Biomarkør for Gauchers sykdom: BioGaucher (BioGaucher) (BioGaucher)

Gauchers sykdom (GD) er en autosomal recessiv arvelig lysosomal lagringsforstyrrelse. Forekomst av sykdommen skyldes en arvelig mangel på Glucocerebrosidase, et lysosomalt enzym som deler Glucocerebrosid i Glucose og Ceramides. De umetaboliserte glukocerebrosidene lagres i hele retikulo-endotelsystemet. Akkumulering av glykolipid-anrikede makrofager etablerer et patoanatomisk fenomen, de såkalte Gaucher-cellene, som kan verifiseres ved lysmikroskopi av berørt vev. Aktiveringsmarkører for makrofagene, som enzymet Chitotriosidase eller CCL18, er parametere som følger forløpet til GD.

Gauchers sykdom er den hyppigst arvelige sfingolipidose i befolkningen generelt, og hos ashkenazi-jøder, hvor prevalensen er mye høyere (1:450). Genet som koder for Glucocerebrosidase er på den lange armen til kromosom 1 og dekker 11 eksoner. Så langt er mer enn 200 forskjellige mutasjoner hos Gaucher-pasienter beskrevet, for det meste missense-mutasjoner. I tillegg har rammeskift- og spleisested-mutasjoner blitt oppdaget, samt innsettinger og slettinger. Hyppigere mutasjoner er N370S, L444P, IVS2+1G>A, c.84insG, R463C og R496H.

Det kliniske utseendet er heterogent. Den klassiske fenotypen er preget av visceral organ (Hepatosplenomegali) og skjelettsystem (benmarg infiltrerer opp til beninfarkt og patologiske frakturer) affeksjon. Videre er det rapportert om påfølgende endringer i blodceller, anemi og trombocytopeni.

En alvorlig forskjell ligger i utseendet av nevrologiske manifestasjoner (myoklonus epilepsi, hydrocephalus, okulære bevegelsesforstyrrelser). Det er diskusjon om klassifiseringen i de typiske tre sykdomstypene (type 1: ikke-nevronopatisk progresjonsform, type2: akutt neuronopatisk progresjonsform, type3: kronisk neuronopatisk progresjonsform) fortsatt er oppdatert, siden den ikke reflekterer tilstrekkelig realiteten til den kliniske presentasjonen. Et klart genotype-fenotype forhold eksisterer ikke. De samme DNA-mutasjonene påvises hos pasienter med uttalte forskjeller i sykdomsprogresjon. Unntaket er mutasjonen N370S, som så langt er påvist i forbindelse med kun viscerale progresjonsformer (type1). I det minste kan utfallet av tilfellene av ikke-nevronopatiske lidelser forbedres ved introduksjon og generell tilgjengelighet av enzymterapi. Under denne typen terapi er det en reduksjon av lever- og miltstørrelse samt en normalisering av hemogramparametrene.

Nye metoder, som massespektrometri, gir en god sjanse til å karakterisere spesifikke metabolske endringer i blodet (plasma) til berørte pasienter som gjør det mulig å diagnostisere sykdommen i fremtiden tidligere, med høyere sensitivitet og spesifisitet. I en pilotstudie har lyso-glykosylsfingosin blitt bestemt som en sensitiv og spesifikk biomarkør (se vedlagte manuskript). Dette er et metabolsk produkt som sannsynligvis er involvert i sykdommens patofysiologi. Derfor er det målet med studien å validere denne nye biokjemiske markøren fra blodet til de berørte pasientene og hjelpe andre pasienter til nytte ved en tidlig diagnose og dermed med en tidligere behandling.