Yttrium-90 anti-CD45 -monoklonaalinen vasta-aine BC8, jota seuraa luovuttajan kantasolusiirto hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin AML, ALL tai MDS

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava pitkälle edennyt AML, ALL tai korkean riskin MDS, joka täyttää jonkin seuraavista kuvauksista:

  • AML tai ALL ensimmäisen remission jälkeen (eli uusiutunut vähintään kerran remission saavuttamisen jälkeen vasteena hoito-ohjelmalle)
  • AML tai ALL, jotka edustavat primaarista tulenkestävää sairautta (eli jolle ei ole onnistuttu saavuttamaan remissiota missään vaiheessa yhden tai useamman aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen)
  • AML kehittyi myelodysplastisista tai myeloproliferatiivisista oireyhtymistä; tai
  • MDS ilmaistaan ​​refraktaarisena anemiana, jossa on ylimääräisiä blasteja (RAEB) tai kroonista myelomonosyyttistä leukemiaa (CMML) ranskalais-amerikkalais-brittiläisen (FAB) kriteerein
• Potilailla, jotka eivät ole remissiossa, tulee olla CD45:tä ilmentäviä leukeemisia blasteja; Remissiossa olevat potilaat eivät tarvitse fenotyyppien määritystä ja heillä voi olla leukemia, jonka on aiemmin dokumentoitu olevan CD45-negatiivinen (koska remissiopotilailla, käytännössä kaikki vasta-aine sitoutuu ei-pahanlaatuisiin soluihin, jotka muodostavat >= 95 % ydinytimen tumallisista soluista)
• Potilaiden verenkierron blastimäärän tulee olla alle 10 000/mm^3 (kontrolli hydroksiurealla tai vastaavalla aineella on sallittu).
• Potilaiden arvioitu kreatiniinipuhdistuma on oltava yli 50/ml/min (seerumin kreatiniiniarvon on oltava 28 päivää ennen rekisteröintiä)
• Bilirubiini < 2 kertaa normaalin yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 2 kertaa normaalin yläraja
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 tai Karnofsky >= 70
• Potilaiden odotettavissa olevan eloonjäämisajan on oltava > 60 päivää, eikä heillä saa olla aktiivista infektiota

• Potilailla on oltava ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtinen sisarusluovuttaja tai HLA-vastaava ei-sukulainen luovuttaja, joka täyttää Seattle Cancer Care Alliancen (SCCA) ja/tai National Marrow Donor Program (NMDP) tai muun luovuttajakeskuksen PBSC:n tai luun kriteerit. luuydinluovutus seuraavasti:

  • Läheinen luovuttaja: sukua potilaalle ja genotyyppisesti tai fenotyyppisesti identtinen HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle; fenotyyppinen identiteetti on vahvistettava korkearesoluutioisella typauksella

  • Liittymätön luovuttaja:

    • Yhteensopiva HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle korkean resoluution kirjoittamalla; TAI yhteensopimaton yksittäisen alleelin kanssa ilman antigeenien yhteensopimattomuutta HLA-A-, B- tai C-kohdassa, kuten korkean resoluution tyypitys on määritelty, mutta muutoin täsmää HLA-A:lle, B:lle, C:lle, DRB1:lle ja DQB1:lle korkean resoluution tyypityksen avulla
    • Ovet jätetään pois, kun havaitaan olemassa oleva immunoreaktiivisuus, joka vaarantaisi luovuttajan hematopoieettisten solujen kiinnittymisen; tämä päätös perustuu yksittäisen laitoksen tavanomaiseen käytäntöön; suositeltu menettely potilaille, joilla on 10/10 HLA-alleelitasoa (fenotyyppinen vastaavuus), on hankkia paneelireaktiiviset vasta-aineseulonnat (PRA) luokan I ja luokan II antigeeneille kaikille potilaille ennen hematopoieettisten solujen siirtoa (HCT); jos PRA osoittaa > 10 % aktiivisuutta, tulee saada virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksinen ristisovitus; luovuttaja on suljettava pois, jos jokin sytotoksisista ristiinsovitusmäärityksistä on positiivinen; niille potilaille, joilla on HLA-luokan I alleelien yhteensopimattomuus, virtaussytometrinen tai B- ja T-solujen sytotoksinen ristisovitus tulisi saada PRA-tuloksista riippumatta; positiivinen anti-luovuttaja sytotoksinen ristisovitus on ehdoton luovuttajan poissulkeminen
    • Potilas- ja luovuttajapareja, jotka ovat homotsygoottisia yhteensopimattomalla alleelilla siirteen hyljintävektorissa, katsotaan kahden alleelin epäsopivuudeksi; eli potilas on A*0101 ja luovuttaja on A*0102, eikä tämän tyyppinen yhteensopivuus ole sallittu
• LUOVUTTAJA: Luovuttajien on täytettävä HLA-sovituskriteerit ja standardi SCCA ja/tai National Marrow Donor Program (NMDP) tai muut luovuttajakeskuksen kriteerit PBSC- tai luuydinluovutukselle

Poissulkemiskriteerit:

• Verenkierrossa oleva ihmisen anti-hiirivasta-aine (HAMA)
• Aiempi säteily maksimaalisesti siedetylle tasolle mille tahansa kriittiselle normaalille elimelle tai > 20 Gy ennen säteilyä suurille luuytimen alueille (esim. ulkoinen sädehoito koko lantioon)
• Potilailla ei ehkä ole oireista sepelvaltimotautia eivätkä he välttämättä käytä sydänlääkkeitä rytmihäiriöiden tai inotrooppisten vaikutuksista
• Vasemman kammion ejektiofraktio < 35 %
• Korjattu hiilimonoksidin diffuusiokeuhkojen kapasiteetti (DLCO) < 35 % tai jatkuva lisähapen saanti
• Maksan poikkeavuudet: fulminantti maksan vajaatoiminta, maksakirroosi, johon liittyy merkkejä portaalihypertensiosta, alkoholihepatiitti, ruokatorven suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia, korjaamaton maksan synteettinen toimintahäiriö, josta on osoituksena protrombiiniajan pidentyminen, portaalihypertensioon liittyvä askites, bakteeri- tai sieni-maksa , sappiteiden tukos, krooninen virushepatiitti tai oireinen sappisairaus
• Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen
• Todettu kyvyttömyys sietää diagnostisia tai terapeuttisia toimenpiteitä
• Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia hoidon aikana
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana (beeta-ihmisen koriongonadotropiinipositiivinen [HCG+]) tai imettävät
• Hedelmälliset miehet ja naiset, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä elinsiirron aikana ja 12 kuukautta sen jälkeen
• Kyvyttömyys ymmärtää tai antaa tietoon perustuvaa suostumusta