (dla pacjentów z dawcami niespokrewnionymi). Pacjenci otrzymują również cyklosporynę PO lub IV co 12 godzin w dniach od -3 do 56 (dla pacjentów spokrewnionych dawców) lub 100 (dla pacjentów niespokrewnionych dawców) ze stopniem zmniejszania do dnia 180.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się po 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącach, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć zaawansowaną AML, ALL lub MDS wysokiego ryzyka, spełniającą jeden z poniższych opisów:

    • AML lub ALL poza pierwszą remisją (tj. po co najmniej jednym nawrocie po osiągnięciu remisji w odpowiedzi na schemat leczenia)
    • AML lub ALL reprezentująca pierwotną chorobę oporną na leczenie (tj. nieosiągnięcie remisji w dowolnym momencie po jednym lub kilku wcześniejszych schematach leczenia)
    • AML wyewoluowała z zespołów mielodysplastycznych lub mieloproliferacyjnych; lub
    • MDS wyrażone jako oporna na leczenie niedokrwistość z nadmiarem blastów (RAEB) lub przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) według kryteriów francusko-amerykańsko-brytyjskich (FAB)
  • Pacjenci bez remisji muszą mieć blasty białaczkowe z ekspresją CD45; pacjenci w remisji nie wymagają fenotypowania i mogą mieć wcześniej udokumentowaną białaczkę jako CD45-ujemną (ponieważ u pacjentów z remisją praktycznie wszystkie przeciwciała wiążą się z komórkami niezłośliwymi, które stanowią >= 95% komórek jądrzastych w szpiku)
  • Pacjenci powinni mieć liczbę krążących blastów poniżej 10 000/mm^3 (dozwolona jest kontrola za pomocą hydroksymocznika lub podobnego środka)
  • Pacjenci muszą mieć szacowany klirens kreatyniny większy niż 50/ml na minutę (wartość kreatyniny w surowicy musi być w ciągu 28 dni przed rejestracją)
  • Bilirubina < 2-krotność górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i transaminaza alaninowa (ALT) < 2-krotność górnej granicy normy
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 lub Karnofsky >= 70
  • Pacjenci muszą mieć oczekiwany czas przeżycia > 60 dni i muszą być wolni od czynnej infekcji

  • Pacjenci muszą mieć rodzeństwo dawcy identycznego z ludzkim antygenem leukocytów (HLA) lub dawcę niespokrewnionego z dopasowaniem HLA, który spełnia standardowe kryteria Seattle Cancer Care Alliance (SCCA) i/lub National Marrow Donor Program (NMDP) lub inne kryteria centrum dawców dotyczące PBSC lub kości dawstwo szpiku w następujący sposób:

    • Dawca spokrewniony: spokrewniony z pacjentem i genotypowo lub fenotypowo identyczny pod względem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1; tożsamość fenotypowa musi zostać potwierdzona przez typowanie w wysokiej rozdzielczości

    • Dawca niespokrewniony:

      • Dopasowane do HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez pisanie w wysokiej rozdzielczości; LUB niedopasowany dla pojedynczego allelu bez niedopasowania antygenu w HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości, ale poza tym dopasowany pod względem HLA-A, B, C, DRB1 i DQB1 przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
      • Drzwi są wykluczone, gdy zidentyfikowana zostanie wcześniejsza reaktywność immunologiczna, która mogłaby zagrozić wszczepieniu komórek krwiotwórczych dawcy; ustalenie to opiera się na standardowej praktyce danej instytucji; zalecaną procedurą dla pacjentów z 10 z 10 zgodności alleli HLA (fenotypowych) jest uzyskanie panelowych badań przesiewowych przeciwciał reaktywnych (PRA) dla antygenów klasy I i klasy II dla wszystkich pacjentów przed przeszczepem komórek krwiotwórczych (HCT); jeśli PRA wykazuje aktywność > 10%, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dawca powinien zostać wykluczony, jeśli którykolwiek z cytotoksycznych testów krzyżowych jest pozytywny; w przypadku pacjentów z niedopasowaniem alleli HLA klasy I, niezależnie od wyników PRA, należy uzyskać dopasowanie krzyżowe metodą cytometrii przepływowej lub cytotoksyczności komórek B i T; dodatnia próba krzyżowa cytotoksyczna anty-dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy
      • Pary pacjentów i dawców homozygotyczne pod względem niedopasowanego allelu w wektorze odrzucania przeszczepu są uważane za niedopasowanie dwóch alleli; tj. pacjent to A*0101, a dawca to A*0102, a ten rodzaj niezgodności jest niedozwolony
  • DAWCY: Dawcy muszą spełniać kryteria dopasowania HLA i standard SCCA i/lub National Marrow Donor Program (NMDP) lub inne kryteria centrum dawców dotyczące PBSC lub dawstwa szpiku kostnego

