고셔병에 대한 바이오마커: BioGaucher(BioGaucher) (BioGaucher)
국제, 다기관, 역학 프로토콜인 고셔병에 대한 바이오마커
연구 개요
상세 설명
고셔병(GD)은 상염색체 열성 유전성 리소좀 축적 장애입니다. 이 질병의 발생은 Glucocerebroside를 Glucose와 Ceramides로 나누는 리소좀 효소인 Glucocerebrosidase의 유전적 결핍으로 인해 발생합니다. 대사되지 않은 Glucocerebrosides는 전체 세망내피계에 저장됩니다. 당지질이 풍부한 대식세포의 축적은 영향을 받는 조직의 광학 현미경으로 확인할 수 있는 소위 Gaucher 세포라고 하는 병리해부학적 현상을 확립합니다. 효소 Chitotriosidase 또는 CCL18과 같은 대식세포의 활성화 마커는 GD 과정을 따르는 매개변수입니다.
고셔병은 일반 인구 및 유병률이 훨씬 높은 아슈케나지 유대인에서 가장 흔하게 유전되는 스핑고지질증입니다(1:450). Glucocerebrosidase를 암호화하는 유전자는 염색체 1의 장완에 있으며 11개의 엑손을 덮고 있습니다. 지금까지 Gaucher 환자의 200개 이상의 다른 돌연변이가 설명되었으며, 대부분은 미스센스 돌연변이입니다. 또한 삽입 및 삭제뿐만 아니라 프레임 이동 및 스플라이스 사이트 돌연변이가 감지되었습니다. 보다 빈번한 돌연변이는 N370S, L444P, IVS2+1G>A, c.84insG, R463C 및 R496H입니다.
임상 양상은 이질적입니다. 고전적인 표현형은 내장 기관(간비종대) 및 골격계(골수는 골경색 및 병적 골절까지 침윤) 애정을 특징으로 합니다. 또한 연속적인 혈구 수 변화, 빈혈 및 혈소판 감소증이 보고됩니다.
심각한 차이는 신경학적 징후(근경련 간질, 뇌수종, 안구 운동 장애)의 출현에 있습니다. 대표적인 3가지 질병 유형(1형: 비신경병증 진행형, 2형: 급성 신경병증 진행형, 3형: 만성 신경병증 진행형)으로 분류하는 것이 충분히 반영되지 않아 여전히 최신인지에 대한 논의가 있다. 임상 발표의 현실. 명확한 유전자형-표현형 관계는 존재하지 않습니다. 질병 진행에 현저한 차이가 있는 환자에게서 동일한 DNA 돌연변이가 검출됩니다. 예외는 돌연변이 N370S로, 지금까지 내장 진행 형태(유형 1)와 관련하여만 검출되었습니다. 적어도 비신경병성 장애 사례의 결과는 효소 요법의 도입 및 일반 가용성에 의해 개선될 수 있습니다. 이러한 종류의 치료에서는 간과 비장의 크기가 줄어들고 혈액도 매개변수가 정상화됩니다.
질량분석법과 같은 새로운 방법은 영향을 받은 환자의 혈액(혈장)에서 특정 대사 변화를 특성화할 수 있는 좋은 기회를 제공하여 향후 더 높은 민감도와 특이성으로 질병을 조기에 진단할 수 있게 합니다. 파일럿 연구에서 lyso-glycosylsphingosine은 민감하고 특정한 바이오마커로 결정되었습니다(첨부된 원고 참조). 이것은 질병의 병태생리에 관여할 가능성이 있는 대사 산물입니다. 따라서 영향을 받은 환자의 혈액에서 이 새로운 생화학적 마커를 검증하여 다른 환자에게 조기 진단 및 그에 따른 조기 치료를 통해 혜택을 주는 것이 이 연구의 목표입니다.
연구 유형
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 모든 연구 관련 절차 전에 환자 또는 부모로부터 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
- 생후 첫날부터 남녀 모두의 환자
- 환자가 고셔병 진단을 받았거나 고셔병에 대한 높은 등급의 의심이 있는 경우
하나 이상의 기준이 유효한 경우 높은 수준의 의심 존재:
- - Gaucher병에 대한 양성 가족 기억상실
- - 원인을 알 수 없는 비장종대
- - 원인을 알 수 없는 간비대증
- - 원인을 알 수 없는 빈혈 또는 혈소판감소증
- - 원인을 알 수 없는 중추신경계 침범
제외 기준:
- 연구 관련 절차 전에 환자 또는 부모의 사전 동의 없음
- 고셔병 진단이 없거나 고등급 의심에 유효한 기준이 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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관찰
고셔병 환자 또는 고셔병 고등급 의심 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고셔병 관련 유전자의 시퀀싱
기간: 4 주
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GBA 유전자의 NGS(Next-Generation Sequencing)가 수행됩니다.
돌연변이는 Sanger 시퀀싱에 의해 확인됩니다.
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4 주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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고셔병 특이적 바이오마커 후보물질 발견
기간: 24개월
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건조된 혈반 샘플 내의 소분자(분자량 150-700kD, ng/μl로 표시)의 정량적 측정은 액체 크로마토그래피 다중 반응 모니터링 질량 분석법(LC/MRM-MS)을 통해 검증되고 병합된 혈액 샘플과 비교됩니다. 제어 코호트.
통계적으로 가장 검증된 분자는 질병 특이적 바이오마커로 간주됩니다.
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BG 06-2018
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