Biomarker pro Gaucherovu chorobu: BioGaucher (BioGaucher) (BioGaucher)

Gaucherova choroba (GD) je autozomálně recesivní dědičná porucha lysozomálního střádání. Výskyt onemocnění je způsoben dědičným deficitem glukocerebrosidázy, lysozomálního enzymu, který rozděluje glukocerebrosid na glukózu a ceramidy. Nemetabolizované glukocerebrosidy jsou uloženy v celém retikuloendoteliálním systému. Akumulace makrofágů obohacených glykolipidy zakládá patoanatomický jev, tzv. Gaucherovy buňky, který lze ověřit světelnou mikroskopií postižených tkání. Aktivační markery makrofágů, jako je enzym Chitotriosidáza nebo CCL18, jsou parametry, které sledují průběh GD.

Gaucherova choroba je nejčastěji dědičnou sfingolipidózou v obecné populaci a u aškenázských Židů, u kterých je prevalence mnohem vyšší (1:450). Gen, který kóduje glukocerebrozidázu, je na dlouhém rameni chromozomu 1 a pokrývá 11 exonů. Dosud bylo popsáno více než 200 různých mutací u pacientů s Gaucherovou chorobou, většinou missense mutace. Kromě toho byly detekovány mutace s posunem čtecího rámce a sestřihovým místem, stejně jako inzerce a delece. Častější mutace jsou N370S, L444P, IVS2+1G>A, c.84insG, R463C a R496H.

Klinický vzhled je heterogenní. Klasický fenotyp je charakterizován postižením viscerálního orgánového (hepatosplenomegalie) a kosterního systému (infiltrace kostní dřeně až kostní infarkty a patologické zlomeniny). Kromě toho jsou hlášeny následné změny počtu krvinek, anémie a trombocytopenie.

Závažný rozdíl spočívá ve výskytu neurologických projevů (myoklonální epilepsie, hydrocefalus, poruchy oční hybnosti). Diskutuje se o tom, zda je klasifikace do typických tří typů onemocnění (typ 1: neneuronopatická progresívní forma, typ 2: akutní neuronopatická progresívní forma, typ 3: chronická neuronopatická progresívní forma) stále aktuální, protože dostatečně neodráží realita klinického obrazu. Jednoznačný vztah genotyp-fenotyp neexistuje. Stejné DNA mutace jsou detekovány u pacientů s výraznými rozdíly v progresi onemocnění. Výjimkou je mutace N370S, která byla dosud detekována pouze ve spojení s viscerálními progresivními formami (typ1). Zavedením a všeobecnou dostupností enzymoterapie by se mohly alespoň zlepšit výsledky případů neneuronopatických poruch. Při tomto druhu terapie dochází ke zmenšení velikosti jater a sleziny a také k normalizaci parametrů hemogramu.

Nové metody, jako je hmotnostní spektrometrie, dávají dobrou šanci charakterizovat specifické metabolické změny v krvi (plazmě) postižených pacientů, které umožňují v budoucnu diagnostikovat onemocnění dříve, s vyšší senzitivitou a specificitou. V pilotní studii byl lyso-glykosylsfingosin stanoven jako citlivý a specifický biomarker (viz přiložený rukopis). Jedná se o metabolický produkt, který se pravděpodobně podílí na patofyziologii onemocnění. Cílem studie je proto validovat tento nový biochemický marker z krve postižených pacientů, který pomáhá prospívat ostatním pacientům včasnou diagnózou a tím i včasnější léčbou.