Kryteria wyłączenia:

  • Krążące ludzkie przeciwciało antymysie (HAMA)
  • Wcześniejsze napromieniowanie do maksymalnie tolerowanych poziomów dowolnego krytycznego prawidłowego narządu lub > 20 Gy wcześniejsze napromieniowanie dużych obszarów szpiku kostnego (np. zewnętrzna radioterapia całej miednicy)
  • Pacjenci mogą nie mieć objawowej choroby wieńcowej i nie mogą przyjmować leków nasercowych o działaniu antyarytmicznym lub inotropowym
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory < 35%
  • Skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 35% lub ciągłe otrzymywanie dodatkowego tlenu
  • Zaburzenia czynności wątroby: piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem czasu protrombinowego, wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, bakteryjny lub grzybiczy ropień wątroby , niedrożność dróg żółciowych, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby lub objawowa choroba dróg żółciowych
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są seropozytywni w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
  • Postrzegana niezdolność do tolerowania procedur diagnostycznych lub terapeutycznych
  • Aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w czasie leczenia
  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży (dodatni beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [HCG+]) lub karmią piersią
  • Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych w trakcie i przez 12 miesięcy po przeszczepie
  • Niemożność zrozumienia lub wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Y-90-BC8 i przeszczep allogeniczny

SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci otrzymują 90Y-BC8 przez wkłucie centralne około -12 dnia, fosforan fludarabiny IV przez 30 minut w dniach -4 do -2 i 2 Gy TBI w dniu 0.

PRZESZCZEP: Pacjenci przechodzą allogeniczne PBSC lub przeszczep szpiku kostnego w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują mykofenolan mofetylu doustnie lub dożylnie co 12 godzin w dniach 0-27 (w przypadku pacjentów z dawcami spokrewnionymi) lub co 8 godzin w dniach 0-40 ze zmniejszaniem do dnia 96 (w przypadku pacjentów z dawcami niespokrewnionymi). Pacjenci otrzymują również cyklosporynę PO lub IV co 12 godzin w dniach od -3 do 56 (dla pacjentów spokrewnionych dawców) lub 100 (dla pacjentów niespokrewnionych dawców) ze stopniem zmniejszania do dnia 180.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI
Inne nazwy:
  • Napromienianie całego ciała
  • CAŁKOWITE NAPROMIENIANIE CIAŁA
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
  • 9H-Puryn-6-amina, 2-fluoro-9-(5-O-fosfono-.beta.-D-arabinofuranozylo)-
  • SH T 586
Procedura: Transplantacja komórek macierzystych krwi obwodowej
Przejście allogenicznego przeszczepu PBSC
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • Wsparcie obwodowych komórek macierzystych
  • Transplantacja Obwodowych Komórek Macierzystych
Lek: Mykofenolan mofetylu
Podane PO lub IV
Inne nazwy:
  • Cellcept
  • FRP
Procedura: Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
Poddaj się allogenicznemu przeszczepowi szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • Allo BMT
  • Allogeniczny BMT
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Przejście allogenicznego PBSC lub przeszczepu szpiku kostnego
Inne nazwy:
  • HSC
  • HSCT
  • allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
Lek: Cyklosporyna
Podany PO lub IV
Inne nazwy:
  • 27-400
  • Odporność na piaski
  • Cyklosporyna
  • CsA
  • Neoral
  • Gengraf
  • Sandimmun
  • Cyklosporyna A
  • OL 27-400
  • SangCya
Biologiczny: Ind W 111 Przeciwciało Monoklonalne Anty-CD45 BC8
Podana IV (dawka dozymetryczna)
Inne nazwy:
  • W 111 MOAB 8
  • W 111 przeciwciałach monoklonalnych BC8
  • Ind w 111 przeciwciałach monoklonalnych BC8
  • przeciwciało monoklonalne BC8, ind In 111
Promieniowanie: Przeciwciało monoklonalne anty-CD45 itru Y 90 BC8
Podawana przez wkłucie centralne (dawka terapeutyczna)
Inne nazwy:
  • 90Y anty-CD45 MoAb BC8

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD promieniowania dostarczonego przez 90Y-DOTA-BC8 w połączeniu z FLU i 2 Gy TBI jako schemat przygotowawczy dla pacjentów w wieku ≥ 18 lat z zaawansowaną AML, ALL i MDS wysokiego ryzyka.
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 30 dni po przeszczepie
MTD zostanie zdefiniowane jako dawka, która jest związana z prawdziwym współczynnikiem DLT wynoszącym 25%. Najwyższa osiągnięta dawka wynosiła 28 Gy, ale żaden z pacjentów nie doświadczył DLT. Zatem MTD nie został osiągnięty.
W ciągu pierwszych 30 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Osiągnięcie remisji
Ramy czasowe: 4 tygodnie po przeszczepie

Liczba uczestników, którzy są w całkowitej remisji (CR) 4 tygodnie po przeszczepie. CR definiuje się jako całkowite ustąpienie wszystkich objawów mielodysplazji lub białaczki na co najmniej 4 tygodnie, przy jednoczesnym spełnieniu wszystkich poniższych kryteriów:

  1. Normalny szpik kostny z blastami 15% erytropoezy i > 25% granulocytopoezy
  2. Normalizacja morfologii krwi (brak blastów, płytki >100000/mm3, granulocyty >1500/mm3)
  3. Brak choroby pozaszpikowej.
4 tygodnie po przeszczepie
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: 100 dni po przeszczepie
Liczba uczestników badania, którzy żyją i pozostają w całkowitej remisji po przeszczepie.
100 dni po przeszczepie
Czas trwania remisji
Ramy czasowe: 1 rok

Mediana czasu do nawrotu po osiągnięciu całkowitej remisji (CR). CR definiuje się jako całkowite ustąpienie wszystkich objawów mielodysplazji lub białaczki na co najmniej 4 tygodnie, przy jednoczesnym spełnieniu wszystkich poniższych kryteriów:

  1. Normalny szpik kostny z blastami 15% erytropoezy i > 25% granulocytopoezy
  2. Normalizacja morfologii krwi (brak blastów, płytki >100000/mm3, granulocyty >1500/mm3)
  3. Brak choroby pozaszpikowej.

Kryteria nawrotu:

  1. Po CR: >5% blastów w szpiku kostnym i/lub krwi obwodowej
  2. Po częściowej remisji (PR): wzrost liczby komórek blastycznych w szpiku do >50% w okresie PR
  3. Choroba pozaszpikowa potwierdzona cytologicznie lub histologicznie.
1 rok
Oszacowanie dawek promieniowania pochłoniętego przez zdrowe narządy, szpik i guz
Ramy czasowe: Około dnia -20 do dnia -12 przed przeszczepem
Ilość energii pochłoniętej na jednostkę masy narządu lub tkanki nazywana jest dawką pochłoniętą i jest wyrażana w jednostkach szarości (Gy). Jedna szara dawka odpowiada jednemu dżulowi energii promieniowania pochłoniętej na kilogram masy narządu lub tkanki.
Około dnia -20 do dnia -12 przed przeszczepem
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 5 lat
Liczba uczestników, którzy nadal żyją po przeszczepie z chorobą lub bez.
Do 5 lat
Wskaźniki ostrej GvHD
Ramy czasowe: Do 84 dni po przeszczepie

Liczba uczestników, u których rozwinęła się ostra faza GVHD po przeszczepie, etapy aGVHD:

Skóra: osutka plamisto-grudkowa obejmująca < 25% BSA osutka plamisto-grudkowa obejmująca 25–50% BSA erytrodermia uogólniona erytrodermia uogólniona z powstawaniem pęcherzy i często ze złuszczaniem

Wątroba:

bilirubina 2,0 - 3,0 mg/100 ml bilirubina 3 - 5,9 mg/100 ml bilirubina 6 - 14,9 mg/100 ml bilirubina > 15 mg/100 ml

Jelito:

Biegunka ma stopień nasilenia od 1 do 4. Nudności i wymioty i/lub anoreksja spowodowane przez GVHD są przypisane do 1 stopnia ciężkości. Nasilenie zajęcia jelit jest przypisane do najpoważniejszego odnotowanego zajęcia. Pacjenci z widoczną krwawą biegunką mają co najmniej 2. stopień jelita i ogólnie 3. stopień.

Stopnie aGVHD Stopień III: Stopień 2–4 zajęcie jelit i/lub stopień 2–4 zajęcie wątroby Stopień IV: Wzór i nasilenie GVHD podobne do stopnia 3 z ekstremalnymi objawami ogólnoustrojowymi lub zgonem
Do 84 dni po przeszczepie
Wskaźniki chimeryzmu dawcy
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Liczba uczestników, którzy mają 100% chimeryzmu dawcy w ciągu 100 dni po przeszczepie
Do 100 dni po przeszczepie
Wskaźniki wszczepienia
Ramy czasowe: Do 84 dni po przeszczepie
Średnia liczba dni do ANC >= 500 po przeszczepie
Do 84 dni po przeszczepie
Wskaźniki śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: W ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie
Zgony związane z przeszczepem w ciągu 100 dni po przeszczepie
W ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 października 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lutego 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 grudnia 2019

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2468.00 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P01CA044991 (Grant/umowa NIH USA)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • 2468
  • NCI-2011-00150 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2468.00A

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